中醫藥治療骨轉移癌痛的研究進展＊

馬 玥，王立芳，徐振曄

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院 上海 200032）

骨轉移是癌癥常見的轉移之一，在癌癥的發展過程中骨轉移的發生率高達80%[1]，臨床上常表現為疼痛、腫塊、壓迫癥狀、病理性骨折等[2]，其中骨轉移癌痛最為普遍，它帶給患者極大的痛苦，也是臨床治療的重點難點之一[3]。近年來的研究表明，中醫藥在治療骨轉移癌痛方面有著獨到的優勢。通過中醫或中西醫結合治療，能夠提高患者生存質量，減輕患者痛苦。現將近年來中醫藥治療骨轉移癌痛的研究進展綜述如下。

1 中醫藥內服治療骨轉移癌痛

“不通則痛，不榮則痛”[4]是中醫對疼痛的基本認識，骨轉移癌痛的發病機制多為正氣虧虛、氣滯血瘀、痰凝、濕聚熱毒、陰寒凝滯等，因此臨床上常常由這些方面入手，以扶正固本、活血化瘀、祛痰散結、清熱解毒祛濕、溫陽散寒等為治療原則。

1.1 補腎扶正法

“正氣存內，邪不可干”[5]，腫瘤病人因虛致病，因虛而致實，素體虧虛形成腫物，虛是病之本，因此治療常以補虛扶正為大法,腎為先天之本，補腎為關鍵。骨痛靈為上海市名老中醫徐振曄治療惡性腫瘤骨轉移疼痛的經驗方，他指出癌癥骨轉移的病機為腎精虧虛、絡虛不榮、痰瘀互結、痹阻絡脈，以久病及腎、腎精虧損、骨失所養為主，加之久病入絡、脈絡瘀阻，形成癌毒滯留，則治療上需采用具有補腎養精，通絡破瘀之功效的骨痛靈。王立芳等[6]將骨痛靈聯合肺巖寧及唑來膦酸鈉對100例肺癌骨轉移疼痛患者進行對照治療，治療組50例，對照組48例，鎮痛總有效率分別為80.00%、54.17%，認為骨痛靈綜合治療組可顯著鎮痛，改善患者生存質量。魯葉云等[7]用骨痛靈方聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移疼痛，將67例惡性腫瘤骨轉移疼痛符合II-III級疼痛的患者隨機分為治療組和對照組，根據三級階梯止痛原則治療，同樣發現骨痛靈綜合治療組的鎮痛效果明確，能改善患者生存質量。扶正固本方可扶助正氣，穩固本元，以針對癌癥之本虛標實，勝照杰等[8]利用扶正固本方聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移疼痛，研究表明扶正固本綜合治療既可以緩解骨轉移癌痛帶來的痛苦，又可以降低放療的副作用。周紅等研究分析發現骨轉移癌以腎陰虧虛（45.5%）、熱毒蘊結（30.8%）、瘀血阻滯（13.5%）所占比例較大[9]，其中以補腎生髓，化瘀解毒止痛之效的益腎骨康方治療腎陰虧虛之證型。周磊等[10]運用益腎骨康方聯合熱療及氨酚羥考酮片治療182例骨轉移癌痛患者，同時輔助熱療，具有起效快、無創性、協同性好的特點，治療組90例、對照組92例，臨床療效總有效率分別為77.8%、53.3%，體力狀況穩定提高率分別為95.6%、88.0%，結果發現益腎骨康方綜合治療較單純應用西藥治療能更好的止痛，提高行為能力。高音等[11]也曾運用益腎骨康方聯合熱療及氨酚羥考酮片治療骨轉移癌痛患者，發現益腎骨康方綜合治療對骨轉移癌痛有明顯控制作用，可減少強阿片類藥物用量，提高體力狀況，對提高患者生存質量有重要意義。骨轉移癌為病久腎氣虧虛以致骨骼空虛，“治病必求其本”，當以補虛扶正、益腎壯骨消積，王元惠等[12]自擬益腎方聯合因卡膦酸二鈉對50例惡性腫瘤骨轉移疼痛患者進行治療，有較好的緩解骨轉移癌痛的作用，可提高患者的生存質量。

