蛋白去乙?；窼lRT2可通過調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)抑制衰老相關(guān)心肌肥厚

近日，國際頂級心血管雜志《循環(huán)》（Circulation）發(fā)表來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究所劉德培院士和陳厚早研究員題為“SIRT2作為病理性心肌肥厚過程中的保護(hù)性蛋白去乙?；福⊿IRT2 Acts as a Cardioprotective Deacetylase in Pathological Cardiac Hypertrop-hy）”的研究論文，揭示蛋白去乙?；窼IRT2可以通過調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)抑制衰老相關(guān)心肌肥厚。

劉德培院士實(shí)驗(yàn)室長期致力于衰老相關(guān)重大疾病、尤其是心血管疾病的研究。2016年，劉德培院士課題組揭示蛋白去酰化酶SIRT1可以抑制衰老相關(guān)的腹主動(dòng)脈瘤（Circ Res. 2016 Oct 28;119(10):1076-1088.），參與能量限制對腹主動(dòng)脈瘤的保護(hù)作用（J Exp Med. 2016 Oct 17;213(11):2473-2488.）。在該研究中，劉德培院士課題組發(fā)現(xiàn)參與衰老相關(guān)心肌肥厚的核心去乙酰化酶。作者以自然衰老和血管緊張素II誘導(dǎo)的衰老相關(guān)心肌肥厚為模型，發(fā)現(xiàn)衰老過程中增加的血管緊張素II可以激活c-Src激酶，而c-Src可以促進(jìn)蛋白去乙酰化酶SIRT2的降解。蛋白去乙?；窼IRT2可以對組蛋白和非組蛋白進(jìn)行去乙?；瑥亩鴧⑴c到腫瘤、代謝、炎癥等多個(gè)生理病理過程中。在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)SIRT2蛋白可以與激酶LKB1相互作用，在K48位點(diǎn)對LKB1去乙酰化，從而激活A(yù)MPK，從而調(diào)節(jié)代謝穩(wěn)態(tài)來保護(hù)心功能，抑制衰老相關(guān)的心肌肥厚和心肌纖維化。同時(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍對AMPK的激活作用以及心肌肥厚的抑制作用都依賴于SIRT2蛋白。

這項(xiàng)研究進(jìn)一步增加了人們對于衰老如何調(diào)節(jié)代謝相關(guān)的表觀修飾酶從而促進(jìn)衰老相關(guān)的心肌肥厚的認(rèn)識，也提示SIRT2可能會(huì)成為治療衰老相關(guān)心肌肥厚的潛在靶點(diǎn)，為進(jìn)一步探索治療衰老相關(guān)的心血管疾病提供了重要的理論基礎(chǔ)。

（本刊訊）