嗎替麥考酚酯聯(lián)合醋酸潑尼松治療狼瘡性腎炎療效觀察

申亞乾

（河南省原陽(yáng)縣中心醫(yī)院內(nèi)三科 原陽(yáng)453500）

狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）常伴有多臟器和多系統(tǒng)損害，是導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的主要原因[1～2]?，F(xiàn)階段，LN發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，主要病理改變?yōu)檠仔苑磻?yīng)，可累及腎小球、腎小管和腎血管間質(zhì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。既往臨床治療多采用激素與環(huán)磷酰胺治療LN，雖可顯著提高緩解率和長(zhǎng)期腎存活率，但環(huán)磷酰胺毒副作用較大，且停藥后易復(fù)發(fā)[4]，因此，尋找更為安全有效的替代藥物十分重要。醋酸潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素，雖可有效抑制患者自身免疫反應(yīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率高；嗎替麥考酚酯是一種新型免疫抑制劑，近年來(lái)應(yīng)用于LN治療中效果顯著，且不良反應(yīng)少，耐受性好。本研究觀察嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者的療效及對(duì)其生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月～2016年7月我院收治的76例LN患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組男20例，女18例；年齡 20～63 歲，平均年齡（40.24±10.32）歲；病程1～6年，平均病程（3.28±1.01）年。觀察組男21例，女17例；年齡20～64歲，平均年齡（40.92±10.78）歲；病程 1～7 年，平均病程（3.69±1.08）年。兩組患者的性別、年齡和病程等基本資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥20歲者；臨床資料完整者；知曉本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有過(guò)敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^(guò)敏者；有嚴(yán)重肝腎功能損害者；有嚴(yán)重精神障礙者；妊娠哺乳期婦女；依從性差難以完成本研究者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予醋酸潑尼松片（國(guó)藥準(zhǔn)字H22021927） 治療，開始口服 30～40 mg/d，3 次 /d；3個(gè)月后改為20～30 mg/d，3次/d；6個(gè)月后改為 10～20 mg/d，3 次 /d；12 個(gè)月后改為 5～10 mg/d，2 次 /d。治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.4.2 觀察組 采用嗎替麥考酚酯膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080016）聯(lián)合醋酸潑尼松片治療，其中醋酸潑尼松片用法用量同對(duì)照組。嗎替麥考酚酯膠囊口服1.5～2.0 g/d，2 次 /d；6 個(gè)月后改為 1.0～1.5 g/d，2 次/d；12個(gè)月后改為 0.5～1.0 g/d，2次 /d。治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組的療效。完全緩解：血清白蛋白水平≥35 g/L，24 h尿蛋白定量＜0.5 g，無(wú)腎外狼瘡活動(dòng)及活動(dòng)性尿沉渣；部分緩解：血清白蛋白水平≥30 g/L，24 h尿蛋白定量＜3.5 g且下降幅度大于基線值的50%，無(wú)腎外狼瘡活動(dòng)；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組治療前、治療6個(gè)月和治療12個(gè)月的生活質(zhì)量，采用SF-36量表評(píng)估，總分100分，生活質(zhì)量與評(píng)分呈正相關(guān)。（3）兩組治療前、治療6個(gè)月和治療12個(gè)月后系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）變化情況。（4）兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胃部不適、惡心、腹脹和輕度腹瀉。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.47%，高于對(duì)照組的68.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組SF-36評(píng)分和SLEDAI評(píng)分比較 治療前，兩組的SF-36評(píng)分和SLEDAI評(píng)分相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療6個(gè)月和治療12個(gè)月后，觀察組的SF-36評(píng)分和SLEDAI評(píng)分均得到明顯改善，且觀察組的SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，SLEDAI評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表 2。

表2 兩組SF-36評(píng)分和SLEDAI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組SF-36評(píng)分和SLEDAI評(píng)分比較（分，±s）

SLEDAI評(píng)分治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月觀察組對(duì)照組組別 SF-36評(píng)分治療前 治療6個(gè)月 治療12個(gè)月t P 52.41±5.23 52.33±5.56 0.034 0.973 69.64±4.36 62.41±5.22 2.818 0.006 74.68±4.56 65.64±5.12 4.816 0.000 15.04±3.14 14.87±2.67 0.254 0.800 6.42±2.38 8.37±2.26 3.663 0.000 3.28±1.02 4.17±1.42 3.138 0.002

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）低于對(duì)照組的26.32%（10/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

LN病因與自身抗體的直接作用、循環(huán)免疫復(fù)合物在腎臟沉積等因素相關(guān)，具有反復(fù)頻繁發(fā)作、遷延不愈和預(yù)后差等特點(diǎn)，且患者需長(zhǎng)期服用藥物，若藥物選取不當(dāng)，易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，影響其身體健康和生活質(zhì)量[5]。

嗎替麥考酚酯膠囊為治療LN的常用藥物，經(jīng)口服進(jìn)入體內(nèi)后可水解為霉酚酸，選擇性作用于次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，阻礙淋巴細(xì)胞鳥嘌呤核苷酸的合成，進(jìn)而抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖，達(dá)到抑制抗體形成的目的[6]。醋酸潑尼松片屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎和免疫抑制作用，其治療LN的主要作用機(jī)制為：（1）抗炎作用，可阻礙炎癥細(xì)胞聚集于炎癥部位，抑制炎癥化學(xué)中介物的合成及釋放，降低T淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和單核細(xì)胞的數(shù)目，阻礙細(xì)胞表面受體與免疫球蛋白的結(jié)合，并抑制白介素的合成和釋放，阻礙T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，降低原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展[7～8]，減輕組織對(duì)炎癥的反應(yīng)；（2）免疫抑制作用，抑制延遲性的過(guò)敏反應(yīng)及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為89.47%，高于對(duì)照組的68.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療6個(gè)月和12個(gè)月后，觀察組的生活質(zhì)量SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，SLEDAI評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義，P＜0.05。提示嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療LN患者療效顯著，可提高其生活質(zhì)量。分析其原因在于兩者聯(lián)合使用可協(xié)同控制LN的活動(dòng)，保護(hù)腎臟功能，延緩腎組織纖維化進(jìn)程，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，低于對(duì)照組的26.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。說(shuō)明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，采用嗎替麥考酚酯膠囊聯(lián)合醋酸潑尼松片治療LN患者，能顯著改善其臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。