活血止痛軟膠囊治療慢性軟組織(氣滯血瘀證)損傷多中心臨床研究

史光耀，張文安，董建文，

麻 曉4，劉 列5，冉茂東6，通信作者：楊利學7

(1.中國中藥協會藥物臨床評價專業委員會，北京100000；2.陜西中醫學院第二附屬醫院，陜西 咸陽712000；3.山東中醫藥大學第二附屬醫院，山東 濟南250001；4.河南省漯河市中醫院，河南 漯河462000；5.陜西省寶雞市中心醫院，陜西 寶雞721008；6.遼寧省丹東市中醫院，遼寧 丹東118000；7.陜西省中醫學院附屬醫院，陜西 咸陽712000)

慢性軟組織損傷是一種常見的慢性疾病，臨床中很難達到痊愈的治療效果，嚴重影響患者的生活質量。普通的拉傷或扭挫傷需制動數周或月余，并且其受損傷處將成為以后肢體活動的薄弱區。藥效學研究表明活血止痛方具有止痛、抗炎的效果[1]。活血止痛軟膠囊是在活血止痛方的基礎上開發研制，用于治療慢性軟組織損傷。本次臨床試驗采用活血止痛軟膠囊治療慢性軟組織損傷，觀察其有效性和安全性，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 該研究為多中心臨床試驗，共有6家中心醫院同時進行，將176例符合標準的慢性軟組織損傷(氣滯血瘀證)患者隨機分組，其中治療組132例，脫落率為0%，對照組44例，對照組脫落1例，脫落率為2.27%，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組中男59例，平均年齡(42.19±13.07)歲；女73例，平均年齡(45.03±13.74)歲。對照組中男13例，平均年齡(45.31±13.09)歲；女30例，平均年齡(43.37±13.94)歲。生命體征情況比較，心率治療組(70.15±8.26)次/分，對照組(67.37±7.64)次/分；呼吸治療組 (18.34±1.69)次/分，照組(18.26±1.92)次/分；體溫治療組(36.52±0.31)℃，對照組(36.47±0.22)℃；收縮壓治療組(119.23±11.39)mm Hg(1 kPa＝7.5 mm Hg)，對照組(119.53±9.98)mm Hg；舒張壓治療組(75.98±8.15)mm Hg，對照組(76.60±6.26)mm Hg。兩組一般資料、生命體征比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有良好可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：根據第7版《外科學》[2]擬定。有慢性損傷史和好發年齡；勞損部位腫脹、疼痛、壓痛；關節或鄰近關節部位活動受限；相關檢查呈陽性體征；X線檢查：排除骨折、脫位及骨病等。中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]《中醫骨傷科學》[4]制定。由于外傷或勞損等原因，局部出現腫脹、刺痛，痛有定處，可見青紫色瘀血斑(或血腫)，關節活動不利。根據活血止痛軟膠囊的處方組成與功效主治，選擇氣滯血瘀證為觀察證型。主癥：疼痛、壓痛、腫脹；次癥：功能障礙、瘀斑；舌脈：舌質紫黯或有瘀斑，脈弦或脈澀[3]。符合以上中醫辨證中主癥2項，次癥中任1項者，參考舌象、脈象，即可診斷。

1.3 納入標準 符合中西醫診斷標準；符合中醫證候診斷標準；年齡18～65歲；治療前1 d未使用消腫止痛、活血化瘀類藥物；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①不符合中西醫診斷標準，發病時間未超2～3周者；②妊娠、備孕或處于哺乳期的婦女；③過敏體質或對多類藥物過敏者；④合并有心、腦血管及血液系統等嚴重的原發性疾病；⑤肝功能、腎功能異常者，其中AST、ALT比正常值上限高2倍以上，血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)超過正常值上限；⑥受試者的病情嚴重或不穩定，難以評價試驗藥的有效性和安全性；⑦不在藥物作用范圍內，且兼夾癥或并發癥不明顯者。

2 治療方法

2.1 治療組 活血止痛軟膠囊(湖北惠海希康制藥有限公司，國藥準字Z20080118，規格：每粒0.65 g)口服，每次2粒，每日3次；愈傷靈膠囊模擬劑(湖北惠海希康制藥有限公司，批號：110201，規格：每粒0.3 g)，口服，每次4粒，每日3次。治療7 d。

2.2 對照組 愈傷靈膠囊(重慶東田藥業有限公司，國藥準字Z50020603，批號：110204，規格：每粒0.3 g)口服，每次4粒，每日3次；活血止痛軟膠囊(湖北惠海希康制藥有限公司，規格：每粒0.65 g)口服，每次2粒，每日3次。治療7 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 觀察兩組中醫證候療效、單項癥狀療效、不良反應。

3.2 療效評定標準

(1)中醫證候療效判定標準 痊愈：腫脹、疼痛、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥95%，關節活動正常；顯效：腫脹、疼痛、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥70%但＜95%，關節活動不受限；有效：腫脹、疼痛、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥30%但＜70%，關節活動改善；無效：腫脹、疼痛、瘀斑等癥狀、體征積分減少不足30%，關節活動無變化。中醫證候總有效率＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。愈顯率＝(臨床痊愈＋顯效)/總例數×100%。非愈顯率＝(有效＋無效)/總例數×100%。

