康萊特聯合重組人白介素—2灌注治療惡性胸腔積液臨床觀察

王小毛 郭守俊 曾春生

【摘要】 目的：康萊特的天然抗癌活性物質受到臨床的廣泛關注，本研究旨在觀察康萊特聯合重組人白介素-2灌注治療惡性胸腔積液的效果及患者生活質量改善情況。方法：選取本院2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔積液的患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組給予重組人白介素-2聯合康萊特胸腔灌注治療，對照組僅給予重組人白介素-2胸腔灌注治療，治療4周后，比較兩組胸腔積液療效、生活質量以及毒副反應發生情況。結果：治療4周后，觀察組總有效率為87.5%，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定+疾病進展（SD+PD）分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.587 8，P=0.032 2）。觀察組KPS評分改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組毒副反應發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：康萊特聯合重組人白介素-2可明顯提高肺癌并惡性胸腔積液的療效，毒副反應小，顯著改善患者生活質量，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 康萊特； 重組人白介素-2； 胸腔積液； 生活質量

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.28.006

惡性胸腔積液是指惡性腫瘤的胸膜轉移或胸膜自身惡性腫瘤所致的胸腔積液，是肺癌晚期惡病質常見的嚴重癥狀之一，約15%肺癌患者確診時伴有惡性胸腔積液，且呈進行性[1]。大量胸腔積液會引起壓迫性肺不張、限制性通氣障礙、呼吸衰竭等，嚴重影響患者生活質量和生存期限[2]，惡性胸腔積液目前尚無根治手段，局部治療仍是最直接、有效的方法。藥理學研究顯示，康萊特注射液適用于不宜手術的氣陰兩虛，脾虛濕困型原發性非小細胞肺癌及原發性肝癌。重組人白介素-2為免疫調節劑，用于腫瘤的生物治療，尤其適用于癌性胸、腹腔積液的治療。據相關報道，康萊特注射液腹腔熱灌注治療腹腔惡性積液效果顯著[3]。2016年6月-2017年12月期間，本院采用康萊特注射液聯合重組人白介素-2胸腔灌注治療40例惡性胸腔積液，取得良好效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院腫瘤內一科2016年6月-2017年12月收治的肺癌晚期伴胸腔積液患者80例作為研究對象，納入標準：（1）均經細胞或組織學、影像學檢查，確診為晚期肺癌且伴呼吸困難、平臥加重等癥狀，且治療前1個月未行全身化療及其他治療[5]；（2）均預計生存期>3個月，且年齡25～70歲；（3）KPS評分均≥50分；（4）治療前心肺功能、血常規等檢查均無明顯異常；（5）經過全身靜脈化療后治療效果欠佳，經過影像檢查證實存在中、大量胸腔積液；（6）均知曉本和自愿接受本次試驗藥物治療，并簽署知情同意書[6]。排除標準：（1）腫瘤侵犯肺內一個葉以上影響肺復張；（2）重度貧血（Hb<60 g/L）；（3）妊娠及哺乳期婦女或者精神病；（4）過敏體質；（5）依從性差，不能配合完成本方案[7]。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，同意開展惡性胸腔積液相關臨床研究[4]。

1.2 方法 兩組均在B超定位引導下采用中心靜脈導管胸腔穿刺置管，常規皮膚消毒，2%利多卡因局部浸潤麻醉，穿刺針刺入胸膜腔回抽見積液后，經穿刺針導入導絲，拔除穿刺針，將中心靜脈導管導入胸膜腔，進入胸腔內約10 cm，縫針固定中心靜脈導管，導管末端連接引流袋，進行胸腔閉式引流[8]。逐漸放盡胸腔積液后，復查胸腔B超提示少量胸腔積液。觀察組經胸腔引流管注入康萊特注射液200 mL（生產廠家：浙江康萊特藥業有限公司，國藥準字：Z10970091，規格：400萬IU/瓶）+重組人白介素-2針100萬U（生產廠家：山東金泰生物工程有限公司，國藥準字：S20040020，規格：20萬U）+生理鹽水30 mL（生產廠家：北京北生研生物制品有限公司，國藥準字：H32024047，規格：10 mL︰90 mg）+2%利多卡因100 mg（生產廠家：山東威智百科藥業有限公司，國藥準字：H41023668，規格：5 mL︰0.1 g）+地塞米松10 mg[生產廠家：辰欣佛都藥業（汶上）有限公司，國藥準字：H42020029，規格1 mL︰5 mg]，注入后夾閉引流管。康萊特注射液灌注1次/d，21 d為一療程，間隔3～5 d后進行下一個療程；重組人白介素、利多卡因、地塞米松灌注1次/周，共3次[9]。對照組同樣方法注入重組人白介素-2針100萬U+生理鹽水30 mL+2%利多卡因100 mg+地塞米松10 mg，灌注1次/周，共3次。灌注后囑咐患者在2 h內每10分鐘變換1次體位，使藥物均勻分布于胸膜腔，2 d后放開引流管，緩慢引流。

