TGF—β1在BCS患者血漿中的表達

莊銀蘋+楊肖

【摘要】目的 探討血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）在BCS患者和正常人中血漿的表達及臨床意義。方法 從徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院選取100例BCS患者作為實驗組，選取30例健康體檢者作為對照組，抽取血液，提取血漿。從血漿中利用ELISA的方法檢測TGF-β1的含量。結果 實驗組BCS患者的血漿中TGF-β1細胞因子的含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計意義。結論 BCS患者血漿中TGF-β1細胞因子表達較高，有臨床意義，值得進一步研究。

【關鍵詞】布加綜合征；TGF-β1；血漿；細胞因子

【中圖分類號】R55 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.16..02

布-加綜合征（Budd-Chiari Syndrome，BCS）最初定義為由肝靜脈阻塞導致的肝靜脈回流障礙、肝臟淤血而產(chǎn)生的門靜脈高壓臨床癥候群，目前被廣泛采用的定義為由肝靜脈阻塞和/或其開口以上的下腔靜脈阻塞性病變引起的門靜脈和/或下腔靜脈高壓臨床癥候群[1-2]。盡管BCS從發(fā)現(xiàn)至今已有一百多年之久[3-4]，但在關于BCS病因的眾多研究中，國內外學者至今未得出明確的結論。多數(shù)認為BCS發(fā)病與地域有關。歐美等西方國家所常見的肝靜脈型BCS大多具有明確的病因，如蛋白C缺乏癥，蛋白S缺乏癥，凝血基因FVL（Factor V Leiden）突變，遺傳性抗凝血酶缺乏和凝血酶原G20210A基因突變，口服避孕藥等[5-6]。其他危險因素還包括抗磷脂綜合征，曲霉病，高同型半胱氨酸血癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）、骨髓增殖性疾病（MyeloProliferative Diseases，MPD）、懷孕和創(chuàng)傷等[7]。目前，臨床上缺乏BCS的早期診斷特異性指標和有效手段，一旦發(fā)現(xiàn)已經(jīng)癥狀明顯，對預后影響較大，BCS標志物的檢測仍然是BCS研究需要攻克的難題之一。據(jù)研究顯示，血清轉化生長因子-β1（TransformingGrowth Factor Betal 1，TGF-β1）在血管內皮細胞增生、新生血管的形成以及血管修復和纖維化等方面扮演重要的角色。本課題對BCS患者血漿中TGF-β1進行檢測研究。旨在探討TGF-β1在BCS血漿中的表達及臨床意義，為臨床更好的診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年6月～2016年7月期間在徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院接受治療的BCS患者中選取100例作為實驗組，男女患者分別為56例和44例，年齡在20～80歲范圍內，平均年齡為（48.65±12.23）歲。所有患者都接受了超聲、CT和/或MRA檢查，并初步診斷為BCS，然后又接受下腔靜脈和/或肝靜脈血管造影檢查，最終確診患者為BCS。對照組從徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院體檢中心選取30個符合條件的健康體檢者，男女分別為17人和13人，年齡30～60歲，平均年齡

（54.8±14.9）歲。排除標準：凡有服用抗凝血（促凝血）藥物史的患者，曾患有或現(xiàn)在患有原發(fā)性高血壓、肺動脈高壓、冠心病、瓣膜病、心肌病、血液病、糖尿病、結締組織病及惡性腫瘤等疾病的患者以及肝腎功能有障礙的患者不得入組。

1.2 檢測方法

抽取BCS患者治療前以及正常人的靜脈血液5 mL存于EDTA管中，在室溫條件下，在離心機上設置離心轉速為3000 r/m，離心5分鐘，提取上層血漿，凍存于-80℃低溫冰箱，待檢測。TGF-β1檢測采用ELISA方法，檢測試劑盒購買于依科賽生物科技（太倉）有限公司試劑盒

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)的進行統(tǒng)計與分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

TGF-β1細胞因子的ELISA標準濃度擬合曲線，見圖1。

TGF-β1細胞因子ELISA標準濃度擬合曲線中，R2>0.9801（R>0.99），表示各標準品濃度與光密度（OD）值存在良好的函數(shù)關系，說明試劑盒質量良好，符合實驗要求。

實驗組與對照組TGF-β1細胞因子檢測結果，見表1。

對BCS血漿中TGF-β1細胞因子在不同性別間進行統(tǒng)計下分析，結果男性（41.31±23.39）ng/mL，女性（40.37±23.18）ng/mL，統(tǒng)計結果不存在統(tǒng)計學差異。

3 討 論

實驗結果表明TGF-β1細胞生長因子在BCS患者和正常人血漿中存在統(tǒng)計學差異，但在性別比例中不存在統(tǒng)計學差異。

TGF-β1是細胞因子的轉化生長因子β超家族的多肽成員。它是一種分泌蛋白質，在人類中，TGF-β1由TGF-β1基因編碼，其執(zhí)行許多細胞功能，包括控制細胞生長，細胞增殖，細胞分化和細胞凋亡。TGF-β1在調節(jié)細胞的免疫功能方面也具有重要意義。正常的成纖維細胞在生長過程中可能發(fā)生表型的變化，這種變化與TGF-β1密切相關。在表皮生長因子協(xié)同作用下，變化的成纖維細胞能夠沿血管壁增殖分化，也能夠在瓊脂中生長，成纖維細胞數(shù)量過多時機體的自主抑制作用喪失，因此血管內皮纖維化增生變厚，導致血管狹窄或阻塞。有學者實驗[8]顯示，增加

TGF-β1的表達可顯著加快肝纖維化的發(fā)展進展，相反，若抑制TGF-β1的合成或阻斷其信號通路可預防并減少各種肝纖維化模型的形成。TGF-β1確實與組織纖維化密切相關。 BCS患者血漿中TGF-β1細胞因子表達較高，有臨床意義，值得進一步研究。

參考文獻

[1] 李勤華，張林剛.布加綜合征的影像診斷及介入治療價值[J].實用醫(yī)技雜志，2011，18（10）：1051-1052.

[2] 祖茂衡.深入開展布-加綜合征的基礎研究[J].介入放射學雜志， 2006，15（9）：513-514.

[3] 丁曉帆，張端強，陸召軍，等.血清轉化生長因子β1、血管內皮生長因子在布-加綜合征患者中的表達研究[J].安徽醫(yī)科大學學報，2016，51（6）：877-879，880.

[4] 寧 欣，陸召軍，丁曉帆，等.布加綜合征患者纖維化相關細胞因子的表達[J].中國全科醫(yī)學， 2015（17）：2026-2029， 2030.

[5] 侯海桂.關于統(tǒng)計分析內容分類以及相關SPSS分析方法使用的探討[J].經(jīng)濟師，2014（5）：72-75.

[6] 童國琴，丁美萍.影像孤立綜合征的研究進展[J].中華神經(jīng)科雜志，2013，46（5）：342-345.

[7] 張薪茹，丁英鵬，陳 瑤，等.血管外膜在動脈粥樣硬化中作用的研究進展[J].山東醫(yī)藥，2016，56（38）：107-110.

[8] 馬紹駿，蔡文瑋，盛 凈.轉化生長因子β1與體外血管外膜成纖維細胞的增殖和遷移[J]. 中國組織工程研究與臨床康復， 2011，15（7）：1195-1198.

本文編輯：李 豆endprint