不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主動(dòng)免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義

鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院（471000）何鈺輝

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Recurrent spontaneous abortion，RSA）可由多種原因引起，包括感染原因、內(nèi)分泌原因、遺傳原因、胚胎畸形原因、解剖原因等，當(dāng)患者出現(xiàn)2次或以上次數(shù)的流產(chǎn)時(shí)便可將其稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；但是目前多數(shù)研究在針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)進(jìn)行分析時(shí)，很難確定患者的流產(chǎn)致病因素，故將該類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（Unexplained recurrent spontaneous abortion）。通過(guò)相關(guān)研究的不斷深入，筆者對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療方法不斷進(jìn)行總結(jié)，認(rèn)為封閉抗體（Blocking antibody，BA）缺乏和患者發(fā)病之間有著密切關(guān)聯(lián)，因此使用主動(dòng)免疫方法進(jìn)行治療，或許能夠改善患者的封閉抗體水平，故筆者積極針對(duì)其臨床實(shí)際應(yīng)用情況進(jìn)行分析，目的在于總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將研究詳情做出整理和報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將我院2015年1月～2016年5月收治的40例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為本位研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的臨床流產(chǎn)次數(shù)均超過(guò)2次；②對(duì)患者均實(shí)施了封閉抗體檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均為陰性；③患者的染色體檢測(cè)結(jié)果顯示正常；④對(duì)患者實(shí)施了宮腔鏡或B超檢查，可見(jiàn)患者子宮情況正常；⑤患者均為已婚者；⑥患者和家屬知曉本次研究概況，并已經(jīng)同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除合并生殖道感染的患者；②排除合并宮腔粘連、子宮畸形等相關(guān)病情的患者；③排除不愿意接受長(zhǎng)期隨訪者。最終入選的40例患者年齡為28～33歲，平均年齡（30.21±2.04）歲，患者流產(chǎn)時(shí)間為52天～120天，平均流產(chǎn)天數(shù)為（63.25±2.36）天。

1.2 方法 針對(duì)入選的40例患者配偶進(jìn)行血清檢查，即在空腹?fàn)顟B(tài)下收集其靜脈血液，置于無(wú)菌試管內(nèi)并及時(shí)送往實(shí)驗(yàn)室檢查，采用離心處理后檢查血清中是否存在艾滋病病毒、肝炎病毒等，如果檢出任何一項(xiàng)病毒即為不合格，均未發(fā)現(xiàn)異常則為合格。不合格者從志愿者中選擇對(duì)應(yīng)群體進(jìn)行血清檢查，在確保其艾滋病病毒、肝炎病毒均無(wú)攜帶的情況下視為合格[1]。

最終針對(duì)合格的志愿者或患者丈夫進(jìn)行50ml靜脈血液的收集，同時(shí)使用肝素進(jìn)行抗凝處理，將其淋巴細(xì)胞制成混懸液，并確保其細(xì)胞濃度在55×106/ml；然后對(duì)患者實(shí)施常規(guī)消毒處理后，將混懸液從前臂外側(cè)進(jìn)行皮下注射，注射可分為7個(gè)不同針點(diǎn)進(jìn)行，完成注射后持續(xù)觀察半小時(shí)，并記錄患者是否出現(xiàn)血腫、水泡等現(xiàn)象，并按照患者情況給予休息指導(dǎo)、抗感染處理和冰敷處理。每3周實(shí)施1次注射，對(duì)所有患者均進(jìn)行為期3次的治療，治療后指導(dǎo)患者靜休14天，14天之后對(duì)封閉抗體實(shí)施檢測(cè)，如果封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)后即可指導(dǎo)其懷孕[2]；如果仍然有患者的封閉抗體無(wú)顯著改善，則再次選擇健康志愿者對(duì)患者實(shí)施治療，直至其封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，并指導(dǎo)其懷孕。確定患者懷孕后，使用尿檢、血檢等方法進(jìn)行判斷，完全可明確孕育后再次實(shí)施免疫治療，3周治療1次，進(jìn)行為期3次的治療。后對(duì)患者臨床情況進(jìn)行觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察本組患者的妊娠成功率：其妊娠時(shí)間大于3個(gè)月，即停經(jīng)時(shí)間明確，且對(duì)患者實(shí)施B超等輔助檢查顯示妊娠正常，則說(shuō)明其妊娠成功；②觀察患者的封閉抗體變化情況：即在本次治療前檢測(cè)封閉抗體，并統(tǒng)計(jì)其陰性率；治療后再次實(shí)施檢查并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；③觀察患者封閉抗體變化情況與妊娠的關(guān)系，即封閉抗體陽(yáng)性患者的妊娠成功率、封閉抗體陰性患者的妊娠成功率，組間統(tǒng)計(jì)整理后實(shí)施比較；④對(duì)入選患者均實(shí)施持續(xù)性隨訪，觀察母體、新生兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件進(jìn)行整理，其中計(jì)數(shù)資料用n表示，用%統(tǒng)計(jì)，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，并用t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)所得P，滿足P<0.05則認(rèn)為差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的妊娠成功率 本次共計(jì)收治的40例患者均順利實(shí)施了治療，其中38例患者治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)，隨后順利妊娠，2例患者在妊娠早期出現(xiàn)了流產(chǎn)情況，最終妊娠成功率為90.0%。

2.2 治療前后患者封閉抗體變化情況 治療前40例患者封閉抗體檢測(cè)均為陰性，其陰性率為100.0%；1次主動(dòng)免疫治療后36例患者改變?yōu)殛?yáng)性，其陽(yáng)性率為80.0%；χ2為12.36，和治療前比較存在顯著差異（P<0.05）。

