益氣養陰活血方對非酒精性脂肪胰合并2型糖尿病患者血清脂肪因子及炎性因子的影響*

李栽栽翁思穎柴可夫周建揚

1 浙江省寧海縣西店鎮衛生院 浙江 寧海 315600

2 浙江中醫藥大學附屬寧波中醫院 浙江 寧波 315010

3 浙江中醫藥大學基礎醫學院 浙江 杭州 310053

胰腺脂肪異位沉積癥，又稱非酒精性脂肪胰(NAFPD)，是以胰腺脂肪侵潤或胰島細胞脂肪變性為特征的疾病。胰腺脂質異位沉積可引起胰島β細胞早相分泌功能障礙及胰島素抵抗，是2型糖尿病(T2DM)發病的獨立危險因素[1]。研究表明，NAFPD發病與脂代謝紊亂、胰島素抵抗、肥胖及慢性炎癥密切相關，這類慢性炎癥又與脂肪組織分泌的脂肪因子如瘦素(LP)、脂聯素(APN)及炎性因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等有關。在肥胖、T2DM人群中，存在瘦素上升引起的瘦素抵抗、脂聯素下降及TNF-α升高。中藥益氣養陰活血方是本團隊經驗方，在前期臨床研究中我們發現對血脂異常的糖尿病患者對證應用該方可使其血脂水平趨于正常[2]。故本研究擬通過觀察運用益氣養陰活血方對NAFPD合并T2DM患者胰島素抵抗水平及血清APN、LP、TNF-α水平的影響，以期為該方的臨床應用提供參考。

1 臨床資料

1.1 研究對象及分組：選取2015年10月至2017年4月期間，寧波市中醫院體檢及門診就診的30～65歲人群為研究對象，篩選合并NAFPD、初發未予降糖治療的T2DM患者，選擇其中糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%且中醫辨證為氣陰兩虛挾瘀者共80例為實驗組。本研究經寧波市中醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準：NAFPD診斷參照文獻標準[3]：所有超聲資料采集均由2位具有執業資格的超聲醫師聯合完成，使用高分辨率超聲(LOGIQ7，美國GE)、3.5mhz線性傳感器。將脾臟作為對照物，與胰腺進行比較，評估胰腺實質回聲強度。超聲下可見胰腺形態飽滿，體積增大，邊緣模糊，胰腺頭體尾三值接近，回聲強于脾臟，回聲增強面積＞80%，排除胰腺纖維化。T2DM診斷：采用2010年中國糖尿病指南的診斷標準[4]，空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，糖負荷后2h血糖(2hPG)≥11.1mmol/L。

1.3 排除標準：胰腺外分泌疾病、胰腺占位等胰腺疾病；大量飲酒者，每周飲用乙醇(男性＞280克/周，女性＞140克/周)之間；排除服用他汀類、貝特類等降脂藥物者；各種應激狀態如感染、創傷、大出血、嚴重肝腎功能及嚴重血脂異常、嚴重心腦腎并發癥者，各類糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥、糖尿病高滲性昏迷，糖尿病其他兼癥（如腫瘤、免疫系統或血液系統疾病）者；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 中醫證候分型判定標準：參照2007年中華中醫藥學會《糖尿病中醫防治指南》及2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》標準，氣陰兩虛挾瘀證包括：主癥：咽干口渴，神疲乏力，腰膝酸軟，自汗盜汗，五心煩熱，舌紅少津或黯，苔薄或白膩，脈弦細。次癥：脘腹滿悶，身重不爽；肢體麻痛，眼澀而糊。凡符合主癥3項（其中舌脈象須基本符合），或主癥2項（其中舌脈象須基本符合）加次癥2項可判定為本證。

2 研究方法

實驗組人群80例隨機分為兩組，每組40例，均給予生活方式干預指導，觀察組在生活方式干預基礎上給予中藥益氣養陰活血方干預，療程8周。治療期間每2周隨訪患者服藥、飲食和運動情況。治療前及治療8周后，測患者血清APN、LP、TNF-α水平并進行對比。

