益賽普對強直性脊柱炎患者關節活動性指標的影響

葛洪亮，胡建康

（萍鄉市人民醫院風濕科，江西 萍鄉 337000）

強直性脊柱炎是臨床上常見的一種脊柱慢性炎癥性風濕類疾病，常伴隨著關節外癥狀的發生，是強直性關節炎的一個亞型[1]。我國強直性脊柱炎的發病率約為0.3%，在20～30歲左右青壯年男性中較為常見，33.3%左右強直性脊柱炎患者在確診后20年內喪失勞動能力，嚴重時會導致患者殘疾，對患者生活及心理造成極為嚴重的負面影響，對患者家庭甚至國家都是非常重大的損失[2]。目前強直性脊柱炎的發病機制尚不明確，研究人員一般認為與環境和遺傳因素有關，臨床主要通過糖皮質激素、非甾體類抗炎藥以及對癥治療的抗風濕藥物對強直性脊柱炎進行控制，但患者不良反應較多，治療效果不佳。近年來，有相關研究表示益賽普對強直性脊柱炎具有一定的治療作用[3]；因此，本文將討論益賽普在強直性脊柱炎患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年3月于本院風濕疼痛科進行治療的強直性脊柱炎患者50例，按照隨機數字表法分成兩組，每組25例；對照組男18例，女7例；年齡18～53歲，平均年齡（35.3±9.4）歲；病程1～15年，平均病程（8.1±2.0）年；觀察組男19例，女6例；年齡19～55歲，平均年齡（35.2±9.6）歲；病程1～17年，平均病程（7.9±2.1）年；經分析，兩組患者性別組成、年齡結構以及病程等一般因素差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①所有患者均符合中華醫學風濕病學分會關于《強直性脊柱炎診治指南》的相關診斷標準[4]；②患者均為初次進行強直性脊柱炎治療者；③患者入組前1個月內未使用任何對病情有改善作用的藥物；④患者疾病活動指數（BASDAI）≥4，脊柱痛視覺模擬評分法（VAS）評分≥4分。⑤同意本研究并簽署知情同意書的患者。

排除標準[5]：①患有心、肝、腎、肺等功能不全患者；②患有嚴重關節畸形患者；③患有慢性感染病史或近3個月內嚴重感染患者；④患有多發性硬化或其他中樞神經功能衰退患者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥對研究所使用藥物過敏的患者。

1.2 治療方法 給予對照組患者柳氮磺胺吡啶腸溶片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字：H31020557）1.0 g口服治療，2次/d；甲氨蝶呤[上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31020644]4片口服，1次/周；觀察組甲氨蝶呤用法同對照組，另皮下注射益賽普（中信國健藥業（上海）股份有限公司，國藥準字：S20050058）25 mg+1 ml注射用水，2次/周。兩組治療療程均為12周，兩組患者均未合并應用其他治療藥物。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后胸廓擴張度、脊柱側彎、脊柱痛VAS評分、強直性脊柱炎BASDAI、晨僵時間、紅細胞沉降率（ESR）、血清C反應蛋白（CRP）等指標的變化，評價兩組患者治療前后關節活動性指標的改善程度。患者治療前后ESR的測定采用魏氏法自動血沉測定儀進行，CRP采用免疫比濁法進行測量。

VAS評分將疼痛程度用數字0～10表示，0分表示沒有疼痛，3分以下為輕微疼痛，患者能忍受；4～6分表示患者疼痛已影響患者睡眠，應給予臨床對癥處理；7～10分指患者有較強烈的疼痛，疼痛劇烈或難以忍受。BASDAI共六項，患者根據自身過去1周脊柱疼痛或者晨僵情況進行評分，分值從0～10，總分=（前4項總得分+后兩項得分的平均值）/5，得分越高，表示活動越困難。

根據患者治療后關節疼痛、晨僵、腫脹、受累關節數目以及血沉檢查5項指標的改善情況，對兩組患者臨床療效進行評估；顯效：患者上述5項指標均有明顯改善；有效：3項≤上述指標改善項＜5項；無效：患者上述5項指標改善項目小于3項或無改善。總有效率=顯效率+有效率。

觀察兩組患者術后肝功能異常、皮膚紅腫、腹痛、惡心、食欲不振等不良反應發生情況，并做統計學比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0對所有數據進行統計學分析處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者關節活動性指標的比較 治療前，兩組患者胸廓擴張度、脊柱側彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評分以及晨僵時間差異無統計學意義；治療后，兩組患者胸廓擴張度、脊柱側彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評分以及晨僵時間均較治療前改善，其中觀察組改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者關節活動性指標的比較（x±s）Table1 Comparison of theindexesof joint movement in two groups of patients(x±s)

