丹參多酚酸鹽聯合替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征的臨床研究

戴娟濱?？h人民醫院藥劑科，江蘇鹽城 224500

ACS是心內科常見的疾病，指以冠脈粥樣硬化斑塊破裂、侵襲，繼發閉塞性血栓形成為病理基礎的一種臨床綜合征。胸悶、胸痛、心絞痛等是ACS的典型表現，如若不及時進行診治可能導致心律失常、低血壓、心力衰竭甚至休克等后果[1]。丹參多酚酸鹽和替格瑞洛是目前臨床上針對ACS的常用藥物，單用和聯合使用均有一定的效果。該次研究的目的是探究單用替格瑞洛和聯合運用丹參多酚酸鹽治療ACS的效果，以該院2016年5月—2018年5月期間收治的60例ACS患者為例進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的60例ACS患者為例，根據住院號單雙號將其分為觀察組和對照組，每組30例。對照組30例中男18例、女12例，年齡最小的45歲，年齡最大的 75 歲，平均（60.35±12.75）歲，病程在半年～3 年，平均（1.47±0.38）年；觀察組30例患者中男15例、女15例，年齡最小的48歲，年齡最大的75歲，平均（61.58±11.42）歲，病程在 1～3 年，平均（1.52±0.41）年。納入標準：①符合中華醫學會心血管病學分會提出關于ACS的診斷標準[2]；②自愿參與研究，并簽署同意書者。排除標準：①藥物禁忌者；②觀察期內死亡者；③未簽署同意書者。該次研究獲得該院倫理委員會批準，對納入研究的對象臨床資料數據差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后均保持絕對的臥床休息，立即給予吸氧、心電圖、血壓和血氧飽和度的監測。對照組患者給予替格瑞洛（注冊證號：H20130058）治療，按照180 mg的初始劑量口服，此后按照90 mg/次，2次/d，連續服用3周[3]。觀察組在對照組基礎上加用丹參多酚酸鹽（國藥準字Z20050248）靜脈滴注，將200 mg丹參多酚酸鹽加入250 mL葡萄糖溶液靜脈滴注，按照1次/d，連續使用3周[4]。

1.3 觀察指標

參照《急性冠狀動脈綜合征治療指南》[5]提出的標準，分為顯效、有效和無效對兩組治療效果進行評價，顯效：胸悶、胸痛及心絞痛等癥狀改善＞50%，心電圖恢復正常；有效：患者胸悶、胸痛等癥狀有改善，ST-T波臨界改變；無效：均未達到以上要求。總有效率=（顯效+有效）/60×100.00%。記錄并比較兩組患者治療前后心絞痛的發作情況，統計兩組治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計方法

該組研究數據均納入SPSS 20.0統計學軟件進行處理，總有效率和不良反應發生率均為計數資料，采用百分比（%）表示，χ2檢驗；心絞痛發作情況為計量資料，以（±s）表示，t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者總有效率為100.00%顯著高于對照組 73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 治療前后兩組患者心絞痛發作情況

治療前，兩組患者心絞痛發作次數及持續時間比較均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者情況較治療前均有顯著改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 治療前后兩組患者心絞痛發作情況（±s）

表2 治療前后兩組患者心絞痛發作情況（±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值 持續時間（min/次）治療前 治療后 t值 P值發作次數(次)觀察組(n=30)對照組(n=30)t值P值9.23±2.71 9.25±2.58 0.029 3 0.976 7 3.44±1.07 5.82±1.12 8.415 8 0.000 0 10.884 6 6.679 5 0.000 0 0.000 1 8.55±2.14 8.48±2.05 0.129 4 0.897 5 3.12±0.45 5.84±1.10 12.535 3 0.000 0 13.600 4 6.215 4 0.000 0 0.000 2

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者不良反應發生率10.00%與對照組6.67%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

導致ACS發病的原因有很多，包括冠脈粥樣硬化斑塊不穩定、動脈炎、外傷、血栓栓塞、冠脈與心肌供血發生矛盾等，尤其對于年齡較大、脂質代謝異常、高血壓疾病、糖尿病、吸煙等存在高危因素的人群[6]。該病的發病率和死亡率高，根據《中國急性冠狀動脈綜合征防治現狀藍皮書·2015》[7]指出，近幾十年來，我國急性冠脈綜合征的發病率和死亡率均呈快速增長趨勢，中國居民冠心病死亡率為120 000例/年。因此，對于ACS的預防和治療成為人們關注的焦點。