1.2 活血化瘀法

臨床上骨轉移癌痛也常表現為血瘀阻滯經絡，治療上常采用行氣活血、逐瘀通絡的方劑。身痛逐瘀湯源自王清任的《醫林改錯》[13]，具有活血行氣、祛瘀通絡止痛之功，秦光[14]通過對既往病例的回顧性分析，發現在西醫治療的基礎上加用身痛逐瘀湯可以提高臨床治療效果，降低各種不良反應的發生率。周斌[15]也運用身痛逐瘀湯治療骨轉移癌痛，研究聯合唑來膦酸對60例患者進行對照治療，發現身痛逐瘀湯聯合唑來膦酸可有效強化止痛效果，安全性佳，適于臨床推廣。祖國醫學將骨轉移列入“骨疽”、“骨瘤”范疇，是因氣血運行不暢、血行瘀滯而致，因此治療上周紅英等[16]以活血化痰逐瘀的活血行氣止痛方為主導聯合鹽酸羥考酮控釋片治療骨轉移癌痛并進行療效觀察，對于骨骼的持續性、頑固性劇烈疼痛伴進行性加重的治療效果較單純西藥治療效果更好，時間更持久，并且可以顯著提高患者的睡眠質量，減少鹽酸羥考酮控釋片用量及不良反應。活絡效靈丹源自近代河北名醫張錫純的《醫學衷中參西錄》，有活血化瘀、通絡鎮痛之功，段建華[17]在繼承名老中醫的經驗之上應用活血祛瘀、補腎壯骨、抗癌止痛的加味活絡效靈丹聯合帕米膦酸二鈉，止痛總有效率達86.36%，單純使用西藥的對照組僅為66.67%。

1.3 清熱解毒，祛濕止痛法

骨轉移患者素體陰虧，熱毒熾盛，復方苦參注射液具有清熱解毒、散結止痛、涼血利濕之功，是一種臨床常用的中醫抗腫瘤制劑。王少峰等[18]在臨床觀察復方苦參注射液聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛療效，對比分析綜合組和化療組的療效、生活質量、VAS評分及毒副反應發現綜合組臨床效果顯著，VAS評分顯著低于化療組，且現代藥理研究表明復方苦參注射液能夠改善患者微循環瘀滯及血液高粘滯狀態，具有明顯的抑制腫瘤細胞粘附和侵襲、預防腫瘤細胞轉移的作用。黃玉棟等[19]應用復方苦參注射液靜脈滴注聯合常規化療方案治療骨轉移癌痛患者120例，經過兩個周期的治療發現，復方苦參注射液能有效改善患者骨轉移后疼痛癥狀，并能降低患者血清中的Dickkopf1的表達，安全性高、不良反應事件少。體外放射治療是治療骨轉移癌痛有效的方式之一，可明顯緩解疼痛，其總有效率高達60%-70%，孫巖[20]運用復方苦參注射液聯合三維適形放療治療骨轉移癌痛，52例隨機分為聯合治療組和單純放療組的骨轉移癌癥患者中，聯合治療組疼痛緩解率明顯優于單純放療組，得出復方苦參注射液聯合3DCRT組疼痛緩解率更高，中性粒細胞降低更少，亦可以減少嗎啡的運用，臨床見效快、止痛效果明顯、簡單易行、患者耐受性好。

1.4 溫經助陽，散寒通滯法

陽氣虛弱，寒邪凝滯是腫瘤發生的重要機制之一，治療當以溫氣血、通經脈、祛瘀滯為主。陽和湯出自全生派創始人王維德《外科證治全生集》，“用于陰疽，猶如離照當空，陰霾自散，故以“陽和”名之”，為中醫八大名方之一，至今仍是臨床上廣泛使用的治癌要方。張云芳等[21]運用陽和湯聯合鹽酸羥考酮控釋片對骨轉移癌痛進行臨床研究，發現陽和湯綜合組止痛有效率為95.0%，高于單純西藥組81.0%，且能夠緩解便秘、減少藥物肝毒性，具有很好的減毒增效作用。治療癌癥的內服中藥大多集中體現了補虛、通絡，表明骨轉移癌痛的機制是整體不榮、局部不通，附子湯可以溫經助陽、祛寒除濕、通局部以榮周身，黃東彬等[22]觀察附子湯結合羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛的療效，發現NRS評分明顯低于單純西藥組，KPS評分明顯高于對照組，附子湯綜合組可以減輕患者痛苦，提高生存質量。

