常用抗結(jié)核藥物對(duì)常規(guī)生化檢測(cè)的干擾分析

虞麗娟+秦峰

[摘要] 目的 探究常用抗結(jié)核藥物對(duì)常規(guī)生化檢測(cè)的干擾分析。 方法 方便選取2016年3月—2017年3月江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科72例患者，針對(duì)血脂、肝腎功能、心肌酶等常規(guī)生化檢測(cè)，采用利福平、鏈霉素、異煙肼、吡嗪酰胺四種常用抗結(jié)核藥物，為分析前質(zhì)量控制提供依據(jù)。而測(cè)試藥物對(duì)常規(guī)生化檢測(cè)的干擾，采取的是體外干擾試驗(yàn)的方法。結(jié)果 利福平對(duì)肌酐、尿酸有負(fù)干擾，對(duì)直接膽紅素、總膽紅素有正干擾，干擾藥物濃度及干擾值呈現(xiàn)出的是正相關(guān)，且異煙肼對(duì)血清鐵有正干擾。SI空白是（17.2±0.162）μmol/L、P是（1.06±0.012）mmol/L、AMY是（53±0.64）U/L等。結(jié)論 利福平、異煙肼對(duì)部分常規(guī)生化檢測(cè)有干擾。為了避免藥物的干擾，可以在服藥5 h后或者是服藥前采集標(biāo)本。

[關(guān)鍵詞] 常規(guī)生化檢測(cè)；抗結(jié)核藥物；異煙肼；利福平

[中圖分類號(hào)] R65 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）12（b）-0194-03

[Abstract] Objective To study the analysis of common antituberculosis drugs in interfering in routine biochemical test. Methods 72 cases of patients in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected， and the routine biochemical test such as blood liquid， liver and renal functions and myocardial enzyme was conducted by the four common antituberculosis drugs of rifampicin， streptomycin， isoniazid， pyrazinamide thus providing basis for analyzing the quality control， and the interference of test drugs on the routine biochemical test was conducted by the extracorporeal interference test. Results Rifampicin had negative interference in creatinine and uric acid， and had positive interference in bilirubin direct and total bilirubin， and the concentration of interference drugs had positive correlation with the interference value， and the isoniazid had positive interference in serum iron， and the blank of SI was （17.2±0.162）μmol/L， P was （1.06±0.012）mmol/L and AMY was （53±0.64）U/L. Conclusion Rifampicin and isoniazid had interference in some routine biochemical tests， and we can collect specimens after 5h medication and before medication in order to avoid the interference of drugs.

[Key words] Routine biochemical test； Antituberculous drugs； Isoniazid； Rifampicin

對(duì)檢測(cè)方法的干擾及生物學(xué)影響，是藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的影響所分成的兩類，對(duì)檢測(cè)方法的干擾主要是藥物干擾導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的假性降低或者是升高，生物學(xué)影響主要是使用藥物后的不良反應(yīng)[1-2]。常常致使尿酸排泄下降、肝功能損傷等不良反應(yīng)的，是毗嗪酰胺（PZA）、異煙肼（INH）、鏈霉素（SM）、利福平（RFP）等抗結(jié)核常用藥物，這些藥物對(duì)生化檢測(cè)方法的干擾報(bào)道是非常少的[3]。對(duì)上述4種常用抗結(jié)核藥物對(duì)常規(guī)生化檢測(cè)干擾的評(píng)價(jià)，方便選取2016年3月—2017年3月，江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科72例患者，采用體外干擾試驗(yàn)的方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 試劑 通過(guò)溫州東甌津瑪生物科技公司生產(chǎn)的試劑有：碳酸氫根（HCO3-）、丙氨酸氨基 轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽固醇（TC）、總蛋白（TP）、尿素（UREA）、血清三酰甘油（TG）、清蛋白（ALB）、血清鐵（SI）、總膽紅索（T—Bil）、肌酸激酶（CK）、血清堿性磷酸酶（ALP）、葡萄糖（GLu）、總膽紅素（T-Bil）、r-谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT）、肌酐（CRE）、直接膽紅素（D-Bil）、α-淀粉酶（AMY）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、總膽汁酸（TBA）、尿酸（UA）、總鈣（TCA）；通過(guò)美國(guó)ABB0TT 公司生產(chǎn)的試劑有：鈉（Na）、鉀（K）、氯（Cl）試劑；通過(guò)日本電化生研株式會(huì)社生產(chǎn)的有：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）試劑；通過(guò)RAND0X公司生產(chǎn)的有質(zhì)控品。