1.3 觀察指標 在治療過程中密切關注患者臨床癥狀及體征變化，如喘憋減輕、精神好轉、飲食增加、體重增加等，并做好記錄[10]。4周后行B超和/或CT檢查，觀察兩組胸腔積液量的變化，比較前后結果，并評價患者療效及生活質量。胸腔積液采用超聲定量評估，胸腔積液量根據超聲測量最大深度換算方式：估計胸腔積液量=285×（超聲胸腔積液最大深度-3.2 cm）。住院不足4周者，門診復查隨診。

1.4 判定標準

1.4.1 胸腔積液療效判定標準 胸腔積液療效判定依據WHO標準，CR：臨床癥狀消失或顯著緩解，持續4周以上；PR：臨床癥狀明顯改善，胸腔積液至少減少一半，并持續4周以上；SD：癥狀穩定不加重，胸腔積液減少量不足一半或增加不超過25%，持續4周以上；PD：臨床癥狀加重、胸腔積液進一步增加[11]。肺部原發病灶不進行療效評估，以胸腔積液治療有效率為總有效率。總有效=CR+PR。

1.4.2 生活質量判定標準 生活質量的判定依據KPS評分標準[12]，KPS評分增加>10分為改善，KPS評分減少≥10分為減退，KPS評分增加或減少≤10分為穩定。治療前及治療第4周各記錄一次。

1.4.3 藥物安全性評價 在注藥前及注藥后第1周查肝腎功能、血常規、心電圖等，觀察用藥后出現新的胸痛、惡心、嘔吐、發熱等毒副反應癥狀和體征，分析其與藥物的相關性，比較兩組患者毒副反應發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 兩組患者的性別、年齡、治療前KPS評分情況等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組胸腔積液療效比較 治療4周后，觀察組總有效率為87.5%，CR、PR、SD+PD分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.587 8，P=0.032 2），見表2。

2.3 兩組生活質量情況比較 治療4周后，觀察組KPS評分改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組毒副反應發生情況比較 治療期間，兩組均有個別病例出現輕度胃腸道反應，復查血常規、肝腎功能均未出現明顯異常。少數患者出現胸痛、低熱反應，未見心電圖改變。兩組毒副反應發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

惡性胸腔積液多為惡性腫瘤的胸膜轉移或胸膜自身惡性腫瘤所致，是晚期肺癌最常見的嚴重癥狀之一，惡性胸腔積液有生長迅速、發展快的特點[13]。大量胸腔積液會引起壓迫性肺不張、限制性通氣障礙、呼吸衰竭等，如不積極治療，會嚴重影響患者生活質量和生存率[14]，因此，有效控制惡性胸腔積液對于晚期肺癌患者具有重要意義。目前，惡性胸腔積液治療尚無根治手段，局部灌注治療仍是惡性胸腔積液最直接且較為有效的方法。常用的腔內灌注藥物有順鉑、氟尿嘧啶、阿霉素、博來霉素等，雖有一定的治療效果，但是均伴有明顯的不良反應。當前惡性腫瘤綜合治療的目的不僅以提高生存率為終點，而且要將改善患者的生存質量亦作為治療終極目標之一[15]。新型抗腫瘤中藥康萊特注射液從中藥薏苡仁中提取制成的具有雙相廣譜抗癌活性的天然抗癌藥物，主要功效為益氣養陰、消癥散結[16]。藥理研究表明，該藥能使癌細胞停滯在G2+M期，抑制癌細胞增殖并導致癌細胞凋亡[17]；可調節細胞因子以提高腫瘤患者免疫功能，起抗惡病質作用；同時作為脂類制劑，還能提高機體以高能量的營養。重組人白介素-2是一種生物反應調節劑，能使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞增殖，并提高其殺傷活性，還可促進干擾素、腫瘤壞死因子等分泌和抗體的產生，具有良好的抗腫瘤效應[18]。

本研究結果顯示，治療期間，兩組均有個別病例出現輕度胃腸道反應，復查血常規、肝腎功能均未出現明顯異常。少數患者出現胸痛、低熱反應，未見心電圖改變。兩組毒副反應發生情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周后，觀察組總有效率為87.5%，CR、PR、SD+PD分別是13例（32.5%）、22例（55.0%）和5例（12.5%）。對照組總有效率為67.5%，CR、PR、SD+PD分別是9例（22.5%）、18例（45.0%）和13例（32.5%）。

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.587 8，P=0.032 2）。治療4周后，觀察組KPS評分改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示康萊特注射液灌注治療對惡性胸腔積液有較好的臨床療效[19]。

綜上所述，康萊特聯合重組人白介素-2灌注治療惡性胸腔積液療效好，有效率高，治療安全方便，且對患者生活質量有明顯改善，可作為姑息治療手段[20]，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-05-09） （本文編輯：李瑩瑩）