尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床效果

利偉江 羅玉媚 李光寧

[摘要]目的 探討尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的效果和安全性。方法 選取2015年1月～2016年10月在我院住院的100例急性腦梗死患者作為研究對象，按患者就診的先后順序將其隨機分為治療組和對照組，每組各50例。兩組患者均給予內科常規治療，治療組患者給予尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療，對照組患者給予丹參治療。比較兩組患者治療前后的神經功能缺損（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分及治療效果、不良反應情況。結果 兩組患者治療前的NIHSS評分及GCS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者治療后的NIHSS評分為（9.87±5.19）分，明顯低于對照組的（14.36±7.28）分，GCS評分為（13.90±1.10）分，明顯高于對照組的（10.50±1.70）分，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組患者的治療總有效率（94%）明顯高于對照組（72%），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死安全有效。

[關鍵詞]尤瑞克林；奧扎格雷鈉；急性腦梗死

[中圖分類號] R973 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（a）-0091-04

近年來，隨著我國人口老齡化，腦梗死發生率呈逐年上升的趨勢，有研究顯示，我國住院的急性腦梗死患者在發病后1個月的病死率為3.3%～5.2%，3個月為9.6%，1年為11.4%～15.4%。腦梗死具有高發病率、高病死率、高致殘率、高復發率等特點，嚴重影響患者及患者家屬的生活質量。腦梗死的處理強調早期診斷、早期治療、早期康復以及早期預防再發。早期診療對降低腦梗死的致殘率、復發率和死亡率至關重要[1-3]。腦梗死如果治療及時，可大大降低其致殘率，有效改善患者及其家庭的生活質量。腦梗死的治療包括溶栓、血管內介入治療、抗血小板治療、抗凝治療、降纖治療、擴容治療、擴張血管等。尤瑞克林作為腦血管及周圍血管藥，可以明顯減少腦梗死的面積擴展，改善梗死引起腦缺氧，改善糖代謝等，對治療腦梗死有一定的效果[4-6]。本研究選取我院收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，旨在探討尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的效果和安全性，以期為臨床工作者治療腦梗死提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年10月在我院住院的100例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：①患者均為發病3 d內于我院住院，均符合缺血性腦血管疾病的診斷標準[7-9]，所有患者經頭顱CT或MRI等影像學的證實；②疾病不危及生命，可配合檢查和治療者；③依從性好的患者；④自愿簽署知情同意書的患者；⑤年齡18～80歲。排除標準：①出血性腦梗死的患者；②嚴重肝腎功能和心臟功能受損的患者；③老年癡呆或嚴重精神障礙的患者；④不配合治療者；⑤腦出血及合并嚴重并發癥者。按患者就診的先后順序，將其隨機分為治療組和對照組，每組各50例。治療組中，男28例，女22例；平均年齡（55.30±5.60）歲；發病部位：基底節28例，顳葉10例，額葉7例，頂葉3例，多部位2例；平均美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分（25.68±9.86）分；平均格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分（8.60±1.70）分。對照組中，男30例，女20例；平均年齡（56.30±4.60）歲；發病部位：基底節27例，顳葉11例，額葉5例，頂葉5例，多部位2例；平均NIHSS評分（24.38±8.37）分；平均GCS評分（8.50±1.60）分。兩組患者的性別、年齡、發病部位、NIHSS評分、GCS評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

治療組患者給予尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司，批號：311509011）聯合奧扎格雷鈉（黑龍江友德藥業有限公司，批號：A15051402）治療，0.15 PNAU尤瑞克林加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，每日1次，連用14 d；80 mg奧扎格雷鈉加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，每日1次，共14 d。對照組患者給予丹參注射液（黑龍江省環定島制藥有限公司，批號：1409706）治療，20 ml丹參注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mg靜脈滴注，每日1次，共用14 d。兩組患者均口服拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，批號：BJ24046）100 mg，每日1次，同時給予針灸、推拿等輔助對癥治療，根據患者的具體情況，給予高血壓、糖尿病的綜合治療。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的NIHSS評分、GCS評分及治療效果、不良反應情況。NIHSS評分越低表示神經功能越好，GCS評分越低表示昏迷程度越重。急性腦梗死的治療效果判定標準[10]：基本治愈是指功能缺失評分減少>90%～100%，致殘程度0級；顯著進步是指功能缺失評分減少>45%～90%，致殘程度1～3級；進步是指功能缺失評分減少18%～45%；無效是指功能缺失評分減少<18%或增加；惡化是指功能缺失評分增加或死亡。顯效率=（基本痊愈+顯著進步）例數/總例數×100%；總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分及GCS評分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分及GCS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