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組顯效10例，有效14例，無效1例，臨床治療總有效率為96.0%（24/25）；對照組顯效9例，有效8例，無效8例，臨床總有效率為68.0%（17/25）；觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應情況比較 治療期間，觀察組有2例患者出現局部皮膚紅腫，2例患者出現肝功能異常，不良反應發生率為16.0%（4/25）；對照組有5例患者出現腹痛、惡心嘔吐等消化道反應，4例患者出現肝功能異常，3例患者出現外周血白細胞降低現象，不良反應發生率為48.0%（12/25）；觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組出現不良反應現象的患者經對癥治療后均有好轉，無需停藥另接受治療。

3 討論

強直性脊柱炎是以骶髂關節和脊柱附著點炎癥為主要癥狀的疾病，是四肢大關節、椎間盤纖維環及其附近結締組織纖維化與骨化，以及關節強直為病變特征的慢性炎性疾病，臨床主要表現為炎癥性背痛，外周關節炎、肌腱起止點炎以及葡萄膜炎、炎癥性胃腸道疾病，可累及患者其他內臟或組織，使患者機體產生較大的疼痛，對患者生活產生消極作用[2，6]。目前尚無明確的根治手段；相關研究表示，腫瘤壞死因子作為一種具有多種生物活性的細胞因子，在強直性脊柱炎的發生與發展的過程中起到十分重要的作用[2]；因此，對強直性脊柱炎的治療主要可通過控制患者炎癥對疾病進行控制，目前臨床上非藥物與藥物相結合是治療強直性脊柱炎最佳的方法[7]。

益賽普是一種注射用的重組人可溶性Ⅱ型腫瘤壞死因子受體和抗體的融合蛋白，主要利用DNA技術進行生產，藥理作用主要是通過競爭性地阻斷腫瘤細胞壞死因子與細胞表面腫瘤細胞壞死因子受體相結合，最終達到降低細胞活性的作用；除此之外，益賽普還能阻斷腫瘤壞死因子介導的炎癥反應；因此，益賽普在臨床上常被用于類風濕性關節炎和強直性脊柱炎的治療[5，8]。柳氮磺胺吡啶是一種非甾體類抗炎藥，具有非甾體類抗炎藥短時間內消炎止痛、緩解肌肉僵硬以及肌肉痙攣的作用，是非甾體類抗炎藥物中對強直性脊柱炎治療效果較好且安全性較高的一種藥物，是目前臨床上伴有外周關節炎癥狀的強直性脊柱炎治療的首選藥物，對強直性脊柱炎患者的關節疼痛具有十分有效的緩解作用，但非甾體類抗炎藥物不能長期使用，否則會對患者胃部產生嚴重不良影響[9]；柳氮磺胺吡啶屬于磺胺類抗菌藥物，可以在腸道菌群的作用下分解成5-氨基水楊酸與磺胺吡啶；其中5-氨基水楊酸能夠抑制患者前列腺素、白三烯等陽性介質的產生，從而對患者起到免疫抑制的作用。另外，柳氮磺胺吡啶還能顯著抑制中性粒細胞的過氧化酶活性，減少氧自由基的生成，使中性粒細胞的凋亡得以加快，使肥大細胞的合成與腫瘤壞死因子的釋放得到明顯的抑制[10]。甲氨蝶呤是葉酸類似物，是類風濕關節炎的錨定用藥，能降低疾病活動度，抑制關節破壞，具有顯著的抗炎作用，研究表示，甲氨蝶呤與腫瘤壞死因子抑制劑具有協同作用，在強直性脊柱炎中的治療效果優于單藥使用[11]。

由本研究結果可得，觀察組治療后胸廓擴張度、脊柱側彎、BASDAI、CRP、ESR、脊柱痛VAS評分以及晨僵時間改善程度均明顯優于對照組，表示益賽普對強直性脊柱炎患者的臨床癥狀、體征及炎癥有顯著的改善作用；另外，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，不良反應發生率明顯低于對照組，則表示益賽普治療強直性脊柱炎能更好對患者疼痛、腫脹、晨僵等癥狀進行改善，且耐受性好，安全性更高；與田軍偉等[2]的研究結果相近；可能與益賽普能夠阻斷腫瘤細胞壞死因子與細胞表面腫瘤細胞壞死因子受體相結合，降低腫瘤壞死因子介導的炎癥反應有關；此外益賽普可以長期使用，能夠有效避免非甾體類抗炎藥柳氮磺胺吡啶長期使用對患者胃部帶來的損傷有關。

綜上所述，益賽普能顯著改善強直性脊柱炎患者的關節活動指標，臨床療效顯著，不會對患者胃腸道造成嚴重損害，安全性較高，值得在臨床上進行推廣。

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