中藥內服外用治療輕度宮頸上皮內瘤變臨床療效觀察

劉京 盧利霞 林曉華 李艷青

宮頸上皮內瘤變（CIN）是宮頸浸潤演變發(fā)展過程中的癌前病變階段，能表達惡變連續(xù)過程[1]。根據異形細胞在上皮內范圍程度不同，將宮頸上皮內瘤變分成3級，包括CNIⅠ、CNIⅡ、CNIⅢ。不同類型的宮頸上皮內的瘤變均有一定比例轉變成宮頸癌，因此防治宮頸癌關鍵在于臨床篩查及癌前阻斷。CNIⅠ（低級別CIN）因為具有較高的自然消退率且進展到浸潤癌的機率極低，目前對于CNIⅠ的診療存在較多爭議。臨床工作中，低級別宮頸上皮內瘤變合并高危型HPV（16、18型除外）感染臨床應用干擾素效果不佳，又不愿意采取手術治療，患者焦慮抑郁，盲目求醫(yī)，大大加重了患者的經濟，對夫妻感情造成了很大傷害。因此探究一種有效的保守性治療方法顯的尤為重要。

目前已知HPV共有120多型，30余種與生殖道感染有關，其中10余種與CIN和子宮頸癌發(fā)病密切相關[2]。目前有效降低宮頸癌及CIN的發(fā)病率的關鍵是要清楚HPV的持續(xù)感染。在臨床工作中，采用自擬方熏洗治療取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來源于2017年6月—2017年11月我院婦科門診及住院就診的經宮頸液基薄層細胞學（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）、陰道鏡活檢病理學檢查診斷為CINⅠ的患者60例。年齡為20～45歲；按隨機數字表法，將其分為對照組和治療組，每組各30例。治療組中，平均年齡（35.10±4.14）歲；對照組中，平均年齡為（35.50±4.04）歲。兩組患者的一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準

符合《婦產科學》中[2]CINⅠ的診斷標準。

1.3 中醫(yī)診斷標準

參照《中醫(yī)婦科學》[3]帶下病辨為濕熱下注證主證：（1）白帶色黃或色白；（2）質黏稠呈膿性或質黏呈豆渣樣；（3）有臭氣；（4）量多，或量無異常；（5）陰部瘙癢。次證：（1）胸悶心煩；（2）口苦口膩；（3）小腹或少腹疼痛；（4）納呆；（5）小便短赤或大便干結。舌脈：舌質紅，苔黃膩或厚膩，脈滑或滑數。符合主證至少2項以及次證至少2項，參照舌脈即可辨證。

1.4 納入標準

（1）年齡20～45歲，有性生活的育齡期婦女；（2）符合西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證為帶下病濕熱下注證；（3）HPV陽性者，陰道鏡宮頸活檢病理學檢查符合CINⅠ。

1.5 排除標準

（1）年齡在20～45歲之外，否認性生活史的女性；（2）生殖道畸形及內分泌異常；（3）陰道細菌感染、淋球菌、支原體、衣原體、霉菌、滴蟲等急性感染；（4）合并心血管、肝腎功能和造血功能系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及惡性腫瘤患者；（5）精神病患者；（6）不符合納入標準；未按規(guī)定療程用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效或安全判斷者。

2 治療方法

2.1 治療組

中藥口服方聯(lián)合中藥熏洗治療方法。口服方：茵陳20 g、蒲公英20 g、石菖蒲10 g、白花蛇舌草10 g、黃芪15 g、柴胡20 g、蟬蛻10 g、當歸10 g、茯苓12 g、蒼術10 g、川芎15 g、白術10 g、白芍10 g、制遠志10 g、甘草6 g，水煎服，取汁400 ml，日1劑。囑患者多運功，避免辛辣刺激油膩之品。熏洗方：紫花地丁20 g、蛇床子20 g、蜜百部20 g、蒲公英20 g、黃柏20 g、地膚子20 g、柴胡20 g、水煎取汁適量坐浴，熏蒸，待藥液變溫后坐浴洗陰道局部。經期停止上藥，上藥期間同時口服中藥，上藥期間禁止性生活。連續(xù)服藥3個月經周期。

2.2 對照組

隨訪觀察。

2.3 觀察指標

治療3個月后復查TCT、HPV、陰道鏡活檢。

2.4 療效判定標準

參照《中華婦產科學》[4]：（1）TCT療效判定標準，顯效：宮頸液基薄層細胞學檢測及病理活檢提示為非CINⅠ改變的良性表現(xiàn)，非典型增生消失；無效：宮頸液基薄層細胞學檢測及病理活檢CINⅠ改變或進展。（2）HPV療效判定標準，顯效：HPV轉為陰性；無效：HPV無轉陰。

2.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結果

治療后，治療組患者TCT及引導活檢有效率為83.3%，高于對照組的53.3%，組間數據比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者HPV的有效率為90.0%，高于對照組的66.7%，組間數據比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1，表2。

