孕婦服用茵陳湯在生育二胎抑制抗-E產生的效果分析

孫 紅 何安華 楊 勁

新生兒溶血?。℉DN）是指母嬰血型不合而引起的胎兒或新生兒免疫性溶血。凡是以IgG性質出現的不規則抗體，理論上都可以引起HDN，因此對有輸血史或妊娠史的孕婦應作不規則抗體篩查，若檢測出不規則抗體，應作出相應的預防和治療。

Rh陰性婦女生育二胎時容易發生新生兒溶血性貧血甚至圍產兒死亡。隨著國家對二胎的放開，二胎孕婦產生不規則抗體[1]頻率增高，Rh血型系統的新生兒溶血病[2]的發生也不斷升高。婦產科學2005版書上將茵陳湯作為降低孕婦ABO血型免疫抗體效價的主要治療方法。我們應用茵陳蒿湯在預防治療RhE陰性孕婦133例，也取得了明顯效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①實驗組：2014年12月-2016年12月臨床RhE陰性生育二胎孕婦（首次懷孕時母嬰血型效價≥1:128）133例，口服茵陳蒿湯，預防治療年齡20～46歲，平均年齡（27.48±3.93）歲，孕齡20～40周，平均（21.63±3.99）周，妊娠次數2～5次，生育次數1～2次。②對照組：2016年1月-2016年12月臨床RhE陰性生育二胎孕婦307例（無輸血史），年齡20～48歲，平均年齡（28.39±5.21）歲，孕齡20～40周，平均（19.65±3.26）周，妊娠次數2～5次，生育次數1～2次。

1.2 試劑與儀器及其治療方案

1.2.1 試劑與儀器 ①2014年1月-2015年12月使用ABO血型鑒定卡、抗人球蛋白卡均來自于長春博迅生物技術有限責任公司；RhE-IgM試劑、ABO反定細胞、不規則抗體篩選細胞及抗體鑒定譜細胞均來自上海血液生物醫藥有限責任公司。②2016年1月-2016年12月使用ABO血型鑒定卡、RhE抗原卡、抗人球蛋白卡均來自于長春博迅生物技術有限責任公司；ABO反定細胞、不規則抗體篩選細胞及抗體鑒定譜細胞均來自上海血液生物醫藥有限責任公司。③Rh新生兒溶血病檢測卡（酸放散試劑盒）及譜細胞均來自于長春博迅生物技術有限責任公司。④瑞士哈美頓Hamilton全自動血型儀提供ABO血型、RhE抗原和不規則抗體的檢測，長春博迅提供專用孵育器、專用離心機適用于譜細胞鑒定檢測。

1.2.2 茵陳蒿湯治療方案[3]茵陳蒿湯（茵陳30 g、制大黃6 g、黃芩15 g、甘草3 g）結合辯證加減，自抗體效價升高時起，每日一劑煎服，直至分娩。方中茵陳善清利濕熱利小便，可清熱利濕解毒退黃，清除孕產婦體內濕熱；黃芩有清熱利濕解毒作用與茵陳合用，加強清熱利濕退黃之功效；制大黃瀉下力較弱，活血作用好；甘草補脾益氣，調和諸藥。全方寒溫兼用、攻補兼施、補中有清、清中寓補、相輔相成。諸藥合用不僅能減少生成抗體且能抑制抗體生成，增強母體和胎兒免疫力，降低新生兒溶血病的發生。

1.3 方法

1.3.1 ABO血型定型、RhE抗原檢測和不規則抗體篩查 用EDTA-K2真空管采集孕婦靜脈血2 mL，充分混勻，3000 rpm離心10分鐘。采用全自動血型儀說明書進行檢測。

1.3.2 抗-E鑒定 不規則抗體陽性的孕婦使用EDTA-K2真空管采集靜脈血2 mL，然后，充分混勻，3000 rpm離心10分鐘。將分離血漿按50 ul和對應譜細胞（1-10號）各50 ul分別加入抗人球蛋白卡的10個孔中，37℃孵育15分鐘，離心5分鐘（900 rpm，2分鐘；1500 rpm3分鐘）。依據譜細胞格局判定抗體特異性。

