糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1水平及其意義

王守章，饒容麗，陳榮

（浙江新安國際醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031）

隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率不斷升高，糖尿病可引起體內(nèi)多種代謝紊亂，嚴重影響患者的生活質量。糖尿病可并發(fā)腎臟、神經(jīng)、眼、血管等多種臟器的慢性損害，其中腦梗死是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病患者的死亡原因之一[1]。糖尿病為非特異性炎癥性疾病，動脈粥樣硬化和斑塊形成是腦梗死的病理基礎，動脈粥樣硬化也是一種炎癥反應，高遷移率族蛋白B1（high mobility group box protein B1，HMGB1）是一種遲發(fā)型炎癥因子，參與各種急性和慢性炎癥反應過程，HMGB1還增加胰島素抵抗，引起糖耐量異常[2-4]。本文對糖尿病合并腦梗死患者的血清HMGB1及其他血清指標水平進行研究，探討血清HMGB1在糖尿病合并腦梗死發(fā)病中的作用，以及與其他血清指標的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月-2015年12月浙江新安國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病合并腦梗死患者60例作為糖尿病合并腦梗死組，2型糖尿病患者60例作為糖尿病組，健康體檢者60例作為對照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。排除標準：糖尿病合并腦梗死和糖尿病患者排除妊娠期糖尿病、1型糖尿病及特殊類型糖尿?。凰谢颊吲懦龕盒阅[瘤、近期有病毒感染和細菌感染者、結締組織病、心腦肝腎功能嚴重異常者、哺乳期及妊娠期女性、近1個月內(nèi)服用促排尿酸藥物及他汀類等藥物、拒絕參與研究者。

1.2 方法

收集患者的性別、年齡、病程、身高、體重、收縮壓、舒張壓等臨床資料。

1.3 血清指標測定

血清HMGB1采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定，血清高敏C反應蛋白（highly sensitive C-reactive protein，hs-CRP）采用速率散射比濁法測定，空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、三酰甘油（Triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血糖、血脂指標采用全自動生化分析儀測定。計算穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗或方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗；相關分析用Pearson法；影響因素的分析用多元線性逐步回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

3組患者性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），糖尿病合并腦梗死組和糖尿病組病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。

2.2 3組患者血清HMGB1及其他血清指標比較

3組患者血清HMGB1、hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。進一步兩兩比較經(jīng)LSD-t檢驗，糖尿病合并腦梗死組和糖尿病組患者血清HMGB1、hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平高于對照組（P＜0.05），血清 HDL-C水平低于對照組（P＜0.05）；糖尿病合并腦梗死組患者血清HMGB1、hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平高于糖尿病組（P＜0.05），血清HDL-C水平低于糖尿病組（P＜0.05）。見表 2。

表1 3組患者一般資料比較 （n =60）

表2 3組患者血清HMGB1及其他血清指標比較 （n =60，±s）

表2 3組患者血清HMGB1及其他血清指標比較 （n =60，±s）

糖尿病合并腦梗死組 6.68±0.31 6.12±0.38 9.31±2.14 8.74±1.25 20.32±3.27糖尿病組 3.54±0.17 4.24±0.33 7.83±1.84 7.67±1.12 14.37±2.76對照組 2.12±0.09 1.97±0.26 5.43±1.26 5.15±0.69 8.78±2.14 F值 24.354 31.254 17.684 16.326 27.316糖尿病合并腦梗死組 5.93±0.47 3.02±0.23 6.65±0.53 0.71±0.12 4.12±0.38糖尿病組 4.56±0.27 2.21±0.78 5.23±0.24 1.07±0.17 2.91±0.42對照組 2.67±0.58 1.46±0.58 4.21±0.45 2.32±0.31 2.17±0.35 F值 24.361 19.046 11.423 35.462 23.517

2.3 糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1與其他血清指標的相關性分析

糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1與血清hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平呈正相關（P＜0.05），與血清HDL-C水平呈負相關（P＜0.05）。見表 3。

2.4 糖尿病合并腦梗死患者危險因素的多因素分析

以糖尿病合并腦梗死為因變量，血清hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C為自變量，采用Logistic逐步回歸分析，結果顯 示，F(xiàn)INS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C是 血 清HMGB1的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表3 糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1與其他血清指標的相關性分析