2 中醫藥外治法治療骨轉移癌痛

2.1 外用藥物治療

中藥制劑制作成膏劑、散劑、貼劑等外用于患者體表，藥物通過腠理滲透肌膚，達到病所，可以起到鎮痛作用，具有方便快捷、深透滲透、見效快、持續時間長、風險低的特點。中醫外治法治療骨轉移癌痛常用中藥有：川烏、草烏、半夏、天南星、細辛、附子、三七等，黃常江等[23]運用止痛膏外敷、紅外線外照射聯合三級階梯止痛原則對120例老年肺癌骨轉移癌痛患者進行療效觀察，發現其鎮痛效果好，不良反應發生率低。外用藥物治療也需治病求本，補虛扶正，蘆殿榮等[24]采用隨機對照前瞻性臨床試驗方法外敷益腎骨康膏聯合鹽酸羥考酮治療骨轉移癌痛，觀察到其鎮痛療效確切，安全性好。瘀血得化，脈絡得通，景年才等[25]外用加減身痛逐瘀膏聯合強阿片類藥物治療骨轉移癌痛，活血行氣，消腫止痛作用顯著。曾柏榮等[26]運用溫陽散寒、消結止痛的加味奇正消痛膏外用聯合氨酚羥考酮片治療骨轉移癌痛，發現加味奇正消痛膏具有止痛作用，且無明顯毒副反應，并能夠一定程度上降低骨轉移癌痛患者血清堿性磷酸酶水平。NRS安靜和運動狀態平均下降1.7和1.8分，中重度疼痛試驗組NRS安靜和運動狀態平均下降3.3和3.2分，疼痛時間平均減少2.7和7.3h，睡眠時間平均增加1.3和1.6h，治療滿意度、疼痛影響評估等優于對照組，李俊超[28]運用骨痛散外敷治療骨轉移癌痛患者40例，治療有效率達92.5%，其中顯效患者11例占27.5%，有效患者26例占65%，藥物顯效快、鎮痛時間長、治療過程痛苦少、無明顯毒副 作用。

