失效模式和影響分析在醫院制劑復方硼砂溶液偏差事件中的應用

楊八十，葉麗娟，鄭輝輝，吳坤林，林再興，陳錦珊

(解放軍第一七五醫院、廈門大學附屬東南醫院制劑科，福建 漳州 363000)

失效模式和影響分析(FMEA)是質量風險管理的重要工具[1-3]，即評估潛在的失敗模式和因此對產品性能或結果產生的影響，一旦失敗模式被確定，可應用風險降低來消除、減少或控制潛在的失敗。復方硼砂溶液是解放軍第一七五醫院自制制劑之一，臨床上用于治療口腔炎、扁桃體炎、咽喉炎等疾病[4]。在2016年第一季度出現多批次的微生物限度結果超標偏差事件，提示其在生產管理中存在質量風險，為此，借助FMEA方法，探討其用于分析和干預醫院制劑配制過程中發生的偏差事件的可行性，現將結果報道如下。

1 成立評估小組

成立復方硼砂溶液偏差事件評估小組，成員包括質量管理2人、物料管理組1人、生產部門4人、藥檢室1人，共8名。評估通過小組討論分析、生產偏差調查、現場考察等形式進行。

2 實施風險評估

2.1 風險識別 復方硼砂溶液處方來源于《中國人民解放軍醫療機構制劑規范》[5]，藥物主要由硼砂、碳酸氫鈉、甘油、液化苯酚組成，配制工藝流程見圖1，本系統從配制到分裝階段所用的配液罐、濾球、藥劑自動灌裝機等設備器具，同時用于生產碘伏及復方苯酚溶液兩種制劑。成品微生物限度檢查方法及標準以《中國藥典》[6]為依據。

2.2 風險分析 采用簡易的風險管理工具——因果圖分析法[7]，從“人員、設備、物料、方法、環境”5個方面進行風險分析，具體見表1。

2.3 風險評分[8-10]

2.3.1 評分標準 采用ICH Q9推薦的方法學FMEA進行風險評估和管理，風險RPN值=風險發生的可能性O×嚴重性S×可檢測性D，評分標準如表2和表3所示。

2.3.2 風險因素FMEA評分 根據以上評分標準，對風險因素進行打分，如表4所示。

圖1 復方硼砂溶液配制工藝流程圖 表1 因果圖法風險分析列表

表2 FMEA評分標準——失效模式和影響分析評分

表3 FMEA評分標準——失效模式和影響分析矩陣

表4 FMEA評分結果/分

2.3.3 關鍵影響因素的確定 由表4可知，其中人員執行操作規程力度、灌裝系統的消毒清潔驗證、物料包材的染菌度及各個工序清場間隔時間的確定是復方硼砂溶液微生物限度超標偏差事件的關鍵因素，關鍵影響因素應是風險控制的關鍵要素。

3 風險降低措施

3.1 物料管理組 (1)針對制劑聚酯瓶(PET)的包裝缺陷問題，向供應商提出改進建議，以降低包裝破損的發生率；(2)嚴格落實入庫驗收制度，對每一批次包材、原料均加強驗收并進行質量抽驗；(3)規范庫房保管，監控并準確記錄庫房的溫濕度，雨季時加強除濕措施；(4)物料發放時落實核對及外包裝檢查，發現可疑質量問題不得發出，對于退回庫房的物料同樣落實質量檢查。

3.2 生產部門 (1)加強人員培訓，強化藥品生產和質量管理(GMP)法規意識、質量意識和責任意識；(2)及時完善配制灌裝系統清潔、消毒標準操作規程，并按照規范要求開展驗證；(3)請領潔凈服時應加強核對，確保潔凈服在滅菌有效期內；(4)加強物料領取環節的質量把關，對于存在可疑質量問題的物料予以拒絕領用；(5)合理安排生產操作人數，減少由于人為因素帶來的污染；(6)嚴格按照標準操作規程進行操作，不得擅自調整配制工藝，對于確需變更配制工藝的應按規定程序申請變更。

4 小結

針對偏差事件，我們運用質量風險管理工具——FMEA，從“人員、設備、物料、方法、環境”五個方面系統分析出現偏差的可能因素，并采取相應措施，截止2016年12月未再出現類似偏差事件，偏差得到有效控制，制劑質量得到了保證，表明FMEA方法適用于分析和干預制劑配制過程中發生的偏差事件。

FMEA應用于復方硼砂溶液微生物限度超標偏差事件可以識別并消除風險，需要注意的是，成功地進行FMEA分析，需要評估小組人員對產品和流程有著深入的了解并且能客觀、公正評價與自己有關的缺陷，這樣得出的結果才具有科學性及指導意義；FMEA是一項長期的、細致的、系統的工作，此次的風險評估雖完成了，但風險管理遠沒有結束，后續我們將持續性考察該風險評估的適用性和有效性，對風險評分以及風險降低措施的實施效果等做回顧性分析，以使風險管理得到持續改進，確保制劑質量安全、有效。

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