頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝探討

徐宏森

摘 要：本實驗研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進行研究并建立質量標準。測定方法：流動相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調pH3.0）-乙腈（75：25），檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。結論：本制劑穩定、可靠，質量符合要求。

關鍵詞：頭孢氨芐；口服；工藝

頭孢氨芐化學名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢氨芐能抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。頭孢氨芐主用傳染性胸膜肺炎、藍耳病、肺疫肺炎、萎縮性鼻炎、乳腺炎等[1-3]。泡騰崩解劑通常是有機酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉的混合物；泡騰片本身干燥不含水分，放入水中之后，兩種物質發生酸堿反應，產生大量二氧化碳，使片劑迅速崩解和融化。片劑崩解時產生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時有汽水般的美感。本實驗研究頭孢氨芐口服泡騰制劑的工藝進行研究并建立質量標準。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：LC-3010高效液相色譜儀（北京秦方科技有限公司）；ELGA Purelab UHQ小型超純水儀（北京東迅天地醫療儀器有限公司）；T9雙光束紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）；FA2004電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；超聲波清洗器（上海添時科學儀器有限公司）；上海天和GZPK-75旋轉式壓片機（上海天和制藥機械有限公司）；分光光度計（上海棱光技術有限公司）；SevenExcellence臺式pH計（梅特勒托利多國際貿易（上海）有限公司）；洗瓶機（杭州喜瓶者儀器技術有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3對照品：頭孢氨芐購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4試劑及輔料：磷酸（臺州市中海醫藥化工有限公司）、三乙胺（臺州市中海醫藥化工有限公司）、乙腈（臺州市中海醫藥化工有限公司）、醋酸銨（常州市佳業化工有限公司）、冰醋酸（常州市佳業化工有限公司）、甲醇（臺州市中海醫藥化工有限公司）、磷酸二氰鉀（常州市佳業化工有限公司）。檸檬酸、碳酸氫鈉（鄭州康源化工產品有限公司）、碳酸鈉（西安悅來醫藥科技有限公司）、乳糖（西安悅來醫藥科技有限公司）、甘露醇（西安悅來醫藥科技有限公司）、PEG6000（鄭州康源化工產品有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000。

2.2 制備工藝的選擇

頭孢氨芐在高溫、高濕的環境下易分解，所以采用直接壓片。頭孢氨芐過100目，輔料過80目，混合均勻，壓片。

3 質量控制

3.1 性狀、PH值、重量差異、崩解時限、微生物限度等均符合中國藥典2015版有關規定。

3.2 含量測定

3.2.1 流動相的選擇

分別考察0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調pH3.0）-乙腈（75：25），0.01mol/L醋酸銨溶液（冰醋酸調pH4.0）-甲醇（60：40），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（88：2：10）（用磷酸溶液調節PH至5.5），磷酸二氰鉀溶液（0.01mol/L）-乙氰-甲醇（80：8：12）（用磷酸溶液調節PH至4.0），不同比例的流動相，結果以0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調pH3.0）-乙腈（75：25）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調pH3.0）-乙腈（75：25）為流動相為流動相。依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[4-5]。流動相：0.04mol/L磷酸溶液（用三乙胺調pH3.0）-乙腈（75：25），檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數按對頭孢氨芐峰計算應不得低于2000。

3.2.2 對照品溶液的制備

精密稱取對頭孢氨芐對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含100μg的溶液，即得。

3.2.3 供試品溶液的制備

取供試品，研細，精密稱取適量，置50ml容量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

3.2.4 專屬性試驗

依照處方取檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000等輔料，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，按3.2.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在對頭孢氨芐出峰處陰性液無色譜峰，結果表明本方法專屬性良好。

3.2.5 精密度試驗

精密稱取對頭孢氨芐對照品適量，加流動相使溶解，制成濃度為100ug·mL-1的供試品溶液。照上述色譜條件，精密吸取10μl，連續進樣6次，記錄峰面積。結果，RSD=0.83%，表明本方法精密度良好。

3.2.6 對照品的線性考察

將濃度為50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml的對照品溶液分別吸取10μL注入HPLC，以進樣量（μg）為橫坐標，峰面積積分值A為縱坐標，繪制標準曲線。試驗表明，頭孢氨芐對照品在50～300μg/ml范圍內線性關系良好。

3.2.7 重現性試驗

分別稱取樣品6份，分別依照3.2.3項下供試品制備方法制備供試品，按含量測定項下方法測定含量，并計算樣品的RSD值為0.96%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

3.2.8 穩定性試驗

依照3.2.3項下供試品制備方法制備供試品溶液，分別在0，2，4小時精密吸取供試品溶液注入液相色譜儀，進樣測定，供試品頭孢氨芐峰面積積分值的RSD為0.83%。結果表明頭孢氨芐至少在4小時內穩定。

4 討論

頭孢氨芐泡騰片入水后會產生大量二氧化碳氣體從而迅速溶解，攜帶方便且成本低。依照上述含量測定方法，測定頭孢氨芐口服泡騰片三批樣品中對頭孢氨芐的含量，結果三批樣品的含量分別為標示量的99.2%、99.1%、99.5%。處方為頭孢氨芐、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、乳糖、甘露醇、PEG6000。

參考文獻

[1]盧仁輝，陳婉婷，孫曉麗，杜莎莎，鞏雅舒.老年呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2017（05）.

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[3]周燕斌，謝燦茂，吳俊景，曾勉，張孔.頭孢羥氨芐對急性呼吸道感染的療效研究[J].新醫學，1999（08）.

[4]趙明，孫煒欣，朱文軍.高效液相色譜法測定復方頭孢氨芐片中頭孢氨芐的含量[J].中國藥業，2003（10）.

[5]周嘉.HPLC測定復方頭孢氨芐膠囊中頭孢氨芐及甲氧芐氨嘧啶的含量[J].中國藥學雜志，2000（12）.