2.2 針灸、穴位治療

針灸具有疏通經絡、調和陰陽、扶正祛邪的功效，運用于骨轉移癌痛可謂是相得益彰。命門穴培元固本、強壯腰膝，關元穴補腎培元、溫陽固脫，丁慶剛[29]將針刺命門及關元穴配合氨酚曲馬多治療腰椎骨轉移癌痛，結果提示30例患者的總有效率為93.3%，正確針刺命門和關元穴配合止痛藥治療骨轉移癌痛具有明顯的鎮痛療效。姚國紅[30]利用溫針灸治療肺癌骨轉移疼痛患者8例，通過治療能夠減輕患者疼痛，對延長生存周期起到積極作用。頭為諸陽之會，元神之府，秦氏頭八針以百會、印堂、雙側風池、雙側率谷、雙側頭臨泣為主穴“主取督脈，以治雜病”[31]，可以對疼痛起到緩解作用,張琰等[32]用秦氏頭八針輔助止痛藥物治療癌性疼痛60例（其中骨轉移癌痛8例），發現頭針治療顯著減輕疼痛，減少藥物用量。莫艷芳等[33]運用雷火灸加外敷瑤藥止痛貼聯合唑來膦酸治療骨轉移癌痛，發現雷火灸綜合組止痛起效時間明顯低于純西藥組，起效時間最短15分鐘，具有較好的止痛效果。穴位埋線具有協調臟腑、疏通經絡、調和氣血、補虛泄實的功效，蔣云峰[34]利用穴位埋線“通其經脈，調其氣血”之功聯合三級階梯止痛原則對治療骨轉移癌痛進行觀察，60例患者通過穴位埋線有效減緩疼痛，且減少藥物副作用。王敬等[35]利用耳穴埋豆干預骨轉移癌痛，耳穴是人體各個器官的反映點，經過刺激可以治療相關疾病癥狀，對照觀察發現中醫特色耳穴埋豆治療簡便易行，可以緩解疼痛，減輕止痛藥副反應，提高患者治療依從性。“耳者，宗脈之所聚”，吳繼等[36]應用針灸聯合耳穴療法對癌癥骨轉移疼痛臨床療效進行觀察，經過治療綜合組可顯著減輕疼痛癥狀，同時提高患者免疫力。艾灸具有溫經散寒、行氣通絡、扶陽固脫、升陽舉陷等作用，李斌[37]以局部阿是穴為灸點，采用回旋灸、雀啄灸、溫和灸等方法聯合雙膦酸鹽類對骨轉移進行治療，具有良好的治療效果，且作用溫和，無創傷，無毒副作用，便于操作，患者易于接受。方紅薇等[38]采用中醫傳統穴位按摩，運用痛點局部取穴結合循經取穴，觀察對于骨轉移癌痛的緩解療效，發現穴位按摩配合三級階梯止痛原則可以有效的緩解疼痛，并且可以提高患者對醫療的滿意度。華佗夾脊穴為調理樞紐穴位，與經絡臟腑密切相關，為臟腑之氣疏通出入之處，張中會等[39]取華佗夾脊穴為治療點，采用針刀松解術，松解筋膜、肌肉、韌帶，疏通絡脈，直接作用于病變部位，改善血循環、緩解神經壓迫，從而起到鎮痛作用。

3 中醫食療治療骨轉移癌痛

中醫藥材在生活中也無處不在，骨轉移癌痛患者可以通過食療的方法，緩解疼痛，增強免疫功能，促進營養吸收，如患者氣血虛弱，不榮則痛，可以添加動物肝臟、紅棗、阿膠等來補養氣血，活血通絡。包曉玲等[40]對136例惡性腫瘤骨轉移疼痛患者進行干預治療，治療組在唑來膦酸的基礎上加入中醫一般治療和飲食調理，運用食用小茴香、大螻蛄蝦、海龍、橘餅、榧子等活血化瘀、軟堅散結達到止痛目的，并忌食辛辣刺激性食物，觀察發現綜合組治療惡性腫瘤骨轉移患者骨疼痛療效顯著，可以改善腫瘤患者生存質量。

4 中醫情志治療骨轉移癌痛

中醫有情志相勝學說，五行相勝情志療法可以用來調節癌癥患者的情緒。華宇等[41]運用五音療法結合蟾烏凝膠膏穴位貼敷緩解癌性疼痛，五音療法通過不同調式音樂的聲波振蕩影響生物體內氣的運行，結合五行學說，調理氣血運行，調整五臟六腑的聯系，達到人體機能的穩態，通過五行音樂干預患者情緒，優化情感效應，緩解心理壓力，從而達到鎮痛目的，提高患者生存質量，且使用安全，毒副反應小。

