阿托伐他汀鈣對老年慢性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

葛曉平 金小璐

(浙江省腫瘤醫院金華分院 浙江金華廣福醫院老年病科，浙江 金華 321000)

慢性心力衰竭主要表現為心肌結構及功能變化，心室充盈和射血功能異常，導致機體組織器官灌注不足引起的復雜臨床綜合征〔1〕。隨著年齡的增加，心力衰竭患病率也呈增高趨勢。臨床治療主要應用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、利尿劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物及洋地黃類等藥物，以緩解心臟功能。老年患者機體功能衰退，常規治療常難以達到一定效果，影響心功能的改善。阿托伐他汀鈣屬于羥甲基戊二酸-輔酶(HMG-Co)A還原酶抑制劑，是一種調脂藥物，近年來其非降脂作用越來越受到臨床重視，逐漸應用于心血管疾病的治療〔2〕。本研究對老年慢性心力衰竭患者，應用阿托伐他汀鈣治療，評估其心功能改善效果及對炎性損傷的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2014年12月浙江金華廣福醫院146例老年慢性心力衰竭患者，病例納入標準：均符合中國心力衰竭診斷和治療指南2014臨床診斷標準〔3〕，年齡≥60歲，美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ級或Ⅲ級患者，經醫院倫理委員會審核批準，簽署知情同意書。隨機分為對照組和治療組，各73例，對照組進行常規治療；治療組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀鈣。對照組男37例，女36例，年齡(65.27±6.93)歲，NYHA分級Ⅱ級29例，Ⅲ級44例，原發疾病：高血壓性心臟病23例，缺血性心肌病21例，擴張型心肌病15例，肥厚型心肌病14例，治療組男38例，女35例，年齡(65.35±7.08)歲，NYHA分級Ⅱ級27例，Ⅲ級46例，原發疾病：高血壓性心臟病24例，缺血性心肌病19例，擴張型心肌病14例，肥厚型心肌病16例，兩組臨床基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除：先天性心臟病、心臟瓣膜病、急性心肌梗死及嚴重肝腎功能損害、老年癡呆癥或認知障礙患者。

1.2方法和指標 對照組給予利尿劑、β受體阻滯劑等常規抗心力衰竭治療。治療組在對照組治療基礎上，應用阿托伐他汀鈣片(規格20 mg/片，輝瑞制藥有限公司，生產批次號：N53109)20 mg/次，口服，2 w為1個療程，連續治療2個療程〔2〕。主要觀察評估指標:心功能NYHA分級、心血管事件發生情況、住院天數；應用超聲心動圖評估兩組患者每搏心輸出量(SV)、心臟指數(CI)、左室射血分數(LVEF)；評估患者6 min步行實驗結果。分別于治療前、治療后采集兩組患者空腹靜脈血10 ml，采用放射免疫法檢測血漿N末端B型利鈉肽原(NT-ProBNP)、免疫投射比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)、酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細胞介素(IL)-6水平。

1.3統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組NYHA分級、心血管事件發生和住院天數比較 治療組治療后NYHA分級Ⅰ級明顯高于對照組，治療組Ⅲ級、心血管事件發生率和住院天數均明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后SV、LVEF、CI和6 min步行距離比較 治療組治療后SV、LVEF、CI 、6 min步行距離均明顯高于對照組治療后，且兩組治療后均明顯高于治療前(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后外周血NT-ProBNP、hs-CRP、TNF-α、和IL-6水平比較 治療組治療后NT-ProBNP、hs-CRP、TNF-α和IL-6均明顯低于對照組治療后，且兩組治療后均明顯低于治療前(P<0.05)，見表3。

表1 兩組NYHA分級、心血管事件發生和住院天數比較〔n(%),n=73〕

與對照組同時點比較：1)P<0.05；與本組治療前比較：2)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后SV、LVEF、CI和6 min步行距離比較

表3 兩組治療前后外周血NT-ProBNP、hs-CRP、TNF-α、和IL-6水平比較

3 討 論

慢性心力衰竭是一種復雜臨床癥候群，各種心臟結構或功能性疾病導致心室長期負荷過重、心肌收縮力減退，心室充盈、射血功能異常，心排出量難以滿足機體需要，機體組織血灌不足，最終導致體循環及肺循環呈瘀血表現〔4～6〕。隨著老齡化社會進程的發展，老年慢性心力衰竭的發病人數逐年增多，嚴重威脅著老年患者的生命安全。阿托伐他汀鈣通過選擇性抑制 HMG-CoA還原酶，抑制膽固醇合成，近年臨床證實阿托伐他汀藥物不僅能夠有效降低血清膽固醇含量，還具有改善內皮功能、抗炎抗氧化，穩定斑塊等作用，引起臨床關注〔7〕。本研究結果提示阿托伐他汀鈣治療老年心力衰竭患者，有效改善心功能，降低心血管事件發生率，縮短住院時間。有研究認為〔8〕，心肌損傷與腎素-血管緊張素系統，交感神經系統過度激活有關，去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ等多種內源性神經激素過度表達，導致心肌重塑，心肌損傷又進一步激活神經激素形成惡性循環，加重心肌損傷。阿托伐他汀能夠抑制自主神經過度活躍，恢復心臟自主神經功能，減少神經激素的分泌，抑制心肌細胞肥大和心室重構，改善慢性心力衰竭患者心功能。心力衰竭患者大多存在心肌纖維化，阿托伐他汀鈣可有效降低血管緊張素轉換酶的活性，抑制Ⅰ型、 Ⅲ型膠原合成，有效逆轉AngⅡ介導的心肌肥厚、纖維化，減少平滑肌的增殖，改善心室舒張功能〔9,10〕。

機體血漿NT-ProBNP水平是常用的檢測指標，可評估慢性心力衰竭患者心功能嚴重程度。心力衰竭發生、發展過程中伴隨神經內分泌系統激活、炎性反應和多種氧化過程損傷心肌細胞。hs-CRP、TNF-α及 IL-6 均為機體炎癥因子，有研究顯示，慢性心力衰竭患者機體產生大量TNF-α，同時誘導釋放大量IL-6，并參與心室重構，加重炎癥反應，進一步誘導hs-CRP的釋放，加重心肌細胞及血管內皮功能的損傷〔11〕。本研究結果提示阿托伐他汀鈣能夠下調炎性因子水平，降低心肌炎性損傷。阿托伐他汀鈣通過抑制炎性因子的生成，減輕炎性因子對內皮細胞及心肌的持續損傷，有利于心臟供血血管平滑肌舒張，血流阻力降低，提高心臟血供〔12〕。有研究認為〔13〕，阿托伐他汀還具有抗氧化作用，可通過清除自由基及氧化物質減輕對心肌的持續危害，本研究尚需進一步研究對心肌的抗氧化作用及對心肌氧化應激的抑制反應。

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10楊春華.老年慢性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平觀察〔J〕.實用老年醫學，2012;26(1):38-40.

11鄭俊華，唐浩然，景麗英，等.芪參益氣滴丸聯合阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能和 BNP、TNF-α 和 IL-6 的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志，2014;8(16):2972-5.

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13李 冠.不同劑量阿托伐他汀應用于心力衰竭對血漿 APN、hs-CRP 水平的變化影響〔J〕.陜西醫學雜志，2013;42(1):61-3.