1.3.3 Rh新生兒溶血病檢測 用EDTA-K2真空管采集孕婦靜脈血2 mL，充分混勻，3000 rpm離心10分鐘。按照長春博迅酸放散試劑盒使用說明書進行檢測。

1.4 統計學方法 運用SPSS 17.0中文版統計學軟件進行分析，因為有T＜1，所以采用fisher確切概率法。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

實驗組2014年12月-2016年12月臨床RhE陰性生育二胎孕婦133例無產生抗-E及發生Rh新生兒溶血病情況，對照組2016年1月-2016年12月臨床RhE陰性生育二胎孕婦307例（無輸血史）307例孕婦產生抗-E 10例、發生Rh新生兒溶血病2例，差異有統計學意義（fisher確切概率法P=0.022，P＜0.05）。見表1。

表1 實驗組與對照組比較

3 討 論

茵陳蒿湯在降低孕婦ABO血型免疫抗體效價和預防新生兒溶血病的作用已有證明，但在降低RhE[4]抗原陰性且生育過RhE抗原陽性胎兒并再次生育二胎產婦抗-E的作用還未見詳細研究。本研究表明有治療效果，可以考慮在治療其他血型系統產生的抗體上加以應用，使用茵陳湯可減少Rh免疫球蛋白的使用，既降低了成本，也可降低生育二胎時發生新生兒溶血性疾病的風險。

Rh血型系統溶血病是由于Rh抗原陰性的婦女，懷孕了Rh抗原陽性的胎兒，接受胎兒Rh抗原陽性紅細胞的刺激，發生同族免疫反應，產生了IgG類抗體。當再次懷孕時，此類抗體可通過胎盤進入胎兒體內，與胎兒紅細胞結合導致胎/嬰兒新生兒溶血病。由于產婦Rh系統免疫抗體的產生，必須由Rh抗原陽性紅細胞刺激，而不像ABO溶血病，可以由紅細胞以外的非特異性抗原刺激產生，又由于胎兒紅細胞進入母體的時期主要在妊娠后期，特別是在分娩過程中，而第一次妊娠產生的抗體速度慢，數量少，整個過程需要8～9周甚至6個月，因此第一孕胎兒往往不受侵害，Rh系統新生兒溶血病多發生于第二胎[5]。本次研究的133例RhE陰性生育二胎孕婦，在生育一胎和二胎時都分別進行了茵陳蒿湯的預防治療。

本次研究還有兩個缺陷：一是，133例RhE陰性生育二胎孕婦是選用首次懷孕時母嬰血型效價≥1:128的孕婦，如果不按效價選擇實驗組或許更有臨床意義。二是，未對一胎和二胎的新生兒進行RhE抗原檢測，若詳細分組對比更能說明RhE抗原檢測對安全生育二胎的重要性。本研究主要著眼于生育二胎婦女使用茵陳湯能否降低抗-E抗體的產生，從而降低因抗-E抗體所致的新生兒溶血病。在預防二胎新生兒溶血病[6]及生產過程中和以后用血安全方面有很高的實用價值。

[1] 楊曉明,李明強,蔣曉玲.8207例孕產婦不規則抗體篩查結果分析及臨床意義[J].中國當代醫藥,2015,22(33):121～124.

[2] 劉勤.母嬰Rh血型不合新生兒溶血病的治療進展[J].中外醫學研究,2016,10(20):145～146.

[3] 豐有吉,沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社,2008,4(1):92.

[4] 孫長杰,王曉寧,劉冰,等.抗-cE合并抗-c、抗-E抗體致新生兒溶血病的臨床研究[J].中國實驗診斷學,2016,20(11):1911～1913.

[5] 范麗艷,徐酉華.新生兒膽紅素腦病的研究進展[J].兒科藥學雜志,2016,22(9):50～54.

[6] 李小華.茵陳蒿湯加減治療ABO母兒血型不合療效觀察[J].中國民間療法,2016,24(3):46～47.