治療組患者的治療顯效率、總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較（例）

與對照組比較，aP<0.05

2.3兩組患者不良反應情況的比較

治療期間，治療組2例患者出現低血壓，表現為頭暈、心悸、臉色蒼白，未予特殊處理，停藥后逐漸好轉；1例患者出現紅疹，患者可忍受，繼續用藥，皮疹自行緩解。對照組2例患者出現皮下瘀點，未予特殊處理，停藥后逐漸好轉。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

《中國缺血性腦卒中急性期診療指導規范》《中國急性缺血性腦卒中診治指南》等[1-2]指出，腦梗死患者的主要病理改變是腦動脈粥樣硬化，使得腦動脈壁粗糙和管腔狹窄，同時造成腦動脈血管內皮細胞的損傷，產生血小板聚集，最終形成腦動脈壁的血栓。早期溶栓使得腦血管再通，不僅可以挽救缺血半暗帶，而且可以縮小梗死的面積。但是，由于腦組織極其脆弱，對缺血缺氧的耐受能力極差，所以腦梗死后缺血性半暗帶的腦細胞存活時間極短，因此，急性腦梗死患者在發病6 h后溶栓的臨床意義大大降低。而腦梗死急性期血小板處于活化狀態[11]，所以，在腦梗死急性期進行抗血小板聚積、抗血栓等治療不僅可以限制梗死灶向缺血半暗帶的進一步擴展，而且能維持半暗帶的血供，從而減少腦梗死的面積[12]。因此，抑制血小板聚集，阻止血栓進展，促進纖溶很重要。抗血小板聚集劑有助于抑制血栓形成。

尤瑞克林是一種人尿激肽原酶，是從人尿中提取的蛋白水解酶，主要通過將激肽原轉化為激肽而發揮作用。因為腦梗死患者的腦組織缺血損傷后，處于缺血的腦組織激肽受體的表達會明顯升高，所以，尤瑞克林可以增加激肽與激肽受體的結合，針對半暗帶區的微動脈具有靶向擴血管的作用，改善腦梗死患者的腦組織微循環，降低腦梗死的面積[13-16]。與此同時，尤瑞克林還可以通過促進半暗帶的血管再生，促使側枝循環的生成，減輕腦梗死患者的神經細胞損傷，并使內源性的神經再生，改善患者的腦神經功能，加快恢復的速度[17-18]。

奧扎格雷鈉是一種血栓素合成酶的抑制劑，具有高效性和選擇性。其主要通過抑制人體產生血栓烷A2，促進生成前列環素I2的途徑，改善這兩種物質之間的平衡失調，達到抗血小板聚集和擴張血管的作用，并降低患者的血液黏稠度，對抗血小板的聚集和黏附，抑制血栓繼續形成，從而改善缺血區的血液循環，促使神經功能的恢復[19-22]。阿司匹林則是通過抑制環氧化酶，降低血栓烷A2生成，而達到抑制血小板聚集的作用，但是與奧扎格雷相比，阿司匹林更常見胃腸道不良反應[23]。

本研究以100例腦梗死的患者為研究對象，治療組患者使用尤瑞克林聯合奧扎格雷作為治療方案，研究結果顯示，治療組患者的顯效率為82%，總有效率為94%，均明顯高于對照組的56%和72%，差異有統計學意義（P<0.05），提示尤瑞克林聯合奧扎格雷治療腦梗死效果明顯；治療組患者治療后的NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示尤瑞克林聯合奧扎格雷對于改善腦梗死患者的臨床癥狀效果更顯著。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示尤瑞克林聯合奧扎格雷治療腦梗死的安全性較高。

綜上所述，針對急性腦梗死的早期患者，尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉的治療方案能更有效阻止患者的疾病進展，明顯降低神經功能的缺損，而且沒有明顯的出血等并發癥，臨床效果明顯，值得推廣。但由于本研究的樣本量較小，所得結論仍有待于大樣本臨床數據的進一步驗證。

[參考文獻]

[1]胡善聯，龔向光.中國缺血性腦卒中的疾病經濟負擔[J].中國衛生經濟，2003，22（12）：18-20.

