辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林對動脈粥樣硬化患者NMD、LDL-C、HDL-C的影響

朱晶 陳勇

[摘要] 目的 分析辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林對動脈粥樣硬化患者NMD、LDL-C、HDL-C的影響。 方法 將我院2017年1～9月收治的120例動脈粥樣硬化患者用隨機數(shù)字表法分為觀察組（60例）和對照組（60例）。觀察組給予辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療，對照組給予辛伐他汀單獨治療。記錄治療前后硝酸甘油介導的NMD、LDL-C、HDL-C水平變化情況;記錄斑塊數(shù)量及大小變化情況。 結(jié)果 觀察組治療后NMD水平高于對照組，LDL-C水平降低且低于對照組，HDL-C水平升高且高于對照組，觀察組斑塊數(shù)量明顯降低且少于對照組，斑塊小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療動脈粥樣硬化效果良好，能有效改善非內(nèi)皮依賴性舒張功能，恢復LDL-C、HDL-C正常水平，減少動脈斑塊，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 辛伐他汀;阿司匹林;動脈粥樣硬化;療效

[中圖分類號] R543.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）35-0118-03

[Abstract] Objective To analyze the effects of simvastatin combined with aspirin on NMD， LDL-C and HDL-C in patients with atherosclerosis. Methods 120 patients with atherosclerosis admitted in our hospital from January to September 2017 were randomly divided into observation group（60 cases） and control group（60 cases）. The observation group was given simvastatin combined with aspirin， and the control group was given simvastatin alone. The changes of NMD， LDL-C and HDL-C levels mediated by nitroglycerin were recorded before and after treatment. The number and size of plaques were recorded. Results The level of NMD in the observation group was higher than that in the control group. The level of LDL-C in the observation group was lower than that of the control group. The level of HDL-C in the observation group was higher than that of the control group. The number of plaques in the observation group was significantly lower than that of the control group， and the size of plaques in the observation group was smaller than that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Simvastatin combined with aspirin is effective in the treatment of atherosclerosis， which can effectively improve non-endothelium-dependent relaxation function， restore normal levels of LDL-C and HDL-C， and reduce arterial plaque. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Simvastatin; Aspirin; Atherosclerosis; Efficacy

動脈粥樣硬化是一種全身性慢性炎癥疾病，某個器官血管發(fā)生病變可能引發(fā)其他器官也產(chǎn)生硬化。動脈粥樣硬化的病理變化為動脈血管內(nèi)膜質(zhì)沉積，由高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙等多種因素引起，該病臨床癥狀為心律失常、心絞痛、心肌梗死、腦萎縮、腦缺血等，是嚴重威脅人類生命的多發(fā)病之一[1]。目前治療動脈粥樣硬化多使用手術(shù)治療和藥物治療，但手術(shù)治療具有風險大、傷口易感染、術(shù)后不良反應(yīng)多等弊端，對患者造成負擔和不良影響，相比之下藥物治療安全性更高，不良反應(yīng)更少。現(xiàn)階段藥物治療中多使用他汀類藥物，臨床多采用辛伐他汀治療動脈粥樣硬化，研究發(fā)現(xiàn)該藥物具有調(diào)脂作用，能抑制膽固醇合成、穩(wěn)定硬化斑塊、有效降低患者血脂，且用藥安全性較高[2]。而研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林能引發(fā)內(nèi)皮細胞血清鐵蛋白增加，抑制血小板聚集，改善內(nèi)皮功能，進而縮小動脈斑塊、降低血脂[3]。本研究采用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療動脈粥樣硬化，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017年1～9月收治的120例動脈粥樣硬化患者納入研究。納入標準[4]：①家屬或患者簽署知情同意書;②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》關(guān)于動脈粥樣硬化的診斷標準;③無其他系統(tǒng)嚴重疾病;④患者年齡≥65歲。排除標準[5]：①存在精神障礙以及語言溝通障礙;②對本藥過敏者;③臨床資料不完整;④未按規(guī)定用藥者。采用隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組：男37例，女23例，平均（72.40±3.56）歲，病程3～7年，平均（5.15±1.22）年;對照組：男32例，女28例，平均（74.61±5.49）歲，病程2～8年，平均（5.09±2.19）年。兩組在年齡、性別、病程方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 治療方法? 對照組給予辛伐他汀（浙江貝得藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103498，10 mg）口服治療，1次/d，20 mg/次，晚餐后服用，血膽固醇正常者服用1個月后服藥劑量改為10 mg/次，血膽固醇高者服用劑量不變。觀察組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片[舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準字H43021814，50 mg]進行治療，1次/d，100 mg/次。兩組療程均為10個月，服藥期患者需進行適量運動，注意低脂飲食。