5 小結

西醫在骨轉移癌痛治療中常采用放療、化療、生物治療，必要時采用手術治療，雖然在臨床上這些方法應用廣泛，但往往費用高昂，風險較大，毒副作用多，長期使用可能產生耐藥性和成癮性，增加并發癥的發生，影響患者的生存質量等。隨著社會的發展，人們對生活質量的要求不斷提高，中醫藥在預防和治療疾病中發揮的作用也越來越大，中醫藥治療骨轉移癌痛的方法較為豐富，包括中醫藥口服、中醫藥外用膏劑、散劑、貼敷，中醫藥穴位貼敷，針灸，穴位按摩、推拿、刮痧、拔火罐，耳穴埋豆，中醫藥食療，中醫情志療法等。相比較西醫療法，中醫藥治療骨轉移癌痛的方法是安全有效的，藥效持續時間長，無明顯毒副作用，無成癮性，可以有效緩解疼痛，減輕西醫治療的不良反應，提高免疫力，抗癌抗瘤等，實際臨床應用范圍廣，操作簡便，價格低廉，且中醫治療不單關注疾病，而是以人為本的去關注、去治療，從而有效的提高患者的生存質量。但中醫藥在中重度、重度骨轉移癌痛的臨床治療中療效欠佳，需要進一步的提高療效和質量。隨著近年來中醫研究的深入，骨轉移癌痛的治療進展也逐步加深，腎主骨、生髓、藏精，腫瘤患者久病及腎、腎精虧虛、骨失所養，加之久病入絡、絡虛不榮、痰瘀互結、痹阻絡脈，形成癌毒滯留于骨則痛，以此為機制治療骨轉移癌痛逐步成為研究方向，骨痛靈等名家驗方也在臨床上取得顯著療效并在這些研究方面不斷推進發展，因此要在名老中醫的經驗中走出新路子、發展新方向，在未來進一步的補充開發研究，中醫藥在治療骨轉移癌痛方面有著自己獨特的優勢，需要不斷的去繼承、去發揚。

1 Body J,Mancini I.Bisphosphonates for cancer patients:why,how,and when?.Support.Care Cancer,2001,10:399-407.

2 N Janjan.Bone metastases:approaches to management.Semin.Oncol,2001,28:28-34.

3 蘆殿榮,蘆殿香,馮利.中藥治療惡性腫瘤骨轉移疼痛臨床應用概述.中國實驗方劑學雜志,2012,18(2):251-253.

4 吳潤秋.內經選讀.北京大學醫學出版社,2012:192-197.

5 高士宗.黃帝內經素問直解.北京:學苑出版社,2001:512.

6 王立芳,呂英,魯葉云,等.骨痛靈方對肺癌骨轉移疼痛影響的臨床觀察.上海中醫藥雜志,2016,50(5):35-38.

7 魯葉云,徐振曄,王中奇,等.骨痛靈方聯合西藥治療惡性腫瘤骨轉移疼痛34例臨床觀察.中醫雜志,2015,56(5):405-408.

8 勝照杰,余鎮,孫靜.扶正固本方聯合放療治療惡性腫瘤骨轉移疼痛25例.中醫研究,2016,29(4):21-22.

9 周紅,胡炳杰.骨髓轉移瘤與中醫證型,相關分析.實用中西醫結合雜志,1996,9(9):535-536.

10 周磊,馮麗.益腎骨康方聯合熱療輔助西藥治療骨轉移癌疼痛患者90例臨床研究.中醫雜志,2015,56(12):1046-1049.

11 高音,馮麗,王芳,等.益腎骨康方聯合熱療治療骨轉移癌疼痛的臨床觀察.世界中西醫結合雜志,2014,9(7):750-752.

12 王元惠,車勇,張琦君,等.益腎方加減聯合因卡膦酸二鈉對惡性腫瘤骨轉移所致疼痛患者生存質量的影響.2015,35(2):326-328.

13 王清任.醫林改錯.中國醫藥科技出版社,2011:60-61.

14 秦光.探討身痛逐瘀湯與西醫治療應用在骨轉移癌痛患者治療中的臨床療效.世界最新醫學信息文摘,2016,16(11):133.

15 周斌.研究身痛逐瘀湯聯合唑來膦酸治療肺癌骨轉移疼痛的臨床效果.中國醫學工程,2015,23(11):54-55.

16 周紅英,吳國清,薛騫,等.活血行氣止痛方聯合鹽酸羥考酮控釋片治療骨轉移性癌痛的效果觀察.中國中醫藥科技,2014,21(6):674.

17 段建華.加味活絡效靈丹聯合帕米膦酸二鈉治療骨轉移癌痛臨床療效觀察.四川中醫,2013,31(07):65-66.

18 王少峰,侯彩云,柯友剛.復方苦參注射液聯合化療治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛的臨床觀察.現代腫瘤醫學,2016,24(01):49-51.