[2]中華醫學會神經病學會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014年版）[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[3]蘭天，呼日勒特木爾.腦卒中流行病學現狀及遺傳學研究進展[J].疑難病雜志，2015，9（34）：986-989.

[4]王康潔，李立，符琦.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效及安全性分析[J].中國實用醫藥，2016，11（13）：141-142.

[5]李世平，朱伊璞，孫惠蓮，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的單中心、前瞻性、隨機對照研究及對相關炎性細胞因子表達的影響[J].中風與神經疾病，2016，33（3）：219-221.

[6]王娜，李鼎，陳麗霞，等.尤瑞克林對腦梗死急性期患者腦血管儲備能力及臨床療效的影響[J].中國腦血管病雜志，2016，13（11）：584-587.

[7]中華醫學會神經科學會.各類腦血管疾病的診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[8]江麗杰，胡鏡清，易丹輝，等.基于廣義估計方程的缺血性中風病中醫證候要素動態變化與NIHSS評分變化縱向相關性分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2017，23（2）：221-225.

[9]陳連珍，陳明玉，敖春暖，等.GCS評分與NIHSS評分在腦梗死急診溶栓后出血的預測價值[J].護理實踐與研究，2016， 13（1）：17-19.

[10]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

[11]Kurabayashi H，Tamuraa J，Naruse T，et al.Possible existence of platelet activation before the onest of cerebral infarctio[J].Atherosclerosis，2002，12（20）：153-203.

[12]Kay R，Wong K，Yu YL，et al.Low molecular weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke[J].N Eng J Med，1995，333（25）：1588-1592.

[13]張申，劉喜燦，趙丹鵬，等.尤瑞克林聯合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016， 32（16）：1449-1452.

[14]周婷，李青葉，侯敏.尤瑞克林聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效及對神經功能缺損和血液流變學的影響[J].醫學綜述，2016，22（5）：1000-1002.

[15]焦燕，何曉燕，李紅燕.尤瑞克林對卒中患者的療效及對腦血流的影響[J].中國藥業，2016，25（9）：45-47.

[16]王建平，李杰.尤瑞克林治療急性腦梗死50例[J].中國藥業，2015，24（21）：233-234.

[17]Xia CF，Yin H，Brolongan CV，et al.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation ceand proming angiogenesis and neurogenesis[J].Human Gene Ther，2006，17（30）：206-219.

[18]Ling L，Hou Q，Xing S，et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats[J].Brain Res，2008，1206（28）：89-97.

[19]Nakazawa M，Iizuka K，Ujiie A，et al.Research and development of ozagrel，a highly selective inhibitor of TXA2 synthase[J].J Pharm Soc，1994，114（12）：911-933.

[20]高玉紅，梁宏霞，李明，等.燈盞花素聯合奧扎格雷鈉治療短暫性腦缺血發作患者的療效及其對血液流變學的影響[J].疑難病雜志，2016，15（7）：678-681.

[21]張許平，劉超，王會林.注射用尤瑞克林輔助治療急性腦梗死110例分析[J].中外醫學研究，2016，14（12）：38-39.

[22]肖斌.腦血管反應性與尤瑞克林治療急性腦梗死預后分析[J].中國現代醫生，2016，54（16）：30-31.

[23]柯緒林，沈曙晶，厲三明，等.阿司匹林聯合三七皂苷治療腦梗死的療效及神經功能的改變[J].中國醫學創新，2016，13（12）：13-16.

（收稿日期：2018-06-15 本文編輯：任秀蘭）