根據ACS心電圖表現不同可分為ST段抬高的ACS和非ST段抬高的ACS，前者大多數為ST段抬高心肌梗死，其治療和預后比較復雜；而后者多是不穩定型心絞痛和非ST段抬高的心肌梗死，則可給予積極的治療，以預防并發癥，改善預后[8]。藥物治療是臨床上針對該病的有效治療手段，包括硝酸甘油、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等已經被普遍使用。本組研究中，對照組使用的替格瑞洛是一種血小板聚集抑制劑，臨床上主要用于不穩定型心絞痛、各種類型的心肌梗死，接受藥物治療和經皮冠脈介入術治療的患者；該藥是一種非前體藥物，口服后不需要經過肝臟代謝就可激活起效，作用于P2Y12ADP受體，從而起到抑ADP介導血小板活化和聚集作用[9]。

注射用丹參多酚酸鹽是一種中藥制劑，主要成分為丹參多酚酸鹽，是丹參的一種活性成分，臨床多用于血氨過多的肝性腦病、肝昏迷及冠心病穩定型心絞痛等疾病的治療。而近年來，利用丹參多酚酸鹽治療ACS也逐漸受到關注，但關于這方面的報道還較少。丹參中的丹參乙酸可起到抑制內皮素合成和釋放的作用，同時可阻止血小板聚集、5-HT釋放，促進冠狀動脈血管內皮細胞的遷移，從而降低患者血清中的各種炎癥因子。另外丹參多酚酸鹽還有抑制氧化應激的作用，可有效穩定動脈粥樣硬化斑塊形成，起到保護心肌細胞的作用。

該次研究結果顯示，觀察組患者總有效率為100.00%顯著高于對照組73.33%，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明，聯合使用丹參多酚酸鹽和替格瑞洛治療ACS的效果更好。這可能是因為替格瑞洛為血小板受體拮抗劑，對血小板的作用更強，可顯著抑制血小板聚集，而注射丹參多酚酸鹽后可通過多種機制、多個途徑產生抗心肌缺血的作用，進一步促進血管功能的改善，兩者相互作用，發揮更好的效果。治療前，兩組患者心絞痛發作次數及持續時間比較均無差異P＞0.05；治療后，兩組患者情況較治療前均有顯著改善，且觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這也提示，丹參多酚酸鹽聯合替格瑞洛治療可幫助緩解患者心絞痛等癥狀的發作和持續時間，促進患者心功能的恢復，減輕患者痛苦。另外，研究還指出，觀察組患者不良反應發生率10.00%與對照組6.67%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。替格瑞洛的起效迅速，與受體結合后具有可逆性，停藥后血小板功能即可恢復；通過查閱文獻得到，該藥僅存在一些輕微的胃腸道反應和呼吸道反應，多數患者癥狀為輕度或重度，且多在早期單次發作，安全性較高。從中醫理論上來看，丹參多酚酸鹽具有活血、化瘀、通脈的功效，副作用少，藥物不良反應輕，通過查閱資料發現，少數患者在用藥后會出現頭暈、頭昏、頭痛、血谷丙轉氨酶升高的情況，但均在停藥后消失，因此也可說明，丹參多酚酸鹽的不良反應少，安全性高。這也提示我們，盡管兩種藥物都有一定的不良反應，但均為輕度情況，不會影響疾病的治療。

這與劉傳慧等人[10]的研究結果基本一致，劉傳慧針對收治的106例急性冠脈綜合征患者為例，分別給予靜滴丹參多酚酸鹽和聯合使用替格瑞洛。結果顯示，聯合用藥組臨床有效率92.45%顯著高于單用丹參多酚酸鹽組73.58%（P＜0.05）；且兩組均為發現明顯的不良反應（P＞0.05）。再次證明，針對冠脈綜合征可給予丹參多酚酸鹽聯合替格瑞洛治療，以改善患者炎性反應和心臟功能，且不良反應少，值得推廣。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合替格瑞洛治療ACS的效果好，且不良反應少，安全性高，值得推廣。