環(huán)孢素A聯(lián)合甲潑尼龍對特發(fā)性膜性腎病患者腎功能、免疫功能與心理應(yīng)激狀態(tài)的影響

崔紅云

(周口市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 周口 466000)

特發(fā)性膜性腎病(IMN)作為臨床常見的一種腎病綜合征，屬自身免疫性疾病，患病率頗高，其發(fā)病人群以中老年人為主，是影響患者身體健康的重要疾病[1]。目前，臨床上主要應(yīng)用激素聯(lián)合免疫制劑治療IMN，甲潑尼龍與環(huán)孢素A均為常用藥物，甲潑尼龍屬于激素類藥物，而環(huán)孢素A作為高選擇性、強效的免疫抑制劑之一，可直接作用于患者的T淋巴細胞，改善患者的免疫能力[2]。為進一步了解二者聯(lián)合應(yīng)用對IMN患者腎功能、免疫能力以及心理應(yīng)激狀態(tài)的影響，本研究選取102例IMN患者進行分組分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2016年1月周口市中心醫(yī)院收治的102例IMN患者，均通過腎組織標(biāo)本免疫熒光、光鏡、電鏡等檢查確診為IMN；病理分期為I—Ⅱ期，且就診時24 h尿蛋白定量≥4 g；排除合并有嚴(yán)重感染、對本次試驗藥物過敏、腫瘤疾病及乙肝患者。將102例患者按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組51例。研究組男40例、女11例，年齡38～70歲、平均(62.50±5.50)歲，病程2～45個月、平均(20.55±2.00)個月；對照組男39例、女12例，年齡36～72歲、平均(62.55±4.48)歲，病程3～46個月、平均(20.60±1.85)個月。2組患者的年齡、性別及病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。本研究獲本院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組單純采用口服甲潑尼龍(天津天藥藥業(yè)股份有限公司)進行治療，劑量控制為0.8 mg·kg-1·d-1，持續(xù)3個月后再根據(jù)患者的病情變化情況降低劑量，持續(xù)治療12個月。

研究組實施環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合治療，其中甲潑尼龍的劑量控制為0.4 mg·kg-1·d-1；環(huán)孢素A(華北制藥股份有限公司)的起始口服劑量為2.5～3.5 mg·kg-1·d-1，早晚各服1次，當(dāng)24 h尿蛋白定量低于1.0 g·L-1時逐步降低劑量，并控制在0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，持續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評定方法

比較2組治療前后腎功能指標(biāo)[包括腎小球濾過率(eGFR)、24 h尿蛋白定量(24hUTP)、血清白蛋白(Alb)]、免疫功能指標(biāo)[T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)]及心理應(yīng)激水平的變化情況。1)腎功能指標(biāo)：參照中國人校正的腎臟病飲食改良公式[3]計算eGFR，應(yīng)用加熱法[4]與蛋白分離法[5]分別檢測24hUTP、Alb水平。2)免疫功能指標(biāo)：用免疫組化染色方法[6]檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。3)心理應(yīng)激水平：參照應(yīng)激相關(guān)評估量表-應(yīng)激反應(yīng)問卷(SQR)評分標(biāo)準(zhǔn)[7]評估患者心理應(yīng)激狀態(tài)，包括情緒反應(yīng)、軀體反應(yīng)、行為反應(yīng)3項，分為“是、基本是、中等是、有點是、不是”，依次計1分、2分、3分、4分、5分，分值越高提示患者的心理應(yīng)激狀態(tài)越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2組治療前eGFR、24hUTP、Alb水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后eGFR與Alb水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，24hUTP水平較治療前顯著降低(P<0.05)，其中研究組治療后較對照組改善更為顯著(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較 ±s

2.2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8+水平較治療前顯著降低(P<0.05)，其中研究組治療后較對照組改善更為顯著(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ±s

2.3 2組治療前后心理應(yīng)激水平比較

2組治療前情緒反應(yīng)、軀體反應(yīng)以及行為反應(yīng)SQR評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后心理應(yīng)激各項SQR評分均較治療前顯著升高(P<0.05)，研究組治療后較對照組改善更為顯著(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后心理應(yīng)激水平SQR評分比較 ±s，分