19 黃玉棟.復方苦參注射液治療肺癌骨轉移疼痛的療效及Dickkopf1濃度的影響.世界中醫藥,2015,10(12):1876-1879.

20 孫巖.復方苦參注射液聯合3DCRT治療骨轉移癌痛的臨床觀察.遼寧中醫藥雜志,2015,42(12):2353.

21 張云芳,張明,符英金.陽和湯加減聯合西醫止痛藥治療骨轉移疼痛的臨床觀察.廣州中醫藥大學學報,2015,32(3):410.

22 黃東彬,管靜.附子湯結合羥考酮緩釋片治療骨轉移癌疼痛療效觀察.內蒙古中醫藥,2016:90-91.

23 黃常江,劉俊波,廖天華.止痛膏聯合三級階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛60例臨床觀察.河北中醫,2016,38(4):530-533.

24 蘆殿榮,蘆殿香,柏大鵬,等.益腎骨康膏治療腎虛血瘀型癌癥軀體痛的臨床研究.遼寧中醫藥雜志,2016,43(7):1402-1406.

25 景年才,郭環宇,王軍,等.加減身痛逐瘀膏聯合強阿片類藥物治療肺癌骨轉移中重度疼痛的療效.中國老年學雜志,2014,34:5428-5430.

26 曾柏榮,楊會元,王理槐.加味奇正消痛膏治療骨轉移癌痛疼痛30例臨床觀察.湖南中醫雜志,2015,31(4):5-6.

27 王華偉,王文萍,喻明,等.中醫外治及聯合嗎啡治療骨轉移癌痛的臨床研究.中華中醫藥雜志,2014,29(9):3018-3021.

28 李俊超.中藥外敷治療癌癥骨轉移性疼痛的療效觀察.中國醫藥指南,2013,11(36):527.

29 丁慶剛.針刺命門及關元穴配合鎮痛藥治療腰椎轉移癌疼痛30例.中國中醫藥現代遠程教育,2015,13(7):65-66.

30 姚國紅.溫針灸治療肺癌骨轉移疼痛8例.浙江中西醫結合雜志,2013,23(3):162.

31 董珺,陳申旭,崔花順,等.“頭八針“臨證應用體會.中醫雜志,2013,54(15):1331-1332.

32 張琰,趙海音,吳繼,等.秦氏頭八針治療癌性疼痛臨床觀察.上海針灸雜志,2016,35(10):1222-1225.

33 莫艷芳,黃顯實,梁丹,等.外敷瑤藥止痛貼聯合雷火灸治療骨轉移癌痛的臨床研究.中國醫藥導報,2016,13(16):108-110.

34 蔣云峰.穴位埋線療法治療骨轉移性癌痛的臨床研究廣州中醫藥大學,2014:1-54.

35 王敬,盧殿榮,畢然,等.耳穴埋豆干預骨轉移中重度癌性疼痛臨床觀察30例.云南中醫中藥雜志,2015,36(2):43-45

36 吳繼,張琰,趙海音,等.針灸聯合耳穴療法治療癌性疼痛的臨床研究.中華中醫藥學刊,2014,32(8):1904-1906.

37 李斌.阿是穴施灸聯合西藥治療惡性腫瘤骨轉移的療效分析.中國中醫藥科技,2013,20(3):286-287.

38 方紅薇,劉懷莉,李娟.穴位按摩緩解惡性腫瘤骨轉移患者疼痛的療效觀察.中國中醫藥科技,2012,19(2):162-163.

39 張中會,李謹,朱德友,等.針刀松解術治療肺癌骨轉移性疼痛舉例.針灸臨床雜志,2013,29(8):20-21.

40 包曉玲,潘云燕.中西醫結合對惡性腫瘤骨轉移患者疼痛干預效果的研究.甘肅中醫藥大學學報,2016,33(2):77-79.

41 華宇,鐘寧,王海琴,等.蟾烏凝膠膏穴位貼敷配合五音療法緩解癌性疼痛的臨床研究.上海針灸雜志,2015,34(11):1053-1055.