1.1.2 儀器 通過(guò)江蘇金壇醫(yī)療儀器廠生產(chǎn)的是加熱磁力攪拌儀；通過(guò)國(guó)ABB0TT 公司生產(chǎn)的是ABBOT C 8 000全自動(dòng)生化分析儀。endprint

1.1.3 干擾藥物 分別用去離子水磁力攪拌30 min溶解的有毗嗪酰胺（PZA）、異煙肼（INH）、鏈霉素（SM）、利福平（RFP）4種藥物，500 mg/L、 200 mg/L、 50萬(wàn)U/L、100 mg/L分別是PZA、INH、SM、RFP的濃度，每種藥物配成10倍峰值濃度的水溶液，在藥物使用后可能達(dá)到的最大濃度。

1.2 方法

1.2.1 干擾試驗(yàn)標(biāo)本配制 依據(jù)1∶9的比例配成含干擾物的混合血清，是通過(guò)4種干擾物水溶液分別與混合血清進(jìn)行的混合配制，做成混合血清的是通過(guò)該院未服用任何藥物及體檢人員的血清，4份混合血清分別含PZA、INH、SM、RFP的濃度是 50 mg/L、 20 mg/L、 5萬(wàn)U/L、10 mg/L。空白對(duì)照為混合血清及去離子水同樣是依據(jù)9∶1的比例配成。需空白對(duì)照標(biāo)本檢測(cè)重復(fù)20次，將以上5份標(biāo)本上機(jī)檢測(cè)生化項(xiàng)目，將1.96倍標(biāo)準(zhǔn)差（1.96 s）和每項(xiàng)均值（x）計(jì)算出來(lái)，需重復(fù)測(cè)定3次求均值的是含干擾物的混合血清。

1.2.2 測(cè)試項(xiàng)目方法原理 LDH（速率法）、Na（間接電極法）、AMY（麥芽七糖苷酶法）、T-Bil和D-Bil（釩酸鹽法）、TBA（循環(huán)酶法）、SI（亞鐵嗪比色法）、Cl（間接電極法）、P（鉬藍(lán)比色法）、CRE（酶法）、TP（雙縮脲法）、ALP（AMP速率法）、GLU（HK法）、TCa（偶氮砷Ⅲ法）、C K（速率法）、ALB（溴甲酚綠法）、AST 和ALT（速率法）、HCO3-（PEPC酶法）、LDL-C（PPD法）、U A （酶法）、K（間接電極法）、ALP（AMP速率法）、UREA（速率法）、TC（酶法）、GGT（速率法）、HDL-C（PPD法）。

1.2.3 干擾值及干擾物濃度相關(guān)性測(cè)試 將含干擾物的混合血清及空白對(duì)照依據(jù)2∶2、4∶0、1∶3、3∶1 配成含不同濃度干擾物的標(biāo)本，對(duì)判定為有干擾的項(xiàng)目，取相關(guān)項(xiàng)目高值及未服用任何抗結(jié)核藥的患者混合血清重復(fù)（依據(jù)1∶9的比例配成含干擾物的混合血清，是通過(guò)四種干擾物水溶液分別與混合血清進(jìn)行的混合配制，做成混合血清的是通過(guò)該院未服用任何藥物及體檢人員的血清，4份混合血清分別含PZA、INH、SM、RFP的濃度是 50 mg/L、 20 mg/L、 5萬(wàn)U/L、10 mg/L。空白對(duì)照為混合血清及去離子水同樣是依據(jù)9∶1的比例配成。需空白對(duì)照標(biāo)本檢測(cè)重復(fù)20次，將以上5份標(biāo)本上機(jī)檢測(cè)生化項(xiàng)目，將1.96倍標(biāo)準(zhǔn)差（1.96s）和每項(xiàng)均值（x）計(jì)算出來(lái)，需重復(fù)測(cè)定3次求均值的是含干擾物的混合血清）的操作，同空白對(duì)照一起上機(jī)檢測(cè)，標(biāo)本均值一空白對(duì)照均值=干擾值。

