結(jié)腸癌組織中堿性成纖維生長因子和核轉(zhuǎn)錄因子-κB的表達(dá)意義

， ，

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450014)

我國結(jié)腸癌的發(fā)病和死亡率近年來有增高趨勢，嚴(yán)重危害了廣大人民的生命健康安全。結(jié)腸癌的發(fā)病與遺傳因素，結(jié)腸部位的息肉、炎癥及腺瘤疾病史，不良飲食習(xí)慣等具有很大關(guān)系。結(jié)腸癌的臨床發(fā)病隱匿，確診時大多處于疾病的晚期階段，失去了根治性切除的機(jī)會，大多只能采取姑息性的切除術(shù)或放療、化療等[1]。堿性成纖維生長因子(basic fibroblast growth factor，b-FGF)是近年來逐漸應(yīng)用臨床診斷的一種細(xì)胞因子，不但能夠促進(jìn)新生血管的生成，還能刺激細(xì)胞增殖、遷移，通過肝素促進(jìn)細(xì)胞分裂[2]。核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)是細(xì)胞轉(zhuǎn)錄過程中的關(guān)鍵因子，在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用，其調(diào)節(jié)失常會引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥、惡性腫瘤或自身免疫性疾病[3]。本研究通過免疫組化S-P法檢測結(jié)腸癌和癌旁正常結(jié)腸黏膜組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)，進(jìn)一步探討結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制以及b-FGF和NF-κB在其中發(fā)揮的具體作用。

1 資料與方法

1.1標(biāo)本來源入組2015年1月至2018年8月鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科、普外科和腫瘤科收治的經(jīng)病理學(xué)證實的結(jié)腸癌患者156例,病理類型均為腺癌，其中男76例, 女80例;年齡37～86歲, 中位年齡67歲;分化程度:高分化73例，中分化54例，低分化29例；Dukes分期：A期25例，B期47例，C期56例，D期28例；浸潤深度：未侵出漿膜層82例，侵出漿膜層74例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：無80例，有76例。選取醫(yī)院同期切除的癌旁正常結(jié)腸黏膜組織標(biāo)本100例，患者中男45例，女55例；年齡39～84歲，中位年齡66歲。2組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫組化S-P法檢測b-FGF和NF-κB的具體方法[4-5]采用免疫組化S-P法檢測156例結(jié)腸癌和100例癌旁正常結(jié)腸黏膜組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)，兔抗人b-FGF單克隆抗體、兔抗人NF-κB多克隆抗體和S-P免疫組化試劑盒等均購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司。檢測過程中，以已知陽性組織作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3免疫組化結(jié)果評判[6-7]b-FGF和NF-κB均定位于細(xì)胞質(zhì)。每張切片均隨機(jī)選取5個高倍鏡(×400)視野，綜合染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞比例進(jìn)行評分，然后兩者乘積作為結(jié)果，0分為(-)，1～3為(±)，4～6為(+)，7～12為(++)，其中(-)、(±)為陰性，(+)、(++)為陽性。所有切片的染色情況均經(jīng)2位副主任醫(yī)師職稱以上病理科醫(yī)生獨立評判。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，b-FGF和NF-κB的陽性表達(dá)率等計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗，b-FGF和NF-κB的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析法分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1不同食管組織中b-FGF和NF-κB表達(dá)的比較結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的陽性表達(dá)率分別為68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常結(jié)腸黏膜組織中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。

2.2結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)與結(jié)腸癌的Dukes分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，NF-κB的表達(dá)還與結(jié)腸癌的分化程度有關(guān)(P均<0.05)。見表1。

表1 結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

2.3結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB表達(dá)的相關(guān)性結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.635，P<0.001)。見表2。

表2 結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB表達(dá)的相關(guān)性

注：rs=0.635，P<0.001

3 討論

結(jié)腸癌在我國屬于具有較高發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤，其嚴(yán)重威脅著廣大人民的生命健康安全。目前已知結(jié)腸癌的發(fā)病與遺傳因素、飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、炎癥性腸道疾病等關(guān)系密切。結(jié)腸癌最大的問題是起病隱匿，早期診斷與治療較為困難，這也是造成結(jié)腸癌較高發(fā)發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵因素，因為結(jié)腸癌早期診治是良好預(yù)后的關(guān)鍵，而不能早期發(fā)現(xiàn)則不利于采取積極的治療措施以便使患者獲得良好預(yù)后。總之，早期檢查手段，特別是無創(chuàng)或微創(chuàng)的檢查手段對結(jié)腸癌的臨床診治及早期防治至關(guān)重要[8]。b-FGF和NF-κB均是已經(jīng)被證實的在腫瘤的發(fā)生和疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子[9-11]。黃秋實[12]的研究證實，結(jié)腸癌組織中存在b-FGF的高表達(dá)，且與多數(shù)臨床病理參數(shù)關(guān)系密切。趙雪等[13]的研究證實，結(jié)腸癌組織中存在NF-κB的高表達(dá)，且與多數(shù)臨床病理參數(shù)關(guān)系密切。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的陽性表達(dá)率分別為68.6%(107/156)、66.7%(104/156)，高于癌旁正常結(jié)腸黏膜組織中的9.0%(9/100)、24.0%(24/100)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=87.322、44.373，P均<0.001)。結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)與結(jié)腸癌的Dukes分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，NF-κB的表達(dá)還與結(jié)腸癌的分化程度有關(guān)(P均<0.05)。結(jié)腸癌組織中b-FGF和NF-κB的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(rs=0.635，P<0.001)。

綜上所述，高表達(dá)的b-FGF和NF-κB在結(jié)腸癌的發(fā)生及疾病進(jìn)展過程中發(fā)揮了重要作用，可作為結(jié)腸癌臨床診治的靶點。