西門子Explora FDG4合成18F—FDG效率銳減原因分析及探討

張紅江+周茂榮+冀泓+王蕾+武建飛

【摘要】隨著我國PET/CT擁有量迅速增長，對合成 18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）成功率及產率的要求也逐年上升，而且18F的半衰期為110 min，合成失敗或產率太低時，若需要再次準備原材料則必須在18.3小時（10個半衰期）后才能進行再次合成，故在日常工作中，其合成產率的保證非常重要。本文主要就西門子Explora FDG4 合成18F-FDG效率影響因素中導致其產率銳減案例進行分析和探討。

【關鍵詞】西門子Explora FDG4；產率銳減

【中圖分類號】TH77 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.25..02

1 儀器與試劑

1.1 儀器與設備

醫用回旋加速器：Eclipse HP，SIEMENS；FDG合成模塊：Explora FDG4，SIEMENS；活度計：CRC-25，CAPINTEC.INC。

1.2 試劑

18O-H2O：豐度97% ；三氟甘露糖：江蘇華益化工； K2.2.2：ABX；K2CO3：ABX；乙腈：ABX；HCl：AppliChem Panreac

2 18F-FDG制備

2.1 流程簡述

①由回旋加速器轟擊18O-H2O得到18F-；②18F-傳輸至FDG合成模塊，用QMA柱俘獲；③用K2.2.2/K2CO3溶液洗脫18F-至反應瓶進行蒸餾；④加入無水乙腈，蒸餾除水；⑤加入前體進行親核取代反應；⑥加入鹽酸在高溫條件下水解；⑦用200kPa氮氣加壓，經離子交換柱（AG11A8+AG50W）、C18柱和Al柱進行純化；⑧通過0.22um無菌過濾膜至收集瓶內；⑨最后再用滅菌注射用水沖洗反應瓶兩次，將剩余18F-FDG轉移至收集瓶內，得到最終產品18F-FDG注射液。

2.2 質量控制

完全按照2015年版中國藥典[1]對18F-FDG進行質量評價。

3 產率銳減案例及分析

西門子Explora FDG4 合成系統經時間衰變校正后的合成效率達65%以上[2]；圖1為合成18F-FDG（達標）監測圖，由上至下分別監測內容為：壓力、活度、溫度。

（1）活度陡然下降，只剩下原有活度的30%左右

本中心應用Explora FDG4共生產FDG 400余次，在加入前體后活度下降共有11次，占比約2.7%，其合成圖如圖2。

在加入前體后活度下降主要原因有：

①有水分參與反應：水中氫鍵的親核性要遠強于18F離子，因此反應體系中有水分參加時將會導致氟化效率極低甚至合成失敗。合成模塊中淋洗液帶入的水分是通過加入乙腈共沸除去，在加入前體前反應體系應被完全蒸干[3]。此時活度突然下降，是由于部分18F-與水反應生成氟化氫，以氣體形式排出反應管。若模塊設定值（如溫度、時間）與實際值有偏差，會導致上一步反應體系未蒸干，或是所用乙腈在空氣中暴露時間較長，混入水蒸氣，會使得體系中留有一定水分。②探測器故障，測得活度發生偏移。

避免該類故障，首先要嚴格按照要求，低溫干燥存放試劑，且盡量使用小包裝乙腈，開封后一次性使用；其次，必須定期進行設備維護保養及校準工作，確定設備運行過程中與設定值并無偏差。

（2）只有部分藥物到達收集瓶。

本中心共發生23次，其中藥物泄漏16次，占比約4.0%，純化柱或傳輸管道堵塞，共有7次，約占比1.7%。圖3a為第一次加壓時純化柱接口漏液；圖3b為第三次加壓時純化柱接口漏液；圖3c為純化柱或傳輸管道堵塞。

發生該類故障，通常是由于在制備或連接純化柱時，接口松動、堵塞以及傳輸管道堵塞等原因造成的，在工作中制定執行雙人檢查核對制度便可以避免。但在實驗中，造成藥物泄漏主要是純化柱在加壓傳輸藥物時崩開，由于在最后傳輸FDG時使用的是200KPa高壓，故怎樣檢測純化柱的氣密性和承壓能力很重要。本中心用10ml注射器連續推滅菌注射用水過柱6次，若純化柱無漏液現象，則該柱可正常使用；其次，Explora FDG4可以連續進行四次合成，在滿足用量的前提下，盡量多準備一套純化柱備用。

參考文獻

[1] 國家藥典責任委員會.中國藥典[M]. 2015版.北京中國醫藥科技出版社，2015，6：1599-1600.

[2] 謝 強，汪世存，謝吉奎，等.Explora FDG4 制備（18）F-FDG、質量控制及影響因素探討[J].中國實用醫藥，2009，4（5）：30–31.

[3] 王家富，李 勇，韓 巍，程 亮，馬 鐸，王麗范.F300e合成18F-FDG的流程、效率及質量控制[J].亞太傳統醫藥，2011，10（7）：51-52.

本文編輯：李 豆endprint