枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療慢性自發性蕁麻疹效果觀察

相勇，曾璐平

（江西省贛州市皮膚病醫院，江西 贛州 341000）

蕁麻疹為常見多發皮膚病，在臨床上發病率可高達20%。根據蕁麻疹類型，可分為物理性蕁麻疹、自發性蕁麻疹等，而根據發病特點，又可將自發性蕁麻疹分為慢性自發性蕁麻疹和急性自發性蕁麻疹。慢性自發性蕁麻疹具有病程長、病情復雜，可反復發作等特征，可嚴重降低患者健康水平，對患者生活質量造成不良影響[1]。本研究將2016年2月～2017年7月86例慢性自發性蕁麻疹患者根據數字表法分組，分析了枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療慢性自發性蕁麻疹效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2016年2月～2017年7月104例慢性自發性蕁麻疹患者根據數字表法分組，各43例。所有患者符合慢性自發性蕁麻疹診斷標準，以全身反復風團、瘙癢為主要表現，持續時間大于6周，除外藥物、運動、日光等所致蕁麻疹，均知情同意本次研究。納入標準：年齡≥18周歲；無相關藥物過敏史；入組前4周未服用免疫抑制劑或糖皮質激素；1周內未服用抗組胺藥物；無嚴重心肝腎肺臟器病變或全身系統疾病。排除標準：無法配合治療者；妊娠或哺乳期女性。聯合用藥組男29例，女14例；年齡21～65歲，平均（38.18±12.91）歲。發病時間2個月～20年，平均（2.68±0.38）年。對照組男28例，女15例；年齡22～65歲，平均（38.79±12.57）歲。發病時間2個月～20年，平均（2.65±0.31）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用單一的卡介菌多糖核酸（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字S33020001）治療，卡介菌多糖核酸每次肌注1 ml，1次/2 d。聯合用藥組采用枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療。枸地氯雷他定（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138）每次口服8.8 mg，1次/d。卡介菌多糖核酸每次肌注1 ml，1次/2 d。兩組均治療36 d。治療期間需注意休息，避免勞累緊張，禁酒禁煙，保持清淡飲食。

1.3 觀察指標 比較兩組慢性自發性蕁麻疹治療總有效率；風團消失時間、瘙癢消失時間；干預前后患者風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分（0～3分，分數越高瘙癢越嚴重）、生活質量評分（SF-36評分，滿分100分，分數越高則生活質量越高）。

顯效：風團消失，瘙癢消失，患者生活質量不受影響；有效：風團直徑縮小5 mm以上，數量減少50%以上，瘙癢減輕；無效：風團數量、直徑和瘙癢程度無改善。慢性自發性蕁麻疹治療總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組慢性自發性蕁麻疹治療總有效率相比較 聯合用藥組慢性自發性蕁麻疹治療總有效率97.67%高于對照組81.39%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組慢性自發性蕁麻疹治療總有效率相比較（n）

2.2 干預前后風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分相比較 干預前兩組風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分相近；干預后聯合用藥組風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分（2.78±0.32）個、（3.21±0.51）mm、（0.25±0.01）分、（94.81±3.61）分優于對照組（6.29±1.69）個、（9.92±1.25）mm、（1.35±0.42）分、（80.14±5.62）分（P＜0.05），見表2。

表2 干預前后風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分相比較（x±s）

2.3 兩組風團消失時間、瘙癢消失時間相比較 聯合用藥組風團消失時間、瘙癢消失時間（15.51±1.41）d、（12.51±2.61）d短于對照組（18.43±2.77）d、（17.43±3.57）d（P＜0.05），見表3。

3 討論

目前關于慢性自發性蕁麻疹發病機制尚未完全清晰，其屬于常見過敏性疾病，研究顯示，慢性自發性蕁麻疹發病重要環節在于組胺受體異常活化，患者體內組胺釋放增加，且機體對組胺的降解作用也下降，可能和疾病反復發作相關。多數慢性自發性蕁麻疹可伴隨免疫功能失調和紊亂，體現為Th17細胞功能表達亢進和TH1/TH2免疫失衡。慢性自發性蕁麻疹患者機體IL-23和IL-17分泌增加，導致更多炎癥因子釋放，促進了全身和局部炎癥反應和免疫應答[3-4]。

