胸腔灌注吉西他濱、順鉑和替加氟治療非小細胞肺癌所致胸腔積液的療效觀察

河南省開封市腫瘤醫院（475003）何亮 肖書超 趙秀升 崔建霞 趙玉霞

惡性胸腔積液的最常見病因是肺癌、乳腺癌、淋巴瘤的胸膜轉移，是晚期惡性腫瘤常見并發癥[1]。大量胸腔積液嚴重影響患者的呼吸和循環功能，從而導致患者的生活質量下降和生存期縮短，預后極差。目前惡性胸腔積大多采用胸腔內藥物局部注射治療，我院于2011年5月～2016年5月采用胸腔灌注聯合吉西他濱+順鉑+替加氟治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2011年5月～2016年5月收治的非小細胞肺癌所致胸腔積液患者102例，其中男64例，女38例，年齡35～82歲，中位年齡61歲；肺鱗癌30例，肺腺癌72例，無化療禁忌癥，均經B超測定胸腔積液深度＞5 cm。 按隨機數字法將102例患者分成兩組，對照組51例，包括男31例，女20例，平均年齡61.5歲，觀察組51例，包括男33例，女18例，平均年齡60.4歲；兩組患者年齡、性別等資料無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組給予吉西他濱（江蘇豪森公司，國藥準字H20030105）1000 mg/m2，胸腔灌注（第1天和8天），順鉑（山東德州德藥公司，國藥準字H20023236）30 mg/m2，胸腔灌注（第2天、4天、6天），替加氟（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20033294）1.0，胸腔灌注（第2天、4 天、6天）；對照組給予順鉑與替加氟，方法同觀察組。

1.3 療效評價標準 惡性胸腔積液屬于難以測量病灶，評價標準不能套用實體瘤可測量病灶進行評估，本實驗參考Millar標準：完全緩解（CR）：癥狀消失，X線和(或)B超檢查證實積液完全吸收，胸膜增厚少于原有積液范圍的1/2，維持30天以上不須再抽液；部分緩解（PR）：癥狀改善，X線和(或)B超檢查證實積液減少1/2以上，或有明顯的胸膜增厚，維持30天以上不須再抽液；輕度緩解（MR）：積液減少不到原來范圍的1/2，或積液仍持續或迅速產生，治療后30天內必須再抽液；無效（NR）：積液未減少，甚至進一步增多。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。生活質量評價按KPS評分，治療后較治療前增加或減少＞10分為改善或降低，否則為穩定。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計量資料選用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組51例患者，CR者11例，PR者23例，MR者10例，NR者7例，總有效率86.3%；對照組51例患者，CR者7例，PR者16例，MR者12例，NR者16例，總有效率68.6%；觀察組的總有效率明顯高于對照組（χ2=4.547，P=0.033）。兩組不良反應均能耐受，主要為胸部疼痛、惡心、嘔吐，其他不良反應有骨髓抑制、脫發等，均未因不良反應中斷治療或相關性死亡。觀察組中1例患者出現室上性心動過速，2例II度骨髓抑制，不良反應發生率為5.9%，對照組中有4例出現血壓升高，1例出現房顫，不良反應發生率為9.8%。兩組不良反應比較無統計學意義（χ2=0.136，P=0.713）。

3 討論

非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液，屬于不可手術切除的病癥，有些患者甚至出現血性胸腔積液，預后更差。大量的胸水導致患者呼吸困難，活動受限，嚴重影響患者的生活質量。多數患者處于IIIB～IV期，總生存時間較短，5年生存率不足5%，胸水生長速度直接影響患者的生活質量。胸腔閉式引流術同時胸腔灌注是治療晚期肺癌合并胸水的最有效方法之一，然而引流凈胸水很難，尤其是有些患者出現血性胸水，所有我們采用相對較粗的14G單腔中心靜脈管置入。首選的腔內給藥是順鉑。據報道[2]，胸腔內注射順鉑，在胸腔內濃度峰值和濃度時間曲線下面積分別是血漿的20倍和12倍。目前對惡性胸腔積液的治療仍較棘手，吉西他濱、順鉑、替加氟均為有效治療非小細胞肺癌藥物，替加氟因其療效相對較差，目前較少單獨用于肺癌治療[3]。順鉑為非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液常用胸腔灌注藥物，然而替加氟及吉西他濱進行胸腔灌注治療的研究報道不多，單純依靠靜脈化療治療惡性胸腔積液或單純進行胸腔積液引流療效均不盡人意，如何能快速治療惡性胸腔積液，提高患者生活質量成為目前腫瘤內科醫師的重大挑戰[4]。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性酶作用物的替代物，對多種惡性腫瘤有治療作用，小劑量對白細胞抑制作用弱，對血小板抑制作用強，胸腔內注入能直接作用胸膜內浸潤和轉移的腫瘤細胞，還可化學刺激胸膜間皮細胞增殖纖維化，形成胸膜粘連，從而防止或減少胸水的生成[5]。魏磊[6]研究顯示，吉西他濱+順鉑療效整體與培美曲塞+順鉑不相上下，均可作為晚期一線化療方案，吉西他濱耐受更好，使用更方便[6]。替加氟化療指數是5-FU的2倍，對肺癌有效，不良反應較輕，胸腔灌注耐受良好。

本研究采用吉西他濱聯合組和未用吉西他濱的對照組治療非小細胞肺癌所致胸腔積液，觀察了兩組的療效和不良反應。結果顯示：觀察組有效率為86.3%，明顯高于對照組的68.6%（χ2=4.547，P=0.033）。觀察組不良反應發生率為5.9%，對照組為9.8%，兩組不良反應比較無統計學意義（χ2=0.136，P=0.713）。本研究中，兩組均有患者治療效果欠佳后轉入其他措施治療，評價時間為4周，與國內外其他報道相比有效率存在偏差。分析原因可能為：本研究為回顧性分析，兩組均有部分患者為二線或三線治療后患者，兩組樣本量差距較大，統計結果可能存在偏倚。吉西他濱聯合治療組屬于多藥聯合，減少了耐藥的發生機會，顯示出更好的療效。其中吉西他濱聯合治療組中鱗癌效果略優于腺癌，由于樣本數量偏少，有待擴大樣本量進一步觀察。

總之，吉西他濱、順鉑、替加氟聯合胸腔灌注治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液與順鉑、替加氟胸腔灌注治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液比較，能提高有效率，不良反應可耐受，能夠較快控制胸水；就病理類型而言，鱗癌的治療效果略好于腺癌；觀察組患者的胃腸道反應低于對照組患者，但均未見嚴重的不良反應，總體耐受較好，值得臨床進一步觀察研究。