區俊文,盧宜民,李可欣
(廣州中醫藥大學祈福醫院 1.腫瘤中心,2.影像中心,廣東 廣州 511495)
肺癌發病率在我國呈持續上升的趨勢,是對群眾健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。其中多數患者(約85%)為非小細胞肺癌。大部分患者發現時已處于晚期無法手術。放化療及分子靶向藥物的不良反應常常導致患者中斷治療?,F報告晚期肺鱗狀細胞癌患者1例,僅接受大劑量維生素C聯合離子射頻深部熱療(modulated electro hyperthermia,mEHT)治療后,生活質量改善,無疾病進展且存活61個月。
男性患者,69歲,診斷:左肺鱗癌,多發淋巴結轉移(T3N3MO,Ⅲb期),卡氏評分80,體重51 kg,2010年10月-2014年7月于廣州中醫藥大學祈福醫院腫瘤科接受胸部mEHT聯合靜脈注射維生素C(intravenous vitamin C,IVC)1 g/(kg·d)治療,2 次 /周,共95次。治療結束后癥狀改善;局部病灶縮小,體重增加3 kg,卡氏評分100分。患者帶瘤生存至今。見圖1、2。


圖1 2010~2012年治療過程中肺部情況

圖2 2014年治療后肺部情況
該患者為ⅢB期肺鱗狀細胞癌,無手術機會,不接受放、化療。遂予實行mEHT聯合大劑量IVC。局部深部熱療是基于調諧電場效應與熱效應的協同作用。其優勢為治療范圍內納米級的熱量釋放,能在納米范圍內被癌細胞吸收,而非給整體加熱,這種非集中加熱的方法可以幫助細胞電解質吸收能量,使細胞膜內外產生微小溫度差異,細胞內外液體之間的這個溫度梯度,能令細胞凋亡[1]。體內外研究表明藥理濃度的維生素C可以選擇性殺滅癌細胞。IVC能令體內濃度<10 mmol并持續長達4 h,而口服維生素C在體內濃度只能達到200μmol[2]。既往的研究表明,大劑量的維生素C扮演著促氧化劑的角色,能抑制多種癌細胞的增殖[3]。其抗腫瘤作用機制包括誘導細胞凋亡、DNA損傷、腺嘌呤核苷三磷酸耗竭、細胞周期阻滯及細胞自裂和自噬。臨床試驗表明IVC安全性好,且能提高腫瘤患者的生存質量并減輕癌癥相關副作用[4]
該患者為首例接受mEHT聯合IVC治療的肺鱗癌患者。mEHT3次/周,每次60 min,功率為150 W,極板直徑為7.1 dm2。能量范圍在486~540 kJ。該患者治療前血維生素C水平(25.6μmol/L)低于健康人水平(34.1~58.5μmol/L)。治療中維生素C劑量1 g/kg,輸注速度為0.5 g/min,輸注結束時維生素C濃度增至12.72 mmol/L?;颊呙磕甓ㄆ诮邮?5~30次的聯合治療,持續3年,期間未見不良反應。治療后體內維生素C水平增加,CRP水平與部分腫瘤標志物在每1個治療周期后下降,結果與國外報道一致[5]。腫瘤病灶縮小近50%。5年的隨訪發現這2種治療改善患者生活質量,肺部腫塊縮小,生存期到目前為止61個月,考慮與鱗狀細胞癌對上述兩種治療方法比較敏感,mEHT與維生素C聯合使用將進一步增加體內維生素C濃度,從而加速癌細胞的凋亡有關。因此,有必要對mEHT聯合IVC治療對非小細胞肺癌患者的最佳治療方案進行深入的研究。
[1] HEGYI G, SZIGETI G P, SZASZ A, Hyperthermia versus oncothermia: cellular effects in complementary cancer therapy[J].Evid Based Complementary Alternat Med, 2013, 2013: DOI:10.1155/2013/672873.
[2] PADAYATTY S J, SUN H, WANG Y, et al. Vitamin C pharmacokinetics: Implications for oral and intravenous use[J].Ann Intern Med, 2004, 140(7): 533.
[3] CHEN Q, ESPEY M G, SUN A Y, et al. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice[J]. Proc Natl Scad Sci USA, 2008,105(32): 11105-11109.
[4] HOFFER L J, LEVINE M, ASSOULINE S, et al. Phase I clinical trial of i. v. ascorbic acid in advanced malignancy[J]. Ann Oncol,2008, 19(11): 1969-1974.
[5] MIKIROVA N, CASCIARI J, RIORDAN N, et al. Clinical experience with intravenous administration of ascorbic acid:achievable levels in blood for different states of inflammation and disease in cancer patients[J]. Journal of Translational Medicine,2013, 11(1): 191.