晚期三陰乳腺癌行卡鉑聯(lián)合吉西他濱治療的安全性及毒副反應

李妤,彭蓉蓉,肖安

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院乳腺外科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

三陰乳腺癌式乳腺癌的一種病理類型，該類患者的雌激素受體、孕激素受體、癌源基因人類表皮生長因子呈陰性為主要表現(xiàn)，三陰乳腺癌患者占乳腺癌群體15%～20%[1]。該類患者經(jīng)放療和化療治療的近期療效顯著，但是遠期局部復發(fā)和轉(zhuǎn)移率高，遠期預后質(zhì)量差。由于該類乳腺癌的呈特異性表現(xiàn)，對許多化療藥物的敏感性較差，該類乳腺癌患者的化療效果也低于其它類型乳腺癌患者。因而當前癌癥治療指南未提出三陰乳腺癌的標準化療方案，臨床治療中只能參考其他病理乳腺癌確定化療方案[2]。近年來許多研究報道順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期三陰乳腺癌的效果顯著，但是順鉑可引起患者出現(xiàn)嚴重的腸道反應，患者的耐受性較差[3-6]。因此，本文對卡鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期三陰乳腺癌的療效進行分析，探討卡鉑聯(lián)合吉西他濱的安全性及毒副反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2011年5月～2014年5月收治的晚期三陰乳腺癌患者40例，患者經(jīng)病理活檢確診。納入標準：無法行手術(shù)治療的Ⅳ期患者，術(shù)后治療復發(fā)患者；體力≤2分；與其生存期≥3個月。使用順鉑或蒽環(huán)類藥物治療半年后復發(fā)或轉(zhuǎn)移；知曉本研究且簽署知情同意書患者；治療后至少接受為期1年隨訪。40例患者均為女性，年齡37～66歲，平均年齡（50.7±4.9）歲。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者單用吉西他濱（蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030104，1 g/瓶）治療，第1、8天每天靜滴1 000 mg/m2，順鉑（齊魯制藥廠，國藥準字H37021356，10 mg/支）75 mg/m2，第1天靜滴，以21天為1個周期。觀察組患者第1、8天靜滴1 000 mg/m2，卡鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059009，0.1 g/支）（AUC取5），第1天靜滴，以21 d為1個周期。化療期間密切監(jiān)測兩組患者的肝腎功能、心電圖、心肌酶和血常規(guī)，定期復查MR、CT評價治療效果。對于白細胞計數(shù)低于3×109/L患者，給予G-CSF支持治療。

1.3 療效評價標準 患者停藥后每3個月進行1次電話隨訪，直至患者死亡。參照RECIST實體瘤療效評價標準評價患者的治療效果，療效評價采用螺旋CT由一名副主任醫(yī)師和1名放射科醫(yī)師共同測量，病灶直徑≥10 mm做為靶病灶。根據(jù)“RECIST實體瘤療效評價標準”，分為完全緩解（CR）：可見的病變完全消失、維持4周以上；部分緩解（PR）：病變的最大徑縮小30%以上，其他病灶無擴大，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）病灶最大徑縮小不足30%或病灶增大不超過20%，無新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；進展（PD）：病灶最大徑增大20%以上或出現(xiàn)的新的病灶。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組的有效率為65%，對照組為60%，兩組患者的有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.74，P=0.073），見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較

2.2 不良反應 兩組患者的不良反應以血液學毒性為主，觀察組患者中性粒細胞減少發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.024）。觀察組腸道反應高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.015）。兩組患者的肝腎功能損害反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

3 討論

目前晚期三陰乳腺癌化療藥物包括蒽環(huán)類、氟尿嘧啶類、紫杉醇類、鉑類和吉西他濱類[7]。紫杉醇和蒽環(huán)類屬于臨床常用藥物，且多數(shù)研究報道兩種藥物的臨床療效顯著，蒽環(huán)類和紫杉醇類治療三陰乳腺癌的療效顯著高于非三陰乳腺癌，提示三陰乳腺癌對紫杉醇和蒽環(huán)類藥具有較高的敏感性[8-9]。但是使用紫杉醇和蒽環(huán)類輔助治療的療效僅表現(xiàn)在近期療效顯著，短期內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率較高，患者的遠期生存率和總生存率未改善。因此，選擇二線化療方案具有重要意義。多數(shù)三陰乳腺癌患者存在BRCA1基因突變問題，該問題主要與患者的NDA損傷修復通路異常有關(guān)[10]。因而三陰乳腺癌患者的腫瘤細胞對能影響NDA修復的化療藥物較為敏感。鉑類化療藥物通過NDA發(fā)揮作用，因而許多研究對鉑類化療藥物治療三陰乳腺癌進行研究，并且將鉑類化療藥物與吉西他濱聯(lián)合治療成當前研究的熱點。