2 結(jié)果

PZA、INH、SM、RFP對(duì)常規(guī)生化項(xiàng)目的干擾試驗(yàn)篩查結(jié)果：其中利福平對(duì)肌酐、尿酸有負(fù)干擾，對(duì)直接膽紅素、總膽紅素有正干擾，干擾藥物濃度及干擾值呈現(xiàn)出的是正相關(guān)，且異煙肼對(duì)血清鐵有正干擾，見(jiàn)表1。

3 討論

在對(duì)哪些藥物對(duì)檢測(cè)方法存在干擾進(jìn)行分析之前，應(yīng)當(dāng)弄清楚此種藥物的干擾程度及對(duì)哪些檢測(cè)項(xiàng)目存在干擾，需分清患者使用了何種藥物，這些是分析前質(zhì)量控制的重要內(nèi)容[4]。在對(duì)抗結(jié)核藥物使用的過(guò)程中，有許多不良反應(yīng)產(chǎn)生，但是在藥物說(shuō)明書(shū)中僅僅是會(huì)提及到對(duì)生化檢測(cè)的干擾，是不全面及不具體的。通過(guò)PZA、INH、SM、RFP對(duì)ALB和TP等二十多項(xiàng)常規(guī)生化檢測(cè)的干擾試驗(yàn)，利福平對(duì)CRE和UA干擾程度同藥物濃度呈正相關(guān)，產(chǎn)生負(fù)干擾，而異煙肼對(duì)血清鐵、利福平對(duì)T-Bil和D-Bil產(chǎn)生正干擾[5]。從方法原理分析，釩酸鹽氧化法是T-B il和D-Bil采用的，利福平為桔紅色，檢測(cè)450 nm處吸光度的下降，在450 nm處有光吸收，產(chǎn)生了顏色的變化，因經(jīng)釩酸鹽氧化作用，造成 D-Bil及 T-Bil的檢測(cè)結(jié)果的假性升高。而從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，很接近的是 同一份標(biāo)本T-Bil 和D-Bil的干擾值。

從原理看，利福平對(duì)CRE和UA的負(fù)干擾，均使用了過(guò)氧化物酶指示系統(tǒng)，消耗了反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的H2O2，利福平有還原性，產(chǎn)生負(fù)干擾。但是，Tc、TG、HDL-C、LDL-C，均應(yīng)用了過(guò)氧化物酶指示系統(tǒng)，并沒(méi)有判為受干擾。對(duì)兩類檢測(cè)項(xiàng)目反應(yīng)曲線及各項(xiàng)參數(shù)的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目樣本使用量和反應(yīng)總體積相近。這文章針對(duì)血脂、肝腎功能、心肌酶等常規(guī)生化檢測(cè)，采用利福平、鏈霉素、異煙肼、吡嗪酰胺四種常用抗結(jié)核藥物，為分析前質(zhì)量控制提供依據(jù)。而測(cè)試藥物對(duì)常規(guī)生化檢測(cè)的干擾，采取的是體外干擾試驗(yàn)的方法。利福平對(duì)肌酐、尿酸有負(fù)干擾，對(duì)直接膽紅素、總膽紅素有正干擾，干擾藥物濃度及干擾值呈現(xiàn)出的是正相關(guān)，且異煙肼對(duì)血清鐵有正干擾。SI空白是（17.2±0.162）μmol/L、P是（1.06±0.012）mmol/L、AMY是（53±0.64）U/L等[8]。

綜上所述，利福平、異煙肼對(duì)部分常規(guī)生化檢測(cè)有干擾。為了避免藥物的干擾，可以在服藥5 h后或者是服藥前采集標(biāo)本。

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（收稿日期：2017-09-10）endprint