調劑中易混淆品種黃柏與關黃柏的探討

北京市中西醫結合醫院（100039）金敏

1 概述

《金世元中藥材傳統鑒別經驗》書中記載黃柏歷史，黃柏始載于《神農本草經》，原名“檗木”，列為上品。梁代《名醫別錄》云：“生漢中山谷及永昌。”稱為黃檗。《本草經集注》云：“今出邵陵者，輕薄色深為勝，出東山者，厚而色淺。”《蜀本草圖經》云：“黃檗樹高數丈，葉似吳茱萸，亦如紫椿，皮黃，其根如松下茯苓，今所在有，本出房（今湖北房縣）、商（今陜西商洛）、合（今四川合川）等小川山谷，皮緊，厚二三分，鮮黃者上，二月、五月采皮，日干。”宋代，《本草圖經》說：“今處處有之，以蜀中者佳。”以上諸家所說，論述了黃柏的產地、分布、生長環境及質量問題，均可認為與現今川黃柏相符[1]。另外從《證類本草》所附“黃檗”與“商州黃檗”圖，亦可認為與現今川黃柏相符，其原植物為黃皮樹與禿葉黃皮樹。而關黃柏，其原植物為黃檗，為后起之藥材，歷代本草無記載，1941年《朝鮮藥局方》和1957年《遼寧藥材》中有記載。《中國藥典》自1963年版至2000年版均將二者列于黃柏項下，為黃柏藥材的兩種不同來源，并做了性狀描述；隨著研究的深入，自《中華人民共和國藥典》2005年版(I部)開始將“川黃柏”和“關黃柏”分列為兩種藥材，但對其功能主治敘述相同[2]。即性味苦寒，有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡、退虛熱等作用，臨床廣泛用于治療濕熱痢疾、泄瀉、黃疸、骨蒸勞熱、皮膚濕疹等病癥。現代研究表明，黃柏具有抗菌、抗滴蟲、治療肝炎、抗潰瘍、抗氧化、抗痛風、抗癌、利尿、降壓、降血糖、免疫調節、促進皮下溢血吸收等多種藥理活性，在醫藥領域有著廣闊的應用和開發前景。

雖然《中華人民共和國藥典》主述川、關黃柏有相同的功效和性味，但隨著現代分析技術的進步，二者在成分組成，尤其是含量上還存有差異，進而在藥理、生物活性上有不同的側重。對其在化學、藥理、以及加工上的一些不同也有進一步的認識。

2 兩者的化學成分差異

黃柏的化學成分報道最早見于日本學者對日本產黃檗(P.amurense Rupr)研究，從中分離得到小檗堿(berberine)及少量巴馬亭(palmatine)，此后各國學者陸續報道了其他的化學成分。黃柏化學成分以生物堿為主，并認為是黃柏的主要藥效成分之一，還見有檸檬苦素、酚酸類、萜類、木脂素類、甾醇及其苷類等。關黃柏與川黃柏的化學成分相比，具有組成相近的特性，但含量差異顯著，生物堿是兩種黃柏的主要成分，但總堿的含量差異顯著，ZHU Shuang-lai等[3]研究報道了川黃柏總堿(小檗堿、藥根堿、巴馬亭、黃柏堿和木蘭花堿)含量質量分數為2.69%～7.93%，而關黃柏總堿含量質量分數為1.20%～2.93%。所含生物堿在結構分類上包括原小檗堿型、阿樸菲型、單萜吲哚型、喹啉型等，尤以小檗堿型最具有代表性。在川黃柏中小檗堿的含量質量分數高達2.05%～7.78%，相對而言其在關黃柏中含量質量分數則為0.45%～1.37%，二者相差約6倍。

黃柏與關黃柏中的脂肪酸成分，從川黃柏和關黃柏中各分離出65種和14種成分，分別鑒定出其中的53種和14種。其中，川黃柏脂肪酸主要含有反亞油酸（16.059%）、亞油酸（14.232%）、油酸(13.354%）、棕櫚酸（7.528%），關黃柏脂肪酸主要含有亞油酸（62.047%）、油酸（6.905%）、亞麻酸（6.283%）、棕櫚酸（2.959%）。同等條件下，川黃柏分離得到的脂肪酸種類較關黃柏多，但二者均主要含有油酸、亞油酸、棕櫚酸；關黃柏中主要含亞油酸，而川黃柏中反亞油酸、亞油酸和油酸三者含量相當，共同組成川黃柏的主要脂肪酸成分[4]。脂肪酸不但提供物質代謝所需的能量，而且具有防止細胞老化、降低血液黏度、提高腦細胞活性、改善血液循環、增強記憶力及改善思維等廣泛的藥理活性[5]，能用于高血壓、心臟病、糖尿病等疾病的治療和預防。研究結果表明，關黃柏所含脂肪酸種類單一且含量高，其更適合作為醫藥和保健品的原料藥進行深度開發。

