不同劑量重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療急性腦梗死比較

戴木印 ，彭莉

急性腦梗死是常見多發腦血管疾病，具有高致殘率和死亡率，需及早進行溶栓治療，以減輕神經功能缺損程度，改善患者預后。目前我國指南均建議急性腦梗死治療中重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓劑量為0.9 mg/kg，但關于該劑量是否為急性腦梗死患者最佳治療劑量仍需進一步進行探索[1-3]。本研究將本院2015年2月～2017年5月急性腦梗死患者96例進行隨機分組，每組48例，探討了不同劑量重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療急性腦梗死比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院2015年2月～2017年5月急性腦梗死患者96例進行隨機分組，每組48例，所有患者經MRI或CT診斷確診急性腦梗死，本研究在醫院倫理委員會批準下開展，患者以及家屬對本研究治療方案均知情同意，簽署了知情同意書。治療組A男25例，女23例。年齡45～77歲，平均（59.01±2.68）歲。治療組B男26例，女22例。年齡44～78歲，平均（60.29±2.91）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法 所有患者采用分子右旋糖酐鐵片（江西華太藥業有限公司；國藥準字H19993006；規格：25 mg/片，按鐵計），每次2～4片，每天1～3次；阿司匹林（廣東九明制藥有限公司；國藥準字H44021139），每天1次，每次50～150 mg。在此基礎上，治療組A采用重組組織型纖溶酶原激活劑（國藥準字S20150001；廣州銘康生物工程有限公司；規格1.0×107IU/16 mg/支）治療，劑量為0.6～0.8 mg/kg，將其用3 ml無菌注射用水緩慢溶解，進行靜脈注射，需要注意的是注射在5～10秒完成。治療組B采用一樣的重組組織型纖溶酶原激活劑治療，劑量為0.9 mg/kg，注射方法同治療組A[4]。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后NIHSS評分、生存質量SF-36評分和急性腦梗死預后效果、不良事件發生率。根據NIHSS評分降幅90%以上、45%～90%、18%～45%以及18%以內分別作為痊愈、顯效、有效和無效標準，總有效率除外無效百分率[5]。

1.4 統計學方法 本研究采用SPSS21.0軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分、生存質量SF-36評分比較 兩組患者治療之前在NIHSS評分、生存質量SF-36評分比較差異無統計學意義。兩組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，生存質量SF-36評分均明顯高于治療前（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分、生存質量SF-36評分比較（x±s）Table1 NIHSSscorebefore and after treatment in both groups，quality of life SF-36 scorecomparison(x±s)

2.2 兩組患者急性腦梗死預后效果比較 治療組B急性腦梗死預后效果為95.83%，和治療組A91.67%比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組患者急性腦梗死預后效果比較Table2 Comparison of theprognostic effects of acute cerebral infarction in both groups

2.3 兩組患者不良事件發生率比較 治療組B不良事件發生率和治療組A比較差異無統計學意義，見表3。

3 討論

急性腦梗死是腦組織局部血流障礙所導致的局灶性神經功能缺損。研究顯示，在急性腦梗死發生后4.5 h內進行靜脈溶栓治療，可最大限度挽救急性腦梗死患者缺血半暗帶和壞死腦細胞，減輕神經功能缺損。靜脈溶栓是急性腦梗死治療重要方法，可在短時間內促使缺血區域血流灌注恢復[6-8]。

表3 兩組患者不良事件發生率比較[n（%）]Table3 Comparison of theincidenceof adverseevents in both groups[n(%)]

重組組織型纖溶酶原激活劑是常見靜脈溶栓藥物，為第二代選擇性纖溶酶原激活劑，可和血栓表面纖維蛋白選擇性結合，將纖溶酶原激活，促使血栓溶解和恢復腦血流，有效挽救缺血半暗帶，促使神經元功能恢復[9-10]。在重組組織型纖溶酶原激活劑使用劑量方面，目前推薦劑量為0.9 mg/kg，但也有研究顯示，和0.9 mg/kg劑量比較，低劑量0.6～0.8 mg/kg可更好降低急性腦梗死患者顱內出血發生率，促進患者存活率的提高[11-12]。

本研究結果顯示，治療組B急性腦梗死預后效果為95.83%，和治療組A91.67%比較差異無統計學意義；治療組B不良事件發生率和治療組A比較差異無統計學意義；兩組患者治療之前在NIHSS評分、生存質量SF-36評分比較差異無統計學意義。兩組患者治療后NIHSS評分顯著低于治療前，生存質量SF-36評分均明顯高于治療前（P＜0.05），說明無論標準劑量還是低劑量治療，療效和安全性均相當。

綜上所述，不同劑量重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓治療急性腦梗死比較，效果相似，其中0.6～0.8 mg/kg或0.9 mg/kg的劑量均有較好的治療效果，可改善患者神經功能和預后，提高生存質量，值得推廣。

[1] 李春生.不同劑量的重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2017，20(5):108-110.

[2] Okazaki T， Yamamoto Y， Yoda K， et al. The ratio of d- dimer to brain natriuretic peptide may help to differentiate between cerebral infarction with and without acute aortic dissection[J]. Journal of the Neurological Sciences: Official Bulletin of the World Federation of Neurology， 2014，340(1/2):133-138.

[3] 楊俊.不同劑量r t-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果分析[J].河南醫學研究，2014，23(8):110-111.

[4] 黃定良，張載潛，曾海蘭，等.不同劑量同時間窗r t-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死后腦出血的臨床研究[J].中國醫藥科學，2017，7(3):158-161.

[5] Deguchi I， Dembo T， Fukuoka T， et al. Usefulness of MRA- DWI mismatch in neuroendovascular therapy for acute cerebral infarction[J]. European journal of neurology: the official journal of the European Federation of Neurological Societies， 2012，19(1):114-120.

[6] 徐娟，李志寧，劉騰飛，等.不同劑量重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床療效及安全性的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(3):62-65.

[7] Huang YH， Xia ZX， Wei W， et al. The impact of leucoaraiosis on neurological function recovery in elderly patients with acute cerebral infarction: Clinical study involving 279 Chinese patients[J]. TheJournal of international medical research， 2014，42(3):857-862.

[8] 譚莉，吳軍，涂鄂文，等.不同劑量瑞舒伐他汀聯合重組人組織纖溶酶原激活劑治療急性腦梗死臨床療效對照分析[J].卒中與神經疾病，2016，23(1):50-53.

[9] Camerlingo M， Tudose V， Tognozzi M， et al. Predictors of re- canalisation in acute cerebral infarction from occlusion of the terminal internal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J]. International Journal of Neuroscience， 2014，124(3):199-203.

[10]胡俊，陳旭輝，吳軍，等.重組組織型纖溶酶原激活劑在血腦屏障氧糖剝奪體外模型中對神經細胞的保護作用[J].中國老年學雜志，2012，32(13):2786-2787.

[11] Li DD， Song JN， Huang H， et al. The roles of MMP-9/TIMP- 1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats[J]. Neuroscience Letters: An International Multidisciplinary Journal Devoted to the Rapid Publication of Basic Research in the Brain Sciences， 2013，550(5):168-172.

[12] Okabe T， Aida N， Niwa T， et al. Early magnetic resonance detection of cortical necrosis and acute network injury associated with neonatal and infantile cerebral infarction[J]. Pediatric radiology， 2014，44(5):597-604.