加減丹梔逍遙散治療肝郁化火型2型糖尿病合并失眠35例

嚴(yán)年文，黃蘇萍

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者普遍存在不同程度的失眠［1］，失眠導(dǎo)致的下丘腦-垂體-腎上腺軸升糖激素異常分泌亦可引起血糖應(yīng)激性升高［2］。此外，其他激素及神經(jīng)遞質(zhì)也可因失眠出現(xiàn)系列神經(jīng)生化改變，進(jìn)而加重糖代謝紊亂、胰島素抵抗等，加速糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，嚴(yán)重影響糖尿病的療效。對于糖尿病合并失眠的治療，提高睡眠質(zhì)量是提高控制血糖的綜合效果的有效手段。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于失眠的治療相對單一，多依賴安眠類藥物治療，但長期服用可產(chǎn)生耐受性和成癮性，甚至損害健康。研究表明，中藥具有良好的鎮(zhèn)靜作用、不良反應(yīng)少，在治療失眠方面具有廣闊的應(yīng)用前景。因此，本研究選取肝郁化火型2型糖尿病失眠患者作為研究對象，觀察經(jīng)加減丹梔逍遙散治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分、空腹血 糖 （fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后 2 小時(shí)血糖（2 hours postprandial blood glucose，2hPG）及其中醫(yī)證候積分的變化。

1 臨床診療

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南》［3］。失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人失眠診斷與治療指南》［4］。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》［5］中不寐肝郁化火證辨證標(biāo)準(zhǔn)，舌紅，苔黃，脈弦數(shù)，可伴多夢，可徹夜不眠，性情急躁易怒，伴口干苦，不思飲食，便秘溲赤，頭暈脹，目赤，耳鳴。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 問卷篩查PSQI總分＞7分；③自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 有發(fā)熱、手術(shù)、疼痛等全身性疾病；② T1DM或其他類型DM；③ 合并痛性神經(jīng)病變或其他重要臟器及急性并發(fā)癥，如腎臟損害、肝功能不全、嚴(yán)重心血管疾病；④ 使用胰島素治療患者；⑤ 既往確診精神疾者；⑥ 近3個月從事夜班工作或近1個月有跨時(shí)區(qū)旅游者；⑦ 合并其他內(nèi)分泌疾病；⑧ 吸煙、喝咖啡或飲酒；⑨ 對多種藥物過敏或?qū)Ρ痉絼┻^敏者。

1.5 一般資料 選取2016年1月—2017年10月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院腦病科門診及住院的2型糖尿病失眠患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為中藥組35例和西藥組33例。中藥組男19例，女16 例，平均年齡（61.3±11.3）歲，平均病程（10.6±3.5） a，平均 BMI（21.3±4.5）kg／m2。 西藥組男 18例，女 15例，平均年齡（60.5±10.5）歲，平均病程（11.3±2.9） a，平均 BMI（23.4±5.4）kg／m2。2 組性別、年齡、病程、BMI方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2組均在基礎(chǔ)疾病治療方案不變的情況下，接受睡眠健康教育，實(shí)驗(yàn)期間不得服用其他助眠藥物，7 d為1療程，共治療2個療程。

2.1.1 西藥組 予艾司唑侖（常州四藥制藥有限公司），每次1 mg，每日1次，睡前半小時(shí)口服。

2.1.2 中藥組 予加減丹梔逍遙散湯劑治療，藥物組成：牡丹皮9 g，生梔子9 g，柴胡12 g，白術(shù) 15 g，白芍 15 g，當(dāng)歸 6 g，茯苓 15 g，茯神 15 g，生甘草 3 g，薄荷 6 g（后下），法半夏 9 g，竹茹 15 g，遠(yuǎn)志 6 g，合歡皮15 g。水煎服，每日1劑，睡前半小時(shí)服用。所有中藥均由本院藥劑科統(tǒng)一調(diào)制。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 PSQI評分 7分為界值，正常睡眠：總分＜7分者；失眠：總分＞7 分［2］。

2.2.2 血糖 治療前后2組患者均在空腹8 h后抽空腹血糖及進(jìn)食后2小時(shí)抽餐后血糖，各組血糖檢測統(tǒng)一由我院檢驗(yàn)科同一專業(yè)技師完成檢測。

2.2.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)》［6］中醫(yī)證候積分評分方法對治療前后2組患者的中醫(yī)證候積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，按照各項(xiàng)臨床癥狀表現(xiàn)程度分別采用 0分、2分、4分、6分表示，分值越高，表示病情越嚴(yán)重。

2.2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］擬定。① 臨床痊愈：癥狀體征積分減少≥95%；②顯效：95%＞癥狀體征積分減少≥70%；③ 有效：70%＞癥狀體征積分減少≥30%；④ 無效：癥狀體征積分減少＜30%。

癥狀體征積分減少＝（干預(yù)前總積分－干預(yù)后總積分）／干預(yù)前總積分×100%

2.2.5 不良反應(yīng) 主要指服藥后出現(xiàn)口干、嗜睡、乏力、便溏等表現(xiàn)。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 2組治療前后血糖水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血糖水平比較（）mmol／L

表1 2組治療前后血糖水平比較（）mmol／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與西藥組比較，2） P＜0.05。