表2 兩組患者不良反應比較[n（%）]

吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療三陰乳腺癌的療效已得到臨床試驗證實，吉西他濱可通過dFdCDP和dFdCTP抑制NDA合成，阻斷疾病G1向S期進展。順鉑聯(lián)合吉西他濱治療的有效率可達到40%，中位疾病進展時間和生存期可分別達到4個月和10個月，毒副反應以嘔吐和血小板減少為主，且高達50%和62%[11]。由于順鉑可導致患者出現(xiàn)嚴重的胃腸道反應，因而許多研究學者將卡鉑取代順鉑，采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱方案治療三期乳腺癌[12]。既往研究報道卡鉑聯(lián)合吉西他濱方案的客觀緩解率為35%，無疾病進展時間和中位生存期分別為6個月和11個月[13]。毒性反應主要以血液毒性為主，胃腸道反應發(fā)生率較低，且均為輕度反應。本研究中卡鉑聯(lián)合吉他西濱與順鉑聯(lián)合吉西他濱的近期有效率差異無統(tǒng)計學意義，卡鉑聯(lián)合吉西他濱的毒性反應主要為骨髓抑制，中性粒細胞減少發(fā)生率高于觀察組，并且3例患者因重度骨髓抑制而未接受第四周期化療。在胃腸道反應方面，觀察組患者的惡心嘔吐發(fā)生率低于對照組，且惡心嘔吐病例多為輕度，該結(jié)果符合國外相似研究報道[14]。

綜上所述，卡鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期乳腺癌的療效確切，毒副反應以骨髓抑制為主，胃腸道反應少且輕，臨床治療中應根據(jù)患者的特點選擇恰當?shù)闹委煼桨浮?/p>

[1] 楊慧,黃海欣,李桂生.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014(5):1076-1078.

[2] 李慧麗,曹蕾,王靜.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰乳腺癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(19):46-47.

[3] Tripathy D.Gemcitabine as single agent therapy for advanced breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2002,3(suppl1):8-11.

[4] Seidman AD.Gemcitabine as single agent the management of advanced breast cancer[J].Oncology,2001,15(suppl3):11-14.

[5] 張志強,江澤飛,宋三泰.吉西他濱在乳腺癌化療中的臨床應用[J].國外醫(yī)學腫瘤學分冊,2003,30(2):132-135.

[6] Pielmann M,Cussac A,Kalla S,et a1.Single—agent gemcitabineisactiveinpreviouslytreatedmetastatic breast cancer[J].Oncology,2001,601(4):303-307.

[7] 關(guān)潤芝.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療復發(fā)性乳腺癌60例療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2010,17(4):36-37.

[8]Seidman AD,TierstenA,HudisC,et al.Phase II trial of paclitaxel by 3-hour infusion and salwage chemotherapy for metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,1995,13(10):2575-2581.

[9] Martin, Pienkowski T, Mackey J. et al. Adjuvant Docetaxel for Node-Positive Breast Cancer[J].N Eng J Med,2005,359(9):954-955.

[10]陳蕾,王中華,王佳蕾,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2010,15(11):999-1002.

[11]吳旻驊,吳偉主.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(4):73-75.

[12]楊慧,黃海欣,李桂生.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或順鉑治療晚期三陰乳腺 癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,22(5):1076-1078.

[13]劉洪,劉立締,彭文劍,等.順鉑或卡培他濱聯(lián)合吉西他濱治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌[J].腫瘤藥學,2015,5(4):301-304.

[14]全國卡鉑臨床試驗協(xié)作組.卡鉑治療惡性腫瘤的臨床報告[J].中華腫瘤雜志,1990,l2(5):321-324.