此外，未變?yōu)榉忾]抗體陽(yáng)性的4例患者均繼續(xù)接受了治療，其中2例再次治療后封閉抗體檢查變?yōu)殛?yáng)性，且成功妊娠；另外2例患者目前仍在接受治療中。

2.3 封閉抗體變化情況與妊娠的關(guān)系 封閉抗體變?yōu)殛?yáng)性的患者有36例，36例患者均成功妊娠，即妊娠成功率為100.0%；封閉抗體陰性的患者有4例，4例患者中有2例成功妊娠，即妊娠成功率為50.0%；封閉抗體陽(yáng)性和封閉抗體陰性的妊娠率比較χ2為9.64，即存在顯著差異（P<0.05）。

2.4 母體、新生兒不良反應(yīng)情況 本次入選患者均順利接受了治療，母體均未出現(xiàn)蕁麻疹、過(guò)敏反應(yīng)、巨細(xì)胞病毒、肝炎等情況，即無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)出生的新生兒進(jìn)行觀察，其均未出現(xiàn)先天性畸形、血小板減少等情況，即無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生率。

3 討論

不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床較為多見(jiàn)，病情發(fā)生使得患者在結(jié)婚后數(shù)年甚至十年無(wú)法成功孕育，基于該類病情發(fā)生對(duì)于患者健康和家庭和諧產(chǎn)生的影響，臨床對(duì)其展開(kāi)了詳細(xì)地探討和分析，旨在為病情的進(jìn)展做出貢獻(xiàn)。

筆者認(rèn)為，不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，除了和遺傳因素、患者健康因素等存在關(guān)系外，和父親基因存在關(guān)系，因?yàn)樘旱囊话牖騺?lái)自于父親，但是抗原對(duì)于母體而言屬于一種外來(lái)物，故機(jī)體自身會(huì)對(duì)其產(chǎn)生正常的排斥[3]；同時(shí)成功的妊娠和母體免疫系統(tǒng)存在密切關(guān)系，和母體所產(chǎn)生的特異性抗體也存在關(guān)系，臨床中將其稱為封閉抗體，封閉抗體則對(duì)于胚胎的正常生長(zhǎng)和發(fā)育具有維持保護(hù)作用[4]。但是母體免疫系統(tǒng)如果出現(xiàn)紊亂或異常時(shí)，針對(duì)父親抗原的識(shí)別也會(huì)隨之出現(xiàn)異常，進(jìn)而在無(wú)法識(shí)別的情況下，使得封閉抗體難以生成，封閉抗體對(duì)于胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育的維持作用也難以得到促進(jìn)，進(jìn)而容易導(dǎo)致流產(chǎn)發(fā)生，該類流產(chǎn)現(xiàn)象可能在臨床中連續(xù)出現(xiàn)多次，故稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[5]。臨床對(duì)相應(yīng)妊娠者實(shí)施封閉抗體的檢測(cè)和觀察，發(fā)現(xiàn)其水平隨著妊娠次數(shù)的增加而增加，同時(shí)妊娠初期到頭三個(gè)月封閉抗體的水平升高十分明顯，因此也成為反應(yīng)妊娠狀態(tài)的一種重要指標(biāo)[6]。故基于封閉抗體的基本情況，筆者認(rèn)為針對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施主動(dòng)免疫治療，即幫助患者的機(jī)體封閉抗體情況進(jìn)行干預(yù)，可能會(huì)提高治療有效率，即增加妊娠成功的可能性[7]；故而積極展開(kāi)了相應(yīng)治療，治療結(jié)果顯示本次入選患者均順利實(shí)施了治療，最終妊娠成功率為90.0%。封閉抗體變?yōu)殛?yáng)性的患者，妊娠成功率為100.0%；封閉抗體陰性的患者，妊娠成功率為50.0%，存在顯著差異（P<0.05）。且母體、新生兒均無(wú)不良反應(yīng)情況。而治療后產(chǎn)生上述結(jié)果的機(jī)制則在于：主動(dòng)免疫治療時(shí)優(yōu)先選擇患者丈夫的淋巴細(xì)胞，對(duì)患者實(shí)施注射后，使其免疫系統(tǒng)得到刺激，進(jìn)而誘導(dǎo)其抗原的產(chǎn)生，利于父親的抗體被母體識(shí)別，進(jìn)而使其正常合成，繼而保護(hù)和促進(jìn)胚胎的生長(zhǎng)和發(fā)育[8]。而如果患者丈夫的相關(guān)檢測(cè)不符合臨床要求，則在征求其家屬和本人同意的情況下，為患者選擇健康的第三方男性志愿者，利用相同的方法對(duì)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞的注射和治療，最終也取得了相應(yīng)的效果。而以上結(jié)果均說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施免疫資料可使得機(jī)體的封閉抗體情況得到改善，使得母體的免疫耐受形成，進(jìn)而一旦受孕后增加其胚胎存活率，減少再次流產(chǎn)現(xiàn)象的發(fā)生。同時(shí)所得結(jié)果證實(shí)了筆者對(duì)于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病發(fā)機(jī)制的分析。此外封閉抗體檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性患者的妊娠成功率為100%，而陰性患者妊娠成功率則僅為50%，這提示，掌握封閉抗體的情況同時(shí)可對(duì)患者再次妊娠的結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)，臨床可對(duì)其進(jìn)行密切觀察。

綜上所述，對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施主動(dòng)免疫治療，治療前后封閉抗體會(huì)出現(xiàn)一定變化，即多數(shù)患者由陰性變?yōu)殛?yáng)性，進(jìn)而幫助患者成功妊娠，故封閉抗體的變化對(duì)于患者流產(chǎn)的改善具有重要意義。