玉屏風散加減合穴位貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘療效評價

李華麗

（江蘇省南京市中醫院 南京210001）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是一種特殊類型的支氣管哮喘，兒童時期常見，臨床多表現為持續刺激性干咳，常伴夜間或清晨陣發性咳嗽，長期應用抗生素無效，予以支氣管擴張劑后改善，多有家族或個人過敏史，若不及時治療可發展為典型哮喘[1～2]。糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗組胺藥物等治療是目前西醫針對該病的常規療法，雖能有效緩解臨床癥狀，但易產生較多不良反應，不能完全阻止病情進展。而中醫藥治療CVA具有一定優勢，為了更好地治療該病，本研究嘗試應用玉屏風散加減聯合穴位貼敷治療小兒咳嗽變異性哮喘，取得滿意效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2018年1月我院門診收治的88例CVA患兒為研究對象，隨機分為治療組與對照組各44例。治療組男25例，女19例；年齡 6～13歲，平均年齡（8.12±3.84）歲；病程4～23周，平均病程（11.53±4.65）周。對照組男 23例，女 21例；年齡 6～14歲，平均年齡（8.36±3.68）歲；病程 5～24 周，平均病程（11.97±5.16）周。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[2]：（1）持續咳嗽＞4周，夜間、凌晨或運動時發作，無喘息；（2）無感染象，長期應用抗生素無效；（3）抗哮喘診斷性治療有效；（4）除外其他疾病引起的咳嗽；（5）呼吸流量峰值（PEF）日間變異率≥13%、激發試驗陽性；（6）一、二級親屬或個人有過敏史。前4項為必備條件。

1.2.2 中醫辨證標準[3]辨證屬肺脾氣虛證，證見咳嗽、畏風自汗、面色欠華、反復感邪等，舌淡苔薄白，脈弱。

1.3 納入與排除標準 （1）納入標準：符合西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡6～14歲；入組前2周未使用糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物；患兒監護人簽署知情同意書。（2）排除標準：合并其他引起咳嗽的疾病；合并心、腦、肝腎及其他系統嚴重疾病者；無法配合完成研究者。

1.4 治療方法 對照組給予孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字 H20083330）治療，5 mg/次，1 次 /d，睡前口服。治療組給予玉屏風散加減聯合穴位貼敷治療。玉屏風散加減組方：黃芪12 g、白術15 g、防風10 g、茯苓12 g、紫蘇葉9 g、百部8 g、陳皮6 g、五味子6 g、甘草3 g，汗出多者加龍骨、牡蠣，痰多者加天竺黃、法半夏，1 劑 /d，水煎 400 ml，早晚各 200 ml溫服。穴位貼敷組方：白芥子、細辛、元胡、蒼術、麻黃、木香以2∶1∶2∶1∶1∶1混合打粉備用，蜂蜜、姜汁調成膏狀，置于專用穴貼上。取穴（兩側肺俞、脾俞、腎俞、定喘），每穴 1 貼，1～3 h/次，2 g/次，2 次 /周。治療期間如出現皮膚紅腫、痛癢、水泡等予以對癥處理，防止感染。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標 （1）記錄兩組咳嗽改善時間和咳嗽消失時間。（2）比較兩組治療前后咳嗽癥狀積分變化。咳嗽癥狀積分評定標準[4]：無咳嗽，為0分；僅在清醒或將要入睡時咳嗽，為1分；因咳嗽導致驚醒1次或早醒，為2分；因咳嗽導致夜間頻繁驚醒，為3分；夜間大部分時間咳嗽，為4分；嚴重咳嗽不能入睡，為5分。（3）隨訪半年，比較兩組復發次數。（4）采用瑞典Aerocrine公司生產的NIOX FeNO測定系統檢測兩組治療前后呼出氣一氧化氮（FeNO）變化。（5）采用酶聯免疫吸附法測定兩組治療前后血清白介素-6（IL-6）水平變化，試劑盒購買于南京建成生物科技有限公司。（6）比較兩組臨床療效。

1.6 療效判定標準[5]臨床痊愈：臨床癥狀基本消失，咳嗽癥狀積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，咳嗽癥狀積分減少70%～90%；有效：臨床癥狀好轉，咳嗽癥狀積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，咳嗽癥狀積分減少＜30%。