3 討論

IMN患者發(fā)病后主要表現(xiàn)出無癥狀性蛋白尿或腎病綜合征，病程較長且病情遷延不愈，一旦未及時接受救治，病情進展后可能引發(fā)腎功能衰竭[8]。IMN患者病理機制為腎小球基膜過濾功能出現(xiàn)障礙，過濾大分子物質(zhì)的能力降低，導(dǎo)致大量白蛋白漏出，降低體內(nèi)血清白蛋白水平后造成腎間質(zhì)與腎小管受損，威脅患者健康[9]。環(huán)孢素A與甲潑尼龍均為IMN患者的常用藥物，通過聯(lián)合給藥可改善患者的腎功能，提高免疫功能和緩解患者的心理應(yīng)激狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，治療12個月后對照組eGFR與Alb水平顯著低于研究組，24hUTP水平顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用可提高IMN患者腎小球濾過率，提升腎小球基膜對白蛋白的過濾功能，顯著改善其腎功能。甲潑尼龍又被稱為潑尼松，屬于臨床常用的一種腎上腺皮質(zhì)激素，具有顯著的抗炎癥、抗過敏功效，用藥后可對結(jié)締組織增生發(fā)揮抑制作用，有助于抑制機體釋放毒素，促進血清白蛋白分解[10]。環(huán)孢素A作為一種強效的免疫抑制劑，通過口服給藥后能保持良好的血藥濃度，通過降低患者腎臟分流濾過量而降低腎性蛋白尿。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后能夠起到改善IMN患者機體炎癥、抑制巨噬細胞與白細胞集聚的作用，抑制細胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)而延遲機體過敏反應(yīng)，顯著降低免疫復(fù)合物的eGFR比值，進而降低補體成分與免疫球蛋白的濃度，促進腎功能恢復(fù)正常[11]。

本研究結(jié)果還顯示，治療12個月后對照組CD8+水平顯著高于研究組，CD4+、CD4+/CD8+水平顯著低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用可提高IMN患者T淋巴細胞亞群水平，改善機體的免疫功能。T淋巴細胞作為人體免疫功能的主要細胞類型，包括CD4+淋巴細胞、CD8+淋巴細胞這兩大亞群，健康機體中的T淋巴細胞會維持一定比例，各亞群之間互相抑制、互相作用，CD4+/CD8+對機體免疫功能有協(xié)調(diào)平衡作用，使機體保持正常的免疫調(diào)節(jié)功能[12]。CD4+作為輔助性淋巴細胞，可協(xié)調(diào)機體體液免疫與細胞免疫，CD4+水平能夠?qū)C體免疫系統(tǒng)的受損程度進行反映；CD8+作為抑制性淋巴細胞，可對細胞免疫、體液免疫發(fā)揮抑制功能，還具有殺傷靶細胞功能，因此，CD4+/CD8+比值能夠有效反映患者自身免疫失調(diào)情況。IMN作為免疫介導(dǎo)腎小球疾病之一，其發(fā)病與T淋巴細胞功能紊亂有密切關(guān)系，通過應(yīng)用環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合治療后，甲潑尼龍能削弱免疫球蛋白和細胞表面受體結(jié)合的能力，同時抑制炎性介素合成與釋放，預(yù)防T淋巴細胞轉(zhuǎn)為淋巴母細胞，預(yù)防原發(fā)免疫反應(yīng)加劇[13]。環(huán)孢素A作為一新型的T淋巴細胞調(diào)節(jié)之一，給藥后可發(fā)揮特異性并促抑制性T淋巴細胞增殖，強化B淋巴細胞活性，同時又能選擇性地對患者T淋巴細胞分泌出的干擾素與白介素發(fā)揮抑制作用，減少單核與巨噬細胞所分泌的炎性因子。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可顯著調(diào)節(jié)IMN患者的T淋巴細胞亞群水平，維持各細胞亞群的免疫功能，從而增強患者的免疫能力[14]。

此外，本研究通過對2組患者治療前后心理應(yīng)激水平SQR評分比較，結(jié)果顯示，治療12個月后對照組患者的情緒反應(yīng)、軀體反應(yīng)以及行為反應(yīng)評分均顯著低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善IMN患者的心理應(yīng)激狀態(tài)。患者自身對疾病缺乏了解，加之病程長、病情嚴(yán)重，使其表現(xiàn)出一系列的不良心理狀態(tài)，通過藥物治療后患者的腎功能與免疫功能得到有效調(diào)節(jié)，患者身體逐步好轉(zhuǎn)后情緒反應(yīng)也更加穩(wěn)定，從而顯著改善其心理應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)[15]。

綜上所述，環(huán)孢素A與甲潑尼龍聯(lián)合應(yīng)用可改善IMN患者的腎功能與免疫功能，緩解心理應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)。但是，由于本次研究隨訪時間較短，可能對研究結(jié)果造成一定影響，建議今后延長隨訪時間展開進一步研究。