2hPG 12.56±1.32 10.21±0.931）11.98±1.17 9.57±0.891）2）組別西藥組n 33中藥組35時(shí)間治療前治療后治療前治療后FBG 10.53±1.72 8.15±1.521）11.08±1.37 8.95±1.531）

3.2 2組治療前后PSQI評分、中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 2組治療前后PSQI評分、中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 2組治療前后PSQI評分、中醫(yī)證候積分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與西藥組比較，2） P＜0.05。

組別西藥組中醫(yī)證候積分27.79±1.19 18.43±1.641）28.35±1.15 16.12±1.281）2）n 33中藥組35時(shí)間治療前治療后治療前治療后PSQI評分15.07±1.19 10.46±1.241）14.86±1.21 10.76±1.341）

3.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較

3.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

4 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，歐洲約22%的人群失眠，在我國約42.7%的成年人有失眠［8］。從睡眠和T2DM的關(guān)聯(lián)上看，保證睡眠質(zhì)量同健康生活方式在預(yù)防2型糖尿病發(fā)展方面同樣重要［9-10］。多導(dǎo)睡眠圖、活動記錄儀、測定睡眠方式及多種睡眠質(zhì)量評價(jià)分析量表均作為評定的客觀化工具，在此基礎(chǔ)上形成的PSQI評分對患者睡眠質(zhì)量可進(jìn)行綜合評價(jià)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對失眠的治療中，最基礎(chǔ)的屬于非苯二氮卓類、苯二氮卓類等鎮(zhèn)靜催眠藥，其中艾司唑侖在臨床上應(yīng)用較為廣泛。口服鎮(zhèn)靜催眠藥治療有起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)，但副作用也同樣明顯，如致記憶障礙、損害精神運(yùn)動性，長期大量使用的成癮性及停藥后的反跳性失眠等。中藥具有療效穩(wěn)定、毒副作用小等特點(diǎn)，可在一定程度上彌補(bǔ)西藥的不足。單用中藥治療，起效較慢，患者漸失信心，導(dǎo)致依從性差，在肝郁化火失眠的2型糖尿病治療中，中西醫(yī)聯(lián)合用藥展示各自的優(yōu)勢又互補(bǔ)不足之處。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將2型糖尿病歸屬于“消渴”“消中”等范疇，因其陰虛之質(zhì)，陽氣偏亢，陽氣夜不入于陰，或氣機(jī)樞轉(zhuǎn)失常，營衛(wèi)運(yùn)行節(jié)律紊亂，而致陽不入于陰，陽氣郁閉，郁久化熱，熱擾心神，甚則暗耗肝血，血虛心失所養(yǎng)，均發(fā)為失眠。因氣機(jī)的升降出入失常與失眠密切相關(guān)，主疏泄調(diào)氣機(jī)的肝是治療失眠的關(guān)鍵。故消渴失眠多從肝論治，多用疏肝解郁、理氣安神之法［11-12］。

丹梔逍遙散出自《內(nèi)科摘要》，由逍遙散加丹皮、梔子構(gòu)成［13］。方中柴胡理氣舒肝、解郁除煩，白芍?jǐn)扛侮幹黛o，合當(dāng)歸之養(yǎng)血，三藥合用養(yǎng)肝體之陰，理肝之陽氣；茯苓、白術(shù)健脾寧心、滋氣血生化之源；甘草調(diào)和藥性，補(bǔ)脾益氣；方善治熱邪，丹皮善清血分郁熱，梔子善清三焦郁熱；法半夏溫化寒痰，竹茹清化熱痰，枳殼理氣化痰；遠(yuǎn)志、合歡皮解郁養(yǎng)心安神。全方平調(diào)肝臟，調(diào)和氣血、肝膽脾胃，蘊(yùn)含《內(nèi)經(jīng)》“疏其血?dú)猓钇湔{(diào)達(dá)，而致和平”之意。

本研究西藥組的不良反應(yīng)包括嗜睡、乏力、口干，出現(xiàn)服用苯二氮卓類藥的“宿醉現(xiàn)象”等常見不良反應(yīng)［14］。中藥組發(fā)生口干1例，分析原因：患者治療前口干明顯提示陰傷明顯，丹梔逍遙散雖寒溫并用，但方中柴胡量達(dá)12 g有竭肝陰之嫌，故見藥后口干更甚；出現(xiàn)便溏1例，分析原因：方中仍有苦寒之牡丹皮、生梔子，肝郁化火之初火未旺，投之恐傷脾陽致便溏。以上均提示該方劑的藥物劑量可用進(jìn)一步優(yōu)化空間。

研究結(jié)果顯示 2組治療后 PSQI評分、FBG、2hPG及臨床癥狀均明顯改善，且觀察組中醫(yī)證候積分及2hPG改善優(yōu)于西藥組、不良反應(yīng)的發(fā)生率低。綜上所述，在肝郁化火型2型糖尿病失眠患者治療中，西藥綜合控制血糖同時(shí)聯(lián)合丹梔逍遙散加減的臨床治療效果顯著，有效提高睡眠質(zhì)量，治療有效且臨床不良反應(yīng)較少，值得廣泛推廣。

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