(2)單項癥狀評價標準 臨床痊愈：癥狀消失，癥狀積分降至0分；顯效：癥狀明改善，癥狀積分降低2個等級；有效：癥狀所改善，癥狀積分降低1個等級；無效：癥狀無改善或加重，癥狀積分未減少或有所增加。

3.3 統計學方法 使用SAS 9.1統計軟件分析數據。統計檢驗采用雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。分類指標描述使用[例數(%)]。定義入組0天為基線。根據分析指標的分布，如果數據符合正態分布，則采用參數檢驗；如果數據不符合正態分布且經數據轉換仍不符合參數檢驗要求，則采用非參檢驗。計算出的數字保留2個小數位(統計量和P值除外)，采用四舍六入五留雙的進位原則。

3.4 結果

(1)中醫證候療效比較 治療后，中醫證候總有效率治療組為97.73%，對照組為88.37%，經統計學比較，有顯著性差異(P＜0.05)。兩組愈顯率、非愈顯率比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組慢性軟組織損傷患者中醫證候療效比較[例(%)]

(2)單項癥狀療效比較 見表2。

表2 兩組慢性軟組織損傷患者單項癥狀療效比較[例(%)]

(3)不良反應 176例患者，無不良事件發生。治療前后的實驗室檢查，包括血常規、尿常規、便常規和心、肝、腎功能檢測均未見明顯異常。

4 討論

慢性扭挫傷屬于中醫的“筋傷”，也被稱為“陳傷”，是由于急性筋骨損傷未及時治療或治療不當造成，一般為超過2～3周的筋膜損傷。該病證演變過程尚不明確，發病部位各不相同，故可表現為不同的癥狀，或隱痛，或酸楚，或腫脹，或功能障礙[4]。由于外傷，氣血瘀滯，脈絡不通，不通則痛。或局部外傷后脈絡受損，血溢于脈外，日久持續不愈，發生腫脹、疼痛，影響正常的活動功能，繼之瘀聚凝結，導致功能障礙。治以活血散瘀，消腫止痛。

本臨床所用的活血止痛軟膠囊源于《趙炳南臨床經驗集》中的活血止痛散，主要成分為當歸、三七、自然銅(鍛)、乳香(制)、土鱉蟲、冰片，有活血祛瘀、消腫止痛之功。常用于臨床跌打損傷，瘀血腫痛。該組方合理，配伍精煉。方中君藥當歸活血消腫，化瘀止痛；土鱉蟲為臣藥，破血逐瘀，活血止痛。君臣共奏活血止痛之功。自然銅為接骨續筋的礦物藥，散瘀止痛；三七行氣活血定痛，止血療傷；乳香行氣活血止痛，消腫生肌。此三藥為佐助藥，促進活血化瘀。冰片清熱解毒，消腫止痛，為使藥。全方六藥共行活血祛瘀、消腫止痛之功。

軟組織受損后，人體可通過自身修復與調節重建受損的軟組織部位。當受損傷的組織無法完全修復如初，且無法維持其基本形態時，可能會造成其受損部位的粘連或瘢痕或攣縮形成，致使受損部位功能無法恢復正常或功能減弱[5-6]。現代研究表明，當歸可抑制平滑肌興奮，松弛血管和氣管等平滑肌，起到鎮痛、平喘和抑制血小板凝集的功效[7]。土鱉蟲含有豐富的氨基酸、不飽和脂肪酸、生物堿、脂溶性維生素等物質[8]，有潛在的生物活性，可抗凝血、抗血栓[9]。三七不僅具有止血功效，而且能夠通過促進體內細胞生長，發揮補血活血的作用，動物實驗表明三七總皂苷能夠促進大鼠外周血液中的白細胞分裂生長，從而提高白細胞總數，此外還能夠提高巨噬細胞吞噬率[10]。以上諸藥配伍而成的活血止痛軟膠囊能夠改善慢性軟組織損傷的自身修復、調節過程，促使其受損傷組織得到修復，恢復正常功能。

本研究表明活血止痛軟膠囊治療慢性軟組織損傷(氣滯血瘀證)的療效優于愈傷靈膠囊。活血止痛軟膠囊組與愈傷靈膠囊組比較，中醫證候總有效率差異有統計學意義(P＜0.05)，活血止痛軟膠囊對慢性軟組織損傷氣滯血瘀證的治療效果明顯。兩組在愈顯率方面、中醫單項癥狀(主癥與次癥)方面差異均無統計學意義(P＞0.05)。但是數據顯示，治療組疼痛、腫脹及功能障礙臨床痊愈率高于對照組。可以有效改善患者的疼痛、腫脹及功能障礙的情況。本次試驗藥物在服用過程中未發現不良事件，提示活血止痛軟膠囊安全可靠。

綜上，活血止痛軟膠囊治療慢性軟組織損傷(氣滯血瘀證)療效明顯，安全性高。因此，采用活血止痛軟膠囊治療慢性軟組織損傷(氣滯血瘀證)，具有良好的臨床應用前景。