給抗癌“尖兵”松綁

楊先碧

包括人體在內的各種生命體內有一套完備的免疫系統，它是生命抵御外敵入侵的重要防線。如果免疫系統不給力或被攻破，那我們的身體就會出現各種各樣的病癥，甚至面臨死亡的威脅。美國科學家詹姆斯.艾利森和日本科學家本庶佑找到了免疫系統被腫瘤細胞攻擊時不給力的原因，并提出了相應的解決辦法，幫助癌癥患者增強抗癌的免疫活力，他們因此獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎。

抗癌“尖兵”遭遇捆綁

癌癥是人類最可怕的疾病之一，每年全球新增1800萬癌癥患者，有960萬人因此而死亡。人之所以會患癌癥，就是因為體內出現了由癌細胞構成的惡性腫瘤。癌細胞曾經也是健康的，遭受各種刺激后“變壞”了。它們不但沒有正常的生理機能，還擠占體內健康細胞的生存空間。癌細胞比健康細胞分化快得多，生長會加速并失去控制，甚至向身體其他部位轉移，最終導致人體出現單個或多個關鍵器官衰竭而死亡。

我們不是還有對付壞家伙的免疫系統嗎？科學家曾經認為癌細胞很兇猛，免疫系統斗不過它們而潰敗。事實上，科學家后來還發現，癌細胞不但很兇猛，而且很狡猾。某些癌細胞還會在一些特殊的化學物質掩護和協助下大舉進攻。這些化學物質像強力膠水那樣粘在免疫細胞上，讓免疫系統內的抗瘟“尖兵”（T細胞、白細胞等）如同遭受捆綁—樣動彈不得。

免疫系統的基本屬性是區分“自我”和“非自我”的能力，這樣入侵的病原體和其他危險性毒素就可以被攻擊和消除。也有不少人把免疫系統比作一輛汽車，觸發全面免疫反應的蛋白質就是油門，而抑制免疫反應的蛋白質就是剎車。科學家要做的事情，就是適當加大免疫系統的油門，并在需要的時候松開免疫系統的剎車。

癌細胞“幫兇”一：CTLA—4

艾利森發現了捆綁抗癌“尖兵”T細胞（一種淋巴細胞）的膠水CTLA—4。它們是一種抗原類蛋白質，有一個非常拗口的全稱：細胞毒T淋巴細胞相關抗原4.非常有意思的是，艾利森還 為自己的轎車申辦了號碼為CTLA-4的車牌。CTLA-4是一種刺激免疫系統發生作用的抗原，但是它對免疫系統的調節不是增強的，而是削弱的，因此也被稱為負調節抗原。

CTLA-4其實不是天生的“壞家伙”，只是在出現癌細胞時，它們會被癌細胞利用去捆綁T細胞，切助癌細胞攻擊T細胞。對于某些疾病來說，CTLA—4還是一種重要的藥物。比如，某些患者天生免疫系統攻擊性過強，這種疾病叫自身免疫性疾病。這些患者的免疫系統不但會攻擊外來入侵的病原體或癌細胞，還會攻擊自身的健康細胞，會誤殺大量的“自己人”。此時，給患者服用CTLA-4藥物，就會讓患者的免疫系統恢復正常。

在發現CTLA-4后，艾利森設想，如果清除人體內的部分CTLA-4，那么T細胞受到的束縛是否會被解除，進而全力對抗癌細胞呢？隨后，艾利森和合作者利用小鼠進行實驗，開發出針對CTLA-4的抗體。1994年12月初，他們開展了第一次實驗。讓他們興奮的是，研究結果證實這種設想是正確的，并逐步發展成可應用于人體的新療法。

2010年公布的一項臨床試驗結果表明，接受CTLA-4抗體治療的黑色素瘤患者壽命比沒有接受這一治療的患者延長了4個月。這是第一個可以延長黑色素瘤患者生存期的療法，醫學界為之震驚。

癌細胞“幫兇”二：PD—1

責任編輯：夏越 責任校對：陸艷

癌細胞的“幫兇—可不止CTLA-4這一個。幾乎與艾利森發現CTLA-4的同時，本庶佑發現了捆綁T細胞的另一種“膠水”——PD-1，它們也有一個頗具學術特色的全稱：程序性細胞死亡蛋白一1。它們在人體內的作用與CTLA-4類似，也對T細胞和白細胞等免疫細胞起到一定的抑制作用，防止免疫系統過強而誤傷健康細胞。

在2012年進行的一項臨床試驗中，阻擊PD-1的藥物用于不同類型癌癥病患的治療，效果非常好，尤其是在治療肺癌、腎癌和黑色素瘤方面。近年來的研究進一步指出，針對CTLA-4與PD—1的聯合治療或許能夠帶來更好的效果，這已在黑色素瘤患者身上有所體現，相關臨床試驗目前正在開展中。

由于艾利森和本庶佑發現的都是讓T細胞避免和特殊化學物質結合，因此這種治療方法又被稱為“免疫檢查點療法”。

艾利森和本庶佑等人開創的癌癥新療法給癌癥患者帶來了新的希望。這類增強免疫系統的療法被稱為癌癥兔疫療法，它將改變癌癥患者接受放射療法、化學藥劑療法、手術治療等痛苦體驗，讓癌癥患者更加堅強地對抗癌癥。