3 兩者的加工方法的差異

黃柏的加工在《雷公炮炙論》中載有“凡使黃檗皮，削去粗皮”。黃柏、關黃柏的采收加工在《中國藥典》中規定為：“剝取樹皮后，除去粗皮，曬干。”所以黃柏的藥用部位應是除去粗皮的樹皮。所謂粗皮，應是植物木栓形成層以外的落皮層部分，黃柏按照藥典規定藥用的部位應是內樹皮，即木栓形成層及其內側的次生韌皮部。關黃柏粗皮較厚，且按傳統等級要求一直是去除粗皮，所以在市場上關黃柏的藥用部位基本符合藥典的要求；黃柏由于粗皮較薄尤其是枝皮處的粗皮更薄，所以很多地方在剝取樹皮后，未除去粗皮，按照藥典含量測定的方法，分別對兩種黃柏的粗皮部分、去粗皮部分及帶粗皮的藥材進行含量測定，比較它們的差異，發現黃柏及關黃柏的粗皮與去粗皮部分的譜圖不完全相同，各組在9min處均有鹽酸小檗堿峰，但粗皮組的色譜圖中在保留時間約4.6min處有一較明顯的吸收峰，而去粗皮組的色譜圖中此處未見明顯峰形。由此可知，粗皮中的成分與合格的飲片部分不盡相同；粗皮中有效成分含量低且粗皮中含有合格飲片中所沒有的成分，粗皮中的不明成分是否有害還有待探討。黃柏、關黃柏外皮有粗糙的木栓層，有時還附著不潔物，栓皮即粗皮部分鹽酸小檗堿含量低，如不除去，調劑時混有粗皮，按處方給付，會影響藥量的準確。

《中國藥典》規定，黃柏和關黃柏的藥材應加工除去粗皮，在國家制定的藥材商品規格中，川黃柏有2個等級；關黃柏為統貨不分等，但無論等級高低都規定應除去粗皮。但有些地方仍有使用未去除粗皮的黃柏和關黃柏的現象，尤其是黃柏的枝皮未去除粗皮的情況較多。為保證藥效及藥典的嚴肅性，保障黃柏藥用的科學合理，我們應嚴格按藥典規定加工。

4 黃柏和關黃柏混用的原因

4.1 用藥習慣使然 關黃柏、黃柏分別為蕓香科植物黃檗、黃皮樹的干燥樹皮，后者習稱川黃柏，曾作為兩種不同的藥材來源均列于黃柏項下，統稱為黃柏。近年研究表明，黃柏、關黃柏在成分組成尤其是在含量上存在差異，因此，2005年版藥典將黃柏、關黃柏單列為兩種藥材，但對其功能主治在敘述上仍然相同。基于這種長期的用藥習慣，使得黃柏、關黃柏混用現象仍然存在。

4.2 外觀性狀及顯微區別不明顯，易造成誤用 二者外觀形狀均為板片狀或淺槽狀；內外表面顏色相近，均為黃棕色、黃色等；斷面均具纖維性，呈裂片狀分層，味均極苦，嚼之有黏性。此外，兩者的粉末顯微鑒別區別也不明顯：纖維成束，周圍細胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維；石細胞鮮黃色，類圓形或紡錘形，有的呈分枝狀，層紋明顯。

4.3 市場需求量大，資源短缺，黃柏具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡之功效，常見于各種中藥方劑。關黃柏主要為野生品種，主要分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北，其中以吉林和黑龍江產量為主。川黃柏主要分布于四川、湖北、貴州、湖南、重慶，其中四川為主產區，由于龐大市場需求，使得砍伐量連年增加，加之黃柏為多年生的木本藥材，砍伐導致成林面積逐年減少，致使黃柏資源短缺。

中藥飲片調劑是一項專業性、技術性很強的工作，為提高中藥飲片調劑質量，確保臨床用藥安全有效，北京市制定了由金世元為常務編委編寫的，作為中醫藥行政性技術法規和中藥飲片調劑工作的法定依據——《北京市中藥飲片調劑規程》（2011版），全市醫療機構應嚴格執行《調劑規程》的各項要求，執業醫師應當按照《調劑規程》要求書寫處方名稱及相關內容，中藥藥劑人員應當按照《調劑規程》進行調劑。在《調劑規程》中規定：處方寫“黃柏”，調劑應付“黃柏”或“川黃柏”；處方寫“關黃柏”，調劑應付“關黃柏”。

綜上所述，黃柏與關黃柏在成分上存在差異，以關黃柏代替黃柏或兩者混合入藥勢必會影響藥效，應嚴格按《調劑規程》來調劑處方應付，提醒醫療機構應該嚴格控制其質量，為保證安全用藥提供重要保障。