表4 糖尿病合并腦梗死患者危險因素的多因素分析

3 討論

腦梗死指各種原因引起的腦組織缺血、 缺氧，從而出現(xiàn)腦組織壞死或軟化的慢性腦血管疾病。糖尿病是腦梗死的重要病因之一，糖尿病是以高血糖為主要臨床特征的慢性內(nèi)分泌代謝性疾病，胰島素抵抗及胰島素相對不足是糖尿病的主要發(fā)病機制，糖尿病患者存在血脂代謝異常，脂質在血管內(nèi)皮上沉積，引起炎癥和免疫反應，使血管內(nèi)形成粥樣斑塊，從而引起腦梗死的發(fā)生[5]。糖尿病的胰島素抵抗導致的高胰島素血癥，損害血管內(nèi)皮細胞，使脂質在細胞內(nèi)沉積，造成血液高凝狀態(tài)，促進血管內(nèi)粥樣斑塊的形成，引起腦梗死的發(fā)生[6]。由此可見，腦梗死和糖尿病的關系密切，腦梗死是糖尿病的常見并發(fā)癥之一。本研究結果發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并腦梗死組和糖尿病組患者血清FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平高于對照組，血清HDL-C水平低于對照組，糖尿病合并腦梗死組患者血清FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平高于糖尿病組，血清HDL-C水平低于糖尿病組。由此可見，糖尿病患者存在胰島素抵抗和糖脂代謝異常，糖尿病合并腦梗死患者胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂情況更加嚴重。

2型糖尿病為一種由多種炎癥因子共同參與的非特異性炎癥反應性疾病[7]。動脈粥樣硬化斑塊形成也是由多種炎癥因子共同參與的復雜的炎癥反應過程[8]。CRP作為重要的炎癥因子，在機體多種炎癥反應中發(fā)揮重要作用。2型糖尿病和動脈粥樣硬化及斑塊形成均為炎癥反應性疾病，CRP在其發(fā)生、發(fā)展中也發(fā)揮重要作用[9-10]。HMGB1為HMG家族成員，在哺乳動脈組織細胞內(nèi)廣泛分布，為一種炎癥因子，糖尿病患者受損的胰島β細胞發(fā)生炎癥反應，刺激HMGB1的分泌和釋放，糖尿病高血糖狀態(tài)也促進HMGB1的生成，HMGB1介導炎癥反應，加重胰島β細胞的損害，因此，HMGB1在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[11-14]。近幾年來，HMGB1在腦梗死中的作用也受到大家重視。祁玲等[15]對急性腦梗死患者外周血HMGB1表達進行研究，發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者外周血單個核細胞HMGB1表達增加，HMGB1可能通過下游配體增加炎癥因子的分泌，介導腦梗死免疫炎癥損傷。WANG等[16]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腦缺血性卒中小鼠血清HMGB1水平及炎癥因子水平升高，通過向小鼠腹膜內(nèi)注射HMGB1抗體阻斷HMGB1的功能，可以逆轉炎癥反應和腦損傷程度。本研究結果發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并腦梗死組和糖尿病組患者血清HMGB1、hs-CRP水平高于對照組，糖尿病合并腦梗死組患者血清HMGB1、hs-CRP水平高于糖尿病組。由此可見，2型型糖尿病患者血清HMGB1、hs-CRP水平升高，2型糖尿病患者存在炎癥反應，2型糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1、hs-CRP更高，2型糖尿病合并腦梗死炎癥反應更嚴重。本研究結果發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并腦梗死患者血清HMGB1與血清hs-CRP、FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關。多因素分析結果顯示，F(xiàn)INS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C是血清HMGB1的影響因素。因此可以推測，HMGB1參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展可能與其影響糖尿病患者的血糖血脂代謝有關，HMGB1可能通過NF-κB信號通路造成腦缺血損傷，通過激活TLR4和TLR2受體通路參與動脈粥樣硬化，通過刺激CRP等炎癥因子的釋放，參與動脈粥樣硬化，從而參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展，阻斷HMGB1有利于逆轉炎癥反應和保護腦梗死后腦損傷程度[17-18]。

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