1.2.2 檢測方法? 采用禁食12 h抽取靜脈血化驗血脂;受檢者取仰臥位，分別檢測患者頸動脈起始端、分叉處以及遠端的內(nèi)膜-中層厚度（intima-media thickness，IMT）值，分別檢測三次選取平均數(shù)，在肱動脈處測得其內(nèi)徑變化，內(nèi)徑變化的百分率即為非內(nèi)皮依賴性舒張功能（nitroglycerin-mediated dilation，NMD）。低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholestero，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）使用電泳法檢測：離心血樣本（3000 r/min，15 min）取1 μL血清經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳（40 V，15 min），空氣干燥4 min，酶染色劑均勻涂在凝膠表面，孵育（30℃，15 min）并取出。凝膠片放在10%冰醋酸溶液中處理5 min，經(jīng)水洗滌5 min，烘干（54℃，5 min）。EDC光密度掃描儀570 nm掃描，測定各區(qū)帶百分含量，輸入血清總膽固醇（total cholesterol，TC）值，獲取 LDL-C、HDL-C值。

選用Aloka-4000彩色多普勒超聲，探頭頻率7.5～13 MHz;患者仰臥，雙肩墊枕，頭后仰偏向?qū)?cè)，從鎖骨上窩頸總動脈起始處開始掃描，檢測動脈內(nèi)徑、內(nèi)中膜厚度，記錄斑塊數(shù)量、計算斑塊面積[6]。

1.3觀察指標

記錄治療前后非內(nèi)皮依賴性舒張功能（NMD）水平;低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平變化情況;記錄斑塊數(shù)量及大小變化情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學軟件SPSS18.0分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NMD水平比較

治療前兩組患者NMD比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組NMD水平顯著升高且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后LDL-C、HDL-C水平比較

治療前兩組LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組LDL-C水平降低且低于對照組，HDL-C水平升高且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后斑塊數(shù)量及大小比較

治療前兩組斑塊數(shù)量及斑塊大小比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后觀察組斑塊數(shù)量減少且少于對照組，斑塊變小且小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3討論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病最常見的病理原因，近年來心腦血管疾病呈增長趨勢，嚴重威脅人類健康。動脈粥樣硬化發(fā)病的首要環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙，進而導致單核細胞移入內(nèi)膜下并形成吞噬細胞，吞噬脂質(zhì)后將其轉(zhuǎn)為泡沫細胞，此時動脈壁纖維化，動脈血管內(nèi)中膜逐漸增厚，在動脈內(nèi)壁上形成硬化斑塊，硬化斑塊嚴重時會導致靶器官梗死[7-9]。人們的生活習慣對發(fā)生動脈粥樣硬化有重要影響，酗酒、過度吸煙、熬夜、飲食不健康、肥胖等因素導致動脈粥樣硬化發(fā)病率逐年升高，由于該病致死率較高，因此，有效治療該病十分重要。本研究采用辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療該病取得良好療效，對改善NMD和血脂水平、調(diào)整恢復LDL-C和HDL-C水平有重要意義。