2.1 觀察指標：記錄入組人群的性別、年齡，入組人群在禁食12小時后，空腹取靜脈血測血清LP、APN、TNF-α水平。

2.2 中藥制備及服用方法：益氣養陰活血湯組成：生黃芪30g、女貞子30g、葛根30g、丹參15g、制大黃5g。藥材均由寧波市中醫院中藥房制劑室提供，每劑由電子煎藥機統一煎制成200ml*2包的藥液，早、晚各服一包。

2.3 一般生活方式干預標準流程：在入組前由研究人員對患者進行糖尿病相關運動和飲食宣講約20分鐘，對患者進行健康教育和宣傳。入組時及之后每2周為患者提供1次個體化飲食和運動建議，并結合血糖、血脂水平的監測結果評估一般生活方式干預的效果。

2.4 統計學分析：數據運用SPSS 23.0軟件進行分析。計數資料比較采用卡方檢驗；所有正態分布連續性變量使用mean±SD表示，采用t檢驗進行分析；組間連續性變量比較采用單因素方差分析，方差齊采取LSD檢驗，方差不齊采用Dunnett’t3檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 各組人群一般情況比較：中藥治療+生活方式干預組有男性21例，女性19例，平均年齡49.43±9.48歲，單純生活方式干預組有男性20例，女性20例，平均年齡48.70±8.50歲，兩組間年齡、性別差異均無統計學意義（P＞0.05）。在治療過程中，中藥+生活方式干預組及單純生活方式干預組中各有1名男性因血糖控制不佳退出實驗，最終此2組均有39人完成研究。

3.2 治療前及治療后2組患者APN、LP及TNF-α水平比較：見表1。

表12 組治療前后血清APN、LP及TNF-α水平比較（x±s）

4 討論

本研究對NAFPD合并T2DM的患者進行中藥益氣養陰活血湯配合生活方式干預治療后。我們發現經過8周治療后，配合中藥治療的患者相較治療前出現血清LP、TNF-α下降以及血清APN上升，單純以控制飲食配合適量運動的生活方式干預患者相較治療前，血清LP、APN及TNF-α水平無明顯變化。這表明益氣養陰活血湯可改善NAFPD合并T2DM患者脂代謝紊亂、減少慢性炎癥反應。

中醫學理論中糖尿病屬“消渴”，內臟脂肪異位沉積癥則可從《內經》“肥氣”等篇中找到描述。《素問·通評虛實論》云“凡治消癉，仆擊，偏枯，痿厥，氣滿發逆，甘肥貴人，則膏粱之疾也”，指出飲食肥膩、脂濁運化失常可引發消渴，脾氣虛弱、氣化不利則是導致運化失常的根本原因。消渴日久，耗傷陰液，煉津成瘀，阻塞脈道，使精微輸布愈加失調，脂濁積于脈絡、分肉、臟器進一步加重[5]。本研究團隊根據此病機提出益氣養陰活血基本治則，自擬驗方益氣養陰活血湯，方中生黃芪益氣，女貞子養陰，葛根生津，丹參活血，制大黃祛瘀通經，全方共奏益氣養陰、活血消癥之效。

綜上所述，本研究發現益氣養陰活血湯可通過調節NAFPD合并T2DM患者的脂代謝，使血清LP及TNF-α下降、APN上升，以緩解脂肪異位沉積引發的慢性炎癥，減輕由此帶來的β細胞損傷、胰島功能下降與胰島素抵抗。

[1]賈國瑜.對脂肪胰的研究[J].中國糖尿病雜志,2014,22(8)：762-765.

[2]柴可夫,牛永寧,孔麗婭.益氣養陰活血方對糖尿病早期微血管病變患者干預的臨床研究[J].浙江中醫雜志,2014,49(2)：98-99.

[3]王雷.胰腺脂肪浸潤的超聲診斷及臨床意義[J].中國社區醫師(醫學專業),2012,14(14)：258-259.

[4]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1)：81-117.

[5]王磊,王東軍,柴可夫.《近效極要方》治消渴病方剖析[J].浙江中醫雜志,2017,52(8)：562-563.