鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆性早產對妊娠結局及新生兒預后影響的比較

楊小鶴，徐 菲，羅美玲

(廣州市白云區中醫院婦產科，廣州 510470)

早產主要指孕婦在孕28～37周時提前分娩[1]。此時，出生的新生兒往往身體各器官與組織發育不完全，致死率可高達15%[2]。因此，為了避免早產對產婦及新生兒帶來的不利影響，應該對先兆性早產患者采取必要的治療措施。相關臨床研究[3]表明，早產兒的預后效果與其胎齡之間存在著緊密的聯系。因此，臨床治療先兆性早產的主要目的是延長孕婦的孕齡，讓胎兒在母體內進一步的生長、發育，延長孕齡的主要方法為抑制孕婦的宮縮。而如何選擇有效的宮縮抑制劑，已經成為臨床研究熱點。 本研究對60例先兆性早產孕婦分別應用鹽酸利托君與硫酸鎂治療，比較二者的妊娠結局及對新生兒預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2017年3月廣州市白云區中醫院收治的先兆性早產孕婦60例，納入標準：1)妊娠時間28～<34周；2)孕婦至少每10 min出現一次宮縮；3)單胎妊娠；4)孕婦血尿常規、血壓及心電圖等均無明顯異常。排除標準：1)多胎妊娠；2)孕婦伴有生殖道畸形或宮腔內感染等疾病；3)孕婦存在心腦血管疾病、妊娠期糖尿病等其他疾病。按照治療方法不同將60例孕婦分為試驗組和對照組，每組30例。試驗組年齡23～38歲，平均(26.8±5.9)歲；孕周28～32周，平均(31.8±3.7)周；體質量 55～77 kg，平均(65.3±5.4)kg。對照組年齡23～37歲，平均(26.3±6.2)歲；孕周27～32周，平均(30.8±4.2)周；體質量54～78 kg，平均(66.4±6.1)kg。2組患者在年齡、孕周及體質量方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有孕婦住院期間均臥床休養、并嚴密監控住院期間的血壓、心率、呼吸、胎心音情況，對貧血孕婦給予糾正貧血處理，并給予宮縮抑制劑抑制子宮平滑肌收縮處理[4]。在上述治療基礎上對照組給予硫酸鎂(河北天成藥業股份有限公司生產，規格：10 mL：2.5 g)靜脈滴注：將5 g硫酸鎂溶于5%的100 mL的葡萄糖溶液中，在30 min內完成滴注；隨后將15 g硫酸鎂溶于5%的1000 mL的葡萄糖溶液中，保持滴速為40滴·min-1，直到孕婦宮縮得到有效抑制后，以15 g·d-1維持1～2 d停止給藥。試驗組給予鹽酸利托君(信東生技股份有限公司生產，規格：5 mL:50 mg)靜脈滴注：將100 mg的鹽酸利托君溶于5%的500 mL的葡萄糖溶液中，初始用量為0.05 mg·min-1，隨后每隔10 min，增加0.05 mg·min-1(5滴·min-1)，直到孕婦的宮縮得到明顯抑制，此過程應該注意鹽酸利托君的滴速不應超過0.35 mg·min-1(35滴·min-1)，當孕婦宮縮得到明顯抑制后，根據產婦病情的具體情況，將用量減至0.05 mg·min-1，給藥過程中每4 h對產婦的體溫、血壓、心率及胎心進行檢測，待產婦停止宮縮后，不立即停止給藥，待宮縮完全消失后12～18 h，在停止靜脈滴注30 min前，給予患者口服鹽酸利托君片，初始劑量為10 mg·(2 h)-1，此后10 mg·(4～6 h)-1，每日總量不超過120 mg。

1.3 觀察指標與評價標準

比較2組治療后不良妊娠結局發生率，采用新生兒Apgar評分標準[5]評價2組治療后新生兒預后情況。不良妊娠結局包括產后出血、感染、新生兒窒息等。新生兒Apgar評分包括肌張力、脈搏、刺激反應、膚色和呼吸等五項評估內容，滿分10分，<7分者存在呼吸窘迫癥狀[6]。

1.4 統計學方法

2 結果

試驗組產后出血1例、感染1例、新生兒窒息1例，不良妊娠結局發生率為10.0%；對照組產后出血1例、感染4例、新生兒窒息2例，不良妊娠結局發生率為23.3%。試驗組不良妊娠結局發生率顯著低于對照組(χ2=-10.795，P<0.05)。試驗組新生兒Apgar評分(9.61±1.25)分，對照組為(9.23±0.87)分，試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義 (t=9.240，P<0.05)。

3 討論

早產可分為先兆早產和早產臨產2個階段。先兆早產指有規則或不規則宮縮，伴有宮頸管的進行性縮短。早產臨產需符合下列條件：1)出現規則宮縮(20 min≥4次，或60 min≥8次，伴有宮頸的進行性改變)；2)宮頸擴張1 cm以上；3)宮頸展平≥80%[7]。早產容易導致新生兒發生智力發育障礙、呼吸窘迫、神經功能損傷、缺血缺氧性腦病等疾病，更有甚者導致新生兒窒息甚至死亡[8]。近年來，隨著醫療水平的不斷發展，促胎肺成熟的技術也不斷完善，對延長孕周、降低新生兒死亡率具有重要意義。目前，臨床上通過抑制宮縮來延長孕婦的孕周，讓胎兒在母體內進一步的生長、發育[9]。先兆早產發生的原因有很多，如泌尿道或生殖道感染、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、宮腔內壓力增大及胎盤因素等，婦產科醫生們主要給予宮縮抑制劑來緩解產婦的宮縮。常用的宮縮抑制劑包括前列腺素合成酶抑制劑、β2腎上腺素受體激動劑等[10]。

子宮平滑肌肌細胞通過Ca2+的吸收與擴散來控制平滑肌的收縮，因此，臨床上可以利用藥物的有效成分，將肌細胞膜中的Ca2+置換出到細胞外液中，降低平滑肌肌細胞中Ca2+的濃度，達到抑制宮縮的作用[11]。

硫酸鎂通過靜脈滴注作用于中樞神經系統，使神經接頭處乙酰膽堿的釋放大大降低，抑制神經沖動的傳導，從而達到抑制宮縮的作用[12]。同時，Mg2+作為Ca2+的一種拮抗劑，可以競爭性的將肌細胞膜中的Ca2+置換出來，降低子宮平滑肌細胞中Ca2+濃度，抑制子宮平滑肌細胞的收縮[13]。但是硫酸鎂中的Mg2+可以通過胎盤屏障，容易導致新生兒發生鎂中毒現象，因此，在使用硫酸鎂時需要密切關注產婦的呼吸、尿量等情況。

鹽酸利托君的主要成分是延伸羥芐麻黃堿，是一種β2腎上腺素受體激動劑。臨床上鹽酸利托君使用方法包括靜脈滴注、口服及肌內注射等，都會起到良好的治療效果。鹽酸利托君的藥理作用為其可以與子宮平滑肌細胞膜上的β2-受體相結合，激活腺苷酸環化酶，提高肌細胞中環磷腺苷的水平，使肌細胞內Ca2+的濃度下降，起到抑制宮縮的作用[14]。

本研究結果顯示，試驗組不良妊娠結局發生率顯著低于對照組(10.0%比23.3%，χ2=-10.795，P<0.05)，新生兒Apgar評分顯著高于對照組 [(9.61±1.25)分比(9.23±0.87)分，t=9.240，P<0.05]。表明鹽酸利托君不僅能減少先兆早產對產婦帶來的不良影響，同時可改善新生兒的預后。