幽門螺桿菌感染與老年早期胃癌病程及IL-6、TGF-β1、TNF-α因子的相關性

劉定義 朱 麗 劉映川 陳 濟

(成都市第七人民醫院腫瘤科，四川 成都 610041)

胃癌在國內的各種惡性腫瘤中死亡率居于首位，世界范圍內僅次于肺癌居于第二位〔1，2〕。每年全球新發胃癌病例超過100萬，我國占35%的發病率〔3〕。胃癌的確切病因仍不明確，但幽門螺桿菌(Hp)感染是引發胃癌的主要因素之一這一觀點較為公認〔4〕。相關研究表明Hp感染與消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎等有關〔5〕，而兩種疾病均為胃癌的癌前病變。本文旨在探討Hp感染與老年早期胃癌患者疾病進程的影響及與腫瘤相關細胞因子水平的相關性。

1 材料與方法

1.1資料收集 收集2011年4月至2016年4月就診的確診老年早期胃癌患者59例，行纖維胃鏡檢查，未接受過Hp感染檢查。征得患者同意后納入研究，并簽署同意書，該研究符合倫理學要求。患者年齡61～84歲，平均(69.4±2.11)歲，男35例，女24例，病灶大小為0.47～6.11 cm，平均(3.03±0.25)cm，病灶居于胃體38例，位于胃竇17例，4例患者病灶位于交界處；Hp陽性43例，陰性16例；37例有家族史。

1.2方法

1.2.113C呼氣檢查法 患者在接受檢查前1個月停止服用抗生素、鉍制劑及質子泵抑制劑等藥物，在空腹狀態或餐后2 h后接受檢查。檢查前先向集氣袋內吹一口氣，隨后口服尿素13C膠囊，等待25 min后再向另一集氣袋內吹一口氣，利用13C檢測呼吸儀獲得檢查結果。Hp陽性者共43例為陽性組，Hp陰性者16例為陰性組。

1.2.2內鏡檢查及病理分型 患者均接受胃鏡檢查，依據內鏡觀察結果進行分型診斷，共分為三型：(1)隆起型：癌腫呈息肉樣隆起，高出胃黏膜5 mm以上，有蒂或無蒂，原發或繼發于黏膜息肉者；(2)淺表型：沒有明顯的隆起或凹陷，分為兩個亞型：淺表局限型：癌腫直徑在4 cm以下，比較局限、境界清楚，淺表廣泛型：癌腫直徑超過4 cm以上，境界多不清楚；(3)凹陷型：潰瘍深達黏膜下層以下，而癌組織不超過黏膜層者，包括潰瘍癌變與其他早期胃癌發展而來的；利用小夾子在病灶處取組織進行病理檢查，病灶直徑<1 cm的病灶全部取材，直徑>1 cm者選樣取材，進行常規石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅染色，顯微鏡下進行組織類型觀察。

1.2.3血清相關細胞因子檢測 抽血前囑患者禁食12 h，采靜脈血5 ml，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝處理，高速離心后獲得待測血清，并置于-80℃冰箱保存。利用ELISA雙抗夾心法檢測血清中白細胞介素(IL)-6、轉化生長因子(TGF)-β1和腫瘤壞死因子(TNF)-α〔6〕水平，ELISA檢測試劑盒為江蘇寶萊生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行實驗操作。

1.3統計學方法 應用SPSS軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結 果

2.1內鏡檢查結果 Hp陽性患者中隆起型8例，淺表局限型患者8例，淺表廣泛型10例，凹陷型17例，Hp陰性組分別為6、5、2、3例。兩組間凹陷型病例數比較差異有統計學意義(χ2=3.904，P<0.05)，隆起型及淺表型兩種分型組間比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

2.2病理檢查結果 Hp陽性組的乳頭狀腺癌21例，管狀腺癌17例，陰性組分別為9例與7例，但Hp感染對該兩種病理分型無顯著影響作用(P>0.05)。鱗狀細胞癌及腺鱗癌在胃癌患者較少見，本研究中發現的病例同樣較少， Hp陽性組分別為2、3例，Hp陰性組僅腺鱗癌1例，無鱗狀細胞癌患者可見Hp感染對該兩種病理分型的影響差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3細胞因子檢測結果 Hp陽性組IL-6、TGF-β1水平高于陰性組(均P<0.05)，但血清中TNF-α在Hp陰性組與陽性組的差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 細胞因子檢測結果

3 討 論

胃癌及早發現并接受有效的外科治療，對疾病預后有重要的改善作用，然而早期胃癌患者多無明顯癥狀，因此早期胃癌診斷率較低。現今，纖維胃鏡檢查可較直觀地觀察胃黏膜情況〔7，8〕，基于此篩選出接受纖維胃鏡檢查后診斷為早期胃癌的老年患者作為研究群體。Hp是現今較為公認的與胃癌相關的菌群，Hp感染有多種途徑可以導致癌癥，如加速轉變硝酸鹽為亞硝酸鹽〔9〕，改變黏膜環境及產生毒性產物CagA、VacA等〔10〕。本研究發現，Hp感染對病灶的形態分型具有影響作用，感染患者的分型級別為凹陷型居多，而對病理分型的影響不具有統計學意義。患者均為首次接受Hp感染的檢測，陽性患者均為慢性帶菌群體，而但其帶菌時間卻不得而知，由此可推測陽性患者的基礎胃黏膜狀況可能存在明顯的差異，因此不可排除陽性患者本就存在胃黏膜受損的可能性，進而胃癌細胞的擴散更為迅速〔11〕，促使病灶形態的改變時間加以提前。Hp對胃癌病理分型無影響的可能原因為Hp對胃部發生癌變的細胞類型無明顯的選擇傾向，然而可以明確的是一旦胃部有細胞發生癌變，伴隨Hp感染會加重病程的進展。

參與人體免疫過程的細胞因子較為復雜，相關研究表明IL-6、TGF-β1、TNF-α均為胃癌相關的細胞因子，IL-6與胃癌的組織分化、淋巴結轉移及浸潤深度等有關，TGF-β1與胃癌的浸潤深度和淋巴結轉移以及復發相關〔12〕，而TNF-α在對抗胃癌中發揮重要作用。本結果顯示，Hp感染對患者細胞因子表達水平有明顯的影響，可抑制免疫系統發揮正常功能。研究中還發現胃癌患者有家族史者的胃癌病理分型陽性率更高，可能與相關的遺傳基因有關，也可能為患者與家屬的飲食習慣較為相近，飲食中的一些物質易誘發胃癌。

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8Th L,Qin Y,Sham PC,etal.Alterations in gastric microbiota after H.Pylori eradication and in different histological stages of gastric carcinogenesis〔J〕.Sci Rep，2017;7:44935.

9Eybpoosh S，Talebkham Y，Saberi S.Age-specific gastric cancer risk indicated by the combination of helicobacter pylori sero-status and serum pepsinogen levels〔J〕.Iran Biomed J,2015；19(3)：133-42.

10Nagaya T,Tanaka N,Iwaya Y，etal.，Helicobacter pylori-negative differentiated adenocarcinoma of the stomach〔J〕.Intern Med，2015；54(22)：2857-62.

11Matsumoto T，Tanaka N,Nagai M,etal.A case of gastric heterotopic pancreatitis resected by laparoscopic surgery〔J〕.Int Surg，2015；100(4)：678-82.

12徐雄飛.胃癌患者血清TGF-α和TGF-β1的水平變化及臨床意義〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2009；8(4)：11-2.