龔艷橋,黃 麗,姜錦林
(湖北民族學院附屬民大醫院中醫肝病科,湖北 恩施 445000)
慢加急性肝衰竭是在慢性肝病基礎上出現急性肝功能失代償,病死率高、治療難度大[1],多伴有嚴重消化道癥狀,藥物難以口服。為了探索有效的治療方法,2014年1月—2015年12月,筆者采用赤芍解毒湯保留灌腸聯合常規綜合治療治療慢加急性肝衰竭34例,總結報道如下。
選取湖北民族學院附屬民大醫院中醫肝病科住院部收治的慢加急性肝衰竭患者68例,按1∶1的比例分為治療組和對照組。治療組34例,男26例,女8例;年齡平均(47.5±11.6)歲;病程平均(6.3±2.4)年。對照組34例,男28例,女6例;年齡平均(45.3±12.1)歲;病程平均(5.4±2.6)年。兩組一般資料對比,差別無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
按照《肝衰竭診治指南》[1]中關于慢加急性肝衰竭早期的診斷標準,基礎病變均為慢性乙型病毒性肝炎。在慢性乙型肝炎基礎上,短期內發生急性或亞急性肝功能失代償的臨床癥候群,表現為:①極度乏力,有明顯的消化道癥狀;②黃疸迅速加深,血清TBil大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1 μmol/L;③出血傾向,PTA≤40%(或INR≥1.5),并排除其他原因者;④失代償性腹水;⑤伴或不伴有肝性腦病。
按照《中醫內科學》[2]中關于熱毒瘀結證的診斷標準。主癥:①身黃、目黃;②困倦乏力;③嘔惡厭食;④口干口苦;⑤舌苔黃膩。次癥:①脘腹脹滿;②大便溏或秘;③尿黃赤而短少;④舌質紅或紫暗或有瘀斑、瘀點;⑤脈滑數或弦滑。具備以上主癥3項、次癥3項,即可確診。
對照組給予常規綜合治療,包括一般支持治療,如臥床休息、靜脈輸注血漿和清蛋白等;進食不足者,每日靜脈補給足夠的液體和維生素,保證每日6272 kJ(1500 kcal)以上總熱量;及針對病因治療, HBV-DNA陽性者給予恩替卡韋分散片(由江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產,批號H20100019,0.5 mg/片)0.5 mg/次,1次/d,口服;甘草酸二銨注射液(由正大天晴藥業集團股份有限公司生產,批號30060H201,50 mg/支) 150 mg加入100 mg/L葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,1次/d;注射用還原性谷胱甘肽(由重慶藥友制藥有限責任公司生產,批號H19991067,600 mg/支)1.2 g/次,加入100 mg/L葡萄糖注射液100 mL中,靜脈滴注,1 d 1次;注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸(由浙江海正藥業股份有限公司生產,批號H20103110,500 mg/支)1 g/次,加入100 mg/L葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,1 d 1次;注射用促肝細胞生長素(由長春富春制藥有限公司生產,批號H20058139 400 mg×5支)80 mg/次,加入100 mg/L葡萄糖注射液250 mL中,靜脈滴注,1 d 1次。治療組在對照組的治療基礎上給予赤芍解毒湯保留灌腸,藥物組成:赤芍50 g,白茅根30 g,土茯苓30 g,蒲公英30 g,大黃10 g,枳實15 g,厚樸15 g,甘草20 g。灌腸方法:用350~400 mL水浸泡30 min后濃煎取汁150 mL,灌腸液溫度保持在39~41 ℃,將湯液在結腸內保留1 h以上,1 d 1次。
兩組均連續治療4周后判定療效。
治療期間密切觀察患者臨床癥狀,記錄癥狀、體征變化情況,是否出現并發癥,治療前與治療后兩周檢測血清TBIL、PT。
按照《肝衰竭治療指南》[1]標準。臨床治愈:①乏力、納差、腹脹、尿少、出血傾向和肝性腦病等臨床癥狀消失;②黃疸消退,肝臟恢復正常大小;③肝功能指標基本恢復正常;④PTA(INR)恢復正常。臨床好轉:①乏力、納差、腹脹、出血傾向等臨床癥狀明顯好轉,肝性腦病消失;②黃疽、腹水等體征明顯好轉;③肝功能指標明顯好轉(TBil降至正常的5倍以下,PTA>40%或 INR<1.6)。無效:無明顯改善。

見表1。兩組對比,經Ridit分析,u=2.00,P<0.05,差別有統計學意義。

表1 兩組慢加急性肝衰竭患者療效對比
見表2。


組 別例數時間TBil/(umol·L-1)PT/s治療組34治療前285.29±55.1921.41±3.51治療后117.12±50.35??##14.25±2.66??##對照組34治療前279.61±58.2321.26±3.38治療后186.18±61.74??18.25±3.17??
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01
見表3。

表3 兩組慢加急性肝衰竭患者治療前后并發癥發生對比
重癥肝炎屬中醫學“急黃”“瘟黃”“膽黃”范疇。病機是濕熱、痰、瘀毒蘊結,瘀而不化,脈絡瘀阻,正虛邪陷;病位主要在肝膽脾胃,具有起病迅速、病情兇險、并發癥多且致死率高的特點。在重型肝炎的發病過程中,腸源性內毒素血癥是導致肝細胞壞死的重要發病機制,防治腸道感染、減少腸源性內毒素血癥的發生是治療的關鍵[3]。本方采用解毒化瘀、通里攻下法,即中藥保留灌腸方法,能阻止腸道里毒素的產生和吸收,加快腸道毒素的代謝,減少腸源性內毒素血癥的發生和發展。
赤芍解毒湯方為湖北民族學院附屬民大醫院中醫肝病科長期臨床實踐中用于治療重型肝炎的優選灌腸處方,方中赤芍苦寒清熱,直入血分,涼血化瘀解毒;大黃有涼血止血,通腑瀉熱,攻積利膽,化痰祛瘀的功效;白茅根甘寒,清瀉血熱,治療出血,改善水腫,消退黃疸;土茯苓健脾滲濕,痰濕無所生,瘀毒得化;蒲公英清熱解毒利濕、利尿,使濕熱之邪下泄起到利水退黃的功效;枳實、厚樸同用健脾燥濕、行氣消痞等功效。陸小華等[4]研究發現:赤芍有保肝、抗內毒素等多種藥理作用。朱清靜等[5]實驗表明:大黃不僅具有護肝降酶退黃作用,而且具有促進肝細胞再生的作用。魏中海等[6]研究發現:白茅根具有一定的抗HBV病毒能力,能夠明顯的提高乙型肝炎表面抗原陽性轉陰率。土茯苓煎劑能明顯拮抗肝細胞壞死和ALT和AST活性升高,對肝損傷有保護作用[7-8]。張啟榮等[9]實驗表明:厚樸、枳實能夠改善循環、具有明顯加強消化道回腸平滑肌張力,促進腸蠕動的作用。
本研究發現:在常規內科支持治療的基礎上加用中藥煎劑赤芍解毒湯保留灌腸治療慢加急性肝衰竭,能夠改善肝功能指標、減少并發癥發生、提高臨床療效,值得進一步研究推廣。
[1]中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組,中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診治指南(2012年版)[J].國際流行病學傳染病學雜志,2013,40(1):1-7.
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[5]朱清靜,陳鋒,盛國光.大黃對暴發性肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響[J].中國中西醫結合消化雜志,2006,14(1):5-7.
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