1.7 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。見表1。

2.2 兩組咳嗽改善時間、咳嗽消失時間及咳嗽癥狀積分比較 兩組咳嗽改善時間和消失時間比較均無顯著性差異，P＞0.05；治療前，兩組咳嗽癥狀積分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，治療組咳嗽癥狀積分明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組咳嗽改善時間、咳嗽消失時間及咳嗽癥狀積分比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

咳嗽癥狀積分（分）治療前 治療后治療組對照組組別 n 咳嗽改善時間（d）咳嗽消失時間（d）44 44 7.52±2.68 8.11±2.93 9.27±3.14 9.64±3.42 3.37±1.66 3.29±1.58 0.85±0.44*1.51±0.86

2.3 兩組復發次數比較 隨訪半年后，治療組咳嗽復發次數（1.22±0.51）次，明顯低于對照組（1.69±0.76）次，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.4 兩組治療前后FeNO及IL-6水平比較 治療前，兩組FeNO及IL-6水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組FeNO及IL-6水平均較治療前明顯降低，且治療組低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6比較（±s）

表3 兩組治療前后FeNO、IL-6比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

IL-6（ng/ml）治療前 治療后治療組對照組組別 n FeNO（ppb）治療前 治療后44 44 39.77±16.38 38.94±17.02 21.64±10.81*#30.29±11.68*434.57±53.48 433.66±52.86 365.16±30.43*#395.82±31.63*

3 討論

CVA是小兒呼吸系統常見病、多發病，其在兒童中的患病率為0.77%～5.0%[6]。CVA發病機制與支氣管哮喘類似，常存在慢性炎癥和氣道高反應性同樣存在氣道慢性炎癥。FeNO主要來源于呼吸道，其與CVA患者氣道高反應性、氣道炎癥高度相關，有助于對CVA療效的評價[7]。IL-6作為趨化因子，參與炎癥反應中反應蛋白合成，促進T細胞表面的IL-2分泌，是導致氣道慢性炎癥的重要因子[8]。孟魯司特是白三烯受體拮抗劑，可抑制炎癥反應，《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦其是目前除吸入性糖皮質激素（ICS）外，唯一可單獨應用的哮喘控制藥。

中醫學將CVA歸于“咳嗽、喘病”等范疇，病機復雜，多本虛標實、虛實夾雜之證。小兒肺臟嬌嫩，脾常不足，肺虛則衛外不固，易受外邪侵襲，肺氣失宣；脾虛則水液不化，聚濕生痰，易受風邪引動發病。法隨證立，提出益氣健脾、補肺固表治法。玉屏風散出自《究原方》，方中黃芪善補肺脾之氣、固表止汗，白術益氣健脾，防風善行表散風邪，共為君藥，防風得黃芪，祛邪不傷正，黃芪得防風，固表不留邪；茯苓健脾利水滲濕，百部潤肺下氣止咳，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，紫蘇葉解表散寒、宣肺化痰，共為臣藥；佐以五味子斂肺補腎、益氣生津，《本經》曰其“主益氣，咳逆上氣……補不足”；甘草祛痰止咳，調和諸藥。全方配伍嚴謹，標本兼治，補中寓疏，散中寓補，共奏益氣健脾、補肺固表之功。此外，藥理研究顯示[9]：黃芪有調節機體免疫反應及減輕氧化應激反應的作用。中藥穴位貼敷是中醫內病外治的一種獨特療法，它是將藥物研成細末，調成糊狀敷貼于人體穴位，讓藥物經皮膚由表入里滲入經絡內臟，使氣血達于體表，邪氣由表而散，峻藥緩圖，最終達到健脾補肺、益氣固表的目的。

本研究結果顯示，治療組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組咳嗽改善時間和消失時間比較均無顯著性差異（P＞0.05）；治療前，兩組咳嗽癥狀積分、FeNO及IL-6水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，治療組咳嗽癥狀積分、FeNO及IL-6水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組咳嗽復發次數明顯低于對照組（P＜0.05）。說明玉屏風散加減聯合穴位貼敷治療小兒CVA的療效肯定，能夠明顯緩解其臨床癥狀，抑制氣道炎癥，減少復發情況，值得臨床推廣應用。