動脈粥樣硬化的首要環(huán)節(jié)為動脈內(nèi)膜功能性損傷，而該損傷是由膽固醇和低密度蛋白對動脈內(nèi)膜造成，因此，治療動脈粥樣硬化應(yīng)該從降脂開始[10]。在本研究中，治療后觀察組非內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯升高且高于對照組，兩組LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平均有所升高，而觀察組LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，考慮是因為辛伐他汀為一種還原抑制劑，具有良好的調(diào)脂作用，通過和HMG-COA競爭與酶的活性部分結(jié)合，對內(nèi)源性膽固醇合成抑制作用明顯，引起肝代償性增加LDL-C受體的合成，促進肝對LDL-C的攝取，進而降低LDL-C在血漿中的含量，升高血HDL-C含量[11-12]。而阿司匹林能誘導內(nèi)皮細胞血清鐵蛋白的增加，血清鐵蛋白為一種過氧化反應(yīng)的抑制劑，能有效抑制LDL-C的形成，降低血漿中LDL-C的含量，因此聯(lián)合用藥效果更佳[13]。動脈壁上出現(xiàn)斑塊是動脈粥樣硬化的病變變現(xiàn)，粥樣斑塊的主要成分是膽固醇及膽固醇脂蛋白。本研究中觀察組治療后斑塊數(shù)量少于對照組，斑塊小于對照組，考慮是因為：粥樣斑塊的主要成分是膽固醇及膽固醇脂蛋白，辛伐他汀能減少內(nèi)源性膽固醇合成，降低LDL-C，升高HDL-C，導致斑塊內(nèi)膽固醇逆向運轉(zhuǎn)，抑制血小板聚集及纖溶，增加膠原纖維，修復血管內(nèi)皮細胞功能，進而有效穩(wěn)定斑塊數(shù)量，縮小斑塊面積[14]。而阿司匹林現(xiàn)階段廣泛應(yīng)用于腦卒中、冠心病中的一級、二級預防。作為一種非甾體類抗炎藥，對血小板的環(huán)氧化酶有明顯抑制作用，能阻礙前列腺H2和G2的合成，從而間接性產(chǎn)生血栓烷A，進而抑制血小板的聚沉和釋放[15]。因此辛伐他汀和阿司匹林聯(lián)用能有效減少動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量，縮小斑塊。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林能改善非內(nèi)皮依賴性舒張功能，恢復LDL-C、HDL-C的正常水平，減少動脈斑塊，具有良好的推廣價值。

[參考文獻]

[1] 顧江濤，溫克，孫景生.辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療動脈粥樣硬化的療效及對患者NMD改善情況、HDL-C、LDL-C水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，21（4）：326-328.

[2] 夏永梅，于玲，李蘭君，等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷及拜阿司匹林對進展性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化的療效評價[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2016，11（3）：337-339.

[3] 王文英，張海靜.辛伐他汀對頸動脈內(nèi)膜動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2005，26（10）：1100-1101.

[4] 趙麗娜，馬國庫，高亞楠，等.阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療糖尿病并發(fā)動脈粥樣硬化對血糖、血脂和氧化應(yīng)激的影響[J].疑難病雜志，2018，18（4）：357-361.

[5] 趙云清，羅建華，周其志，等.阿司匹林抵抗對大動脈粥樣硬化性腦梗死復發(fā)的影響[J].卒中與神經(jīng)疾病，2015， 27（4）：219-221，225.

[6] 李旭東，楊云，蘇志強.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療高血壓伴發(fā)動脈粥樣硬化的臨床分析[J].中外醫(yī)療，2017， 19（23）：132-134.

[7] 陶蕾，紀立偉，王艷春.他汀類藥物對動脈粥樣硬化的療效研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2017，15（14）：93-98.

[8] 徐延敏.辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦應(yīng)用對兔動脈粥樣硬化相關(guān)因子的影響[J].中國循環(huán)雜志，2015，11（21）：35-35.

[9] 郎艷松，秘紅英，劉紅利，等.通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀、阿司匹林對家兔動脈粥樣硬化早期血管外膜滋養(yǎng)血管新生的干預作用[J].中國藥理學通報，2015，28（1）：71-76.

[10] 周萍.血府逐瘀湯聯(lián)合阿司匹林治療動脈粥樣硬化性外周動脈疾病50例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，18（9）：85，87.

[11] 周程，劉福林，李鶴飛，等.辛伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊結(jié)構(gòu)及巨噬細胞移動抑制因子的影響[J].實用醫(yī)學雜志，2012，11（22）：3703-3705.

[12] 覃軍，何作云，李愛民.辛伐他汀的調(diào)脂及抗動脈粥樣硬化作用[J].中國動脈硬化雜志，2002，27（5）：418-420.

[13] 楊帆，高連波，高紅華.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀對于ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的影響[J].中國血液流變學雜志，2014，30（1）：21-24.

[14] 王曉明，吳衛(wèi)文，姜玉龍.辛伐他汀聯(lián)合美多巴治療伴動脈粥樣硬化老年帕金森病患者64例[J].中國老年學雜志，2012，10（23）：5255-5256.

[15] 季彥，戚文航，高平進，等.辛伐他汀對兔粥樣硬化髂動脈基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物-1表達的影響[J].中華心血管病雜志，2002，24（8）：500-503.

（收稿日期：2018-08-09）