表3 兩組風團消失時間、瘙癢消失時間相比較（±s，d）

表3 兩組風團消失時間、瘙癢消失時間相比較（±s，d）

瘙癢消失時間17.43±3.57 12.51±2.61 9.155 0.000組別對照組聯合用藥組t值P值例數43 43風團消失時間18.43±2.77 15.51±1.41 8.282 0.000

卡介菌多糖核酸為新型免疫調節劑，可對體液、細胞免疫進行調節，對網狀內皮系統產生刺激作用，將單核-巨噬細胞功能激活，增強自然殺傷細胞功能，有效穩定肥大細胞，將IgE功能封閉，減少脫顆粒細胞活性物質釋放，發揮免疫調節和抗過敏作用[5-6]。而枸地氯雷他定為第三代抗組胺藥物，可對外周H1受體進行高效、選擇性拮抗，具有較高的生物利用度[7-8]。相對于其他H1阻斷劑而言，枸地氯雷他定對組胺H1受體具有更高的親和力，可對炎癥細胞聚集和細胞因子所致遲發相反應進行抑制，又可對組胺釋放所致速發相反應進行抑制[9-11]。

本研究中，對照組采用單一的卡介菌多糖核酸治療，聯合用藥組采用枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療。結果顯示，聯合用藥組慢性自發性蕁麻疹治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；聯合用藥組風團消失時間、瘙癢消失時間短于對照組（P＜0.05）；干預前兩組風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分相近；干預后聯合用藥組風團數目、風團直徑、瘙癢UAS評分、生活質量評分優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療慢性自發性蕁麻疹效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，減少風團，減輕瘙癢，促進患者生活質量提升，值得推廣。

[1] 韋方銓,李凱,梁志明,等.枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國醫藥科學,2013,3(5):96-97.

[2] 李景衛,李其林,陸小娟,等.枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸聯合治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].皮膚性病診療學雜志,2016,23(1):35-37.

[3] 俞勁松,居婷.枸地氯雷他定和卡介菌多糖核酸聯合治療慢性蕁麻疹的療效評價[J].基層醫學論壇,2016,20(33):4753-4754.

[4] Sharma V,Singh S,Ramam M,et al.A randomized placebo-controlled double-blind pilot study of methotrexate in the treatment of H1 antihistamine-resistant chronic spontaneous urticaria[J].Indian journal of dermatology,venereology and leprology,2014,80(2):122-128.

[5] 鄧兵安,楊林,龔道凱,等.枸地氯雷他定片治療慢性特發性蕁麻疹的療效與安全性[J].中國醫院用藥評價與分析,2017,17(4):430-518.

[6] Koti I,Weller K,Makris M,et al.Disease activity only moderately correlates with quality of life impairment in patients with chronic spontaneous urticaria[J]. Dermatology: international journal for clinical and investigative dermatology,2013,226(4):371-379.

[7] 付學鋒,王美燕,張娜,等.枸地氯雷他定聯合非索非那定治療難治性蕁麻疹患者的療效[J].中國生化藥物雜志,2017,37(3):249-251.

[8] Kaplan A,Ledford D,Ashby M,et al.Omalizumab in patients with symptomatic chronic idiopathic/spontaneous urticaria despite standard combination therapy[J].The Journal of Allergy and Clinical Immunology,2013,132(1):101-109.

[9] 王宗明,楊雄波.枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效和安全性的臨床研究[J].重慶醫學,2013,42(12):1401-1403.

[10]閆毅,劉瑞珍,徐德鋼,等.枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機對照研究[J].中華皮膚科雜志,2015,48(1):54-56.

[11]鄭文振,蒲榮,陳忠城,等.雷公藤多甙片聯合地氯雷他定治療慢性特發性蕁麻疹的療效研究[J].當代醫學,2013,19(21):74-75.