表1 TCT及陰道鏡活檢療效比較

4 討論

中醫(yī)學針對HPV感染所致的宮頸上皮內瘤變疾病沒有確切的論述，中醫(yī)古籍中沒有本病病名的記載，但根據其臨床發(fā)病的特征及臨床表現(xiàn)，可將其歸納在“帶下病”“癥瘕”“崩漏”等病中，本病所是因為早婚、亂交、房事不潔等因素，與CIN發(fā)病多于HPV感染有關具有一致性，感受濕熱淫毒和穢濁之邪，加上七情內傷，以至于肝脾腎功能失調，沖任失調，氣血不和，濕熱瘀毒蘊結于胞宮子門，通過補氣健脾，活血化瘀，清熱解毒利濕等辨證施治，雖然中醫(yī)藥在治療痼疾方面較之西醫(yī)并不具明顯的優(yōu)勢，但是中醫(yī)藥在外因致病上具有“先發(fā)制人”，即本著“治未病”的中醫(yī)思路，對于HPV感染所致的宮頸上皮內瘤變，具有去除外因的不利因素，增強自身免疫力，使正氣勝，謝自去。在臨床治療宮頸上皮內瘤變合并HPV感染取得較好的療效。

表2 HPV療效比較（n）

中藥有效成分具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗輻射等多種功效[5]，尤其在免疫調節(jié)及抗腫瘤作用日益受到關注及重視。中藥熏洗療法，是指將藥物煎煮后，選擇合適容器，將藥液置入，趁熱用熱氣熏蒸，待藥液變溫后擦浴全身或者局部以治療疾病的一種外治法[6]，作為祖國醫(yī)學外治法的重要組成部分，《五十二病方》中曾記載中藥熏洗治療痔瘺等病癥的記載。《黃帝內經》最早將中藥熏洗列為常用的外治法，如：“其有邪者，漬形以為汗”“寒者熱之，熱者寒之，摩之浴之等”這為中藥熏洗的發(fā)展奠定的初步理論基礎，經過千百年來歷代醫(yī)家的臨床實踐，中藥熏洗是一種很好的治療手段。現(xiàn)代醫(yī)學認為熏洗療法主要是借助藥液本身的溫度，達到改善局部血液循環(huán)的作用，加之配伍中藥的功效，經皮吸收后發(fā)揮其作用。同時予以口服方，可以改善機體狀態(tài)，尤其是可以調動機體特異性和非特異性免疫力，從而增強機體的抗病毒能力，中藥通過辨證施護，輔助正氣，改善情緒，驅邪外出。中藥口服聯(lián)合熏洗，調護全身與局部，驅邪外出，抗腫瘤。較多研究發(fā)現(xiàn)中藥內服外用可明顯提高CIN 患者逆轉率 ，促進HPV轉陰[7]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)茵陳中的植物蛋白具有誘生干擾素的作用[8]；黃芪具有抗腫瘤、抗病毒作用[9]；較多清熱解毒藥，如魚腥草、連翹、敗醬草、紫花地丁、蒲公英、紫草等，其抗病毒作用，調節(jié)機體免疫[10]；柴胡具有免疫調節(jié)和抗腫瘤作用[11]；蟬蛻具有抗腫瘤作用[12]；白芍具有免疫調節(jié)作用[13]，有利于增強自身抵抗力。通過中醫(yī)辨證分析結合現(xiàn)代藥理進展，可知中藥內服聯(lián)合熏洗治療輕度宮頸上皮內瘤變有據可循，需要進一步研究。

綜上所述，中藥口服聯(lián)合中藥熏洗對于輕度宮頸上皮內瘤變的轉陰效果是值得肯定的，對于改善患者焦慮情緒是有意義的，對于臨床推廣，考慮本次臨床觀察可能存在樣本量不足的問題，需進一步增加樣本量。

[1]Solomon D，Davey D，Kurman R，et al.The 2001 bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology[J]．JAMA，2002，287（16）：2114-2119．

[2]謝幸，茍文麗.婦產科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：301-302．

[3]張玉珍.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002：182-192．

[4]曹澤毅.中華婦產科學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：2021．

[5]姜建芳，王思平，何新軍.中藥多糖抗腫瘤作用的研究進展[J]．中國現(xiàn)代應用藥學雜志，2008，25（7）：616-618．

[6]張俊忠，秦長偉，李景銀，等.中藥熏洗療法研究概況[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2011，35（5）：463-465．

[7]鄭艷，王玲等中藥內服外用治療宮頸上皮內瘤變30例[J].福建中醫(yī)藥，2017，48（2）：20-22．

[8]Lee HI，Seo KO，Yun KW，et al.Comparative study of the hepatoprotective efficacy of Artemisia iwayomogi and Artemisia capillaris on ethanol-administered mice[J].J Food Sci，2011，76（9）：T207-T211．

[9]孫政華，邵晶，郭玫.黃芪化學成分及藥理作用研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（25）：22-25．

[10]邢世華，李曉波.清熱解毒類中藥抗病毒活性及作用機制研究進展 [J].中國藥理學通報，2014，30（4）：464-468．

[11]陳亞雙，孫世偉.柴胡的化學成分及藥理作用研究進展[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，27（3）：630-633．

[12]趙子佳，周桂榮，王玉，等.蟬蛻的化學成分及藥理作用研究[J]．吉林中醫(yī)藥，2017，37（5）：491-493．

[13]李巖.白芍及其化學成分的藥理研究進展[J].職業(yè)與健康，2015，31（15）：2153-2156．