健脾湯中木香和砂仁藥對的煎煮工藝優化

羅偉良，梁曉燕，吳 利

（廣東省佛山市中醫院，廣東 佛山 528000）

健脾湯為我院常用于濕滯食積胃痛的經驗方，經長期臨床驗證，療效顯著，由黃連、砂仁、茯苓、木香、山楂粒、神曲、麥芽等組方。方中木香行氣止痛、健脾消食，砂仁可化濕行氣、溫中止瀉[1]，兩者結合時化濕、理氣，調中止痛力勝。其所含主要有效活性成分木香揮發油與砂仁揮發油均具有揮發性[2]，煎煮時容易揮發造成損失，故合適的煎煮時間尤為重要。木香為菊科植物木香的干燥根，結構較一般的花葉致密，有效成分不易溶出；砂仁為姜科植物陽春砂、海南砂或縮砂仁的干燥成熟果實，結構較木香的干燥根酥松[3]，有效成分容易溶出，故木香和砂仁的煎煮時間有所不同，須合理安排煎煮時間和順序。煎煮前的浸泡可使溶劑浸入藥材更充分，有效成分溶解更完全，故浸泡同樣重要。木香揮發油中木香內酯等成分在高溫條件下容易分解，從而影響藥效[4]，故煎煮溫度對藥效也有影響。煎煮壓力同樣影響著木香和砂仁揮發油的溶出率。因此，本研究中分別從浸泡時間、煎煮時間、煎煮溫度、煎煮壓力4個因素來考察健脾湯的煎煮工藝，以木香和砂仁揮發油的含量為考察指標，采用 L9（34）正交試驗設計法優化其煎煮工藝?，F報道如下。

1 儀器與試藥

儀器：BB89-2000型揮發油提取器（上海化科實驗器材有限公司）；SL302K型電子天平（上海民橋精密科學儀器有限公司）；ZDHW型電熱套（北京中興偉業公司）。

試藥：黃連 Rhizoma Coptidis、砂仁 Amomumvillosum Lour.、茯苓 Poria、木香 Radix Aucklandiae、山楂 Fructus Crataegi、神曲 Massa Medicata Fermentata、麥芽 Fructus Hordei Germinatus均購于至信藥業有限公司，批號分別為 170501，170801，170701，170601，170801，170804，170801，經廣東省佛山市中醫院吳利副主任藥師依據2015年版《中國藥典(一部)》鑒定，均為正品；水為蒸餾水。

2 方法與結果

2.1 木香揮發油制備與測定

含量測定方法：按照健脾湯的組分(除去砂仁)先浸泡30 min，煎藥機煎煮至水開后再煎煮 20 min，采用L9（34）正交試驗設計法，在不同煎煮條件下煎取木香揮發油。以2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發油的測定方法[5]測定健脾湯中木香揮發油的含量。

供試品溶液制備：采用正交試驗設計法考察。以對揮發油溶出影響最明顯的因素浸泡時間（因素A）、煎煮時間（因素 B）、煎煮壓力（因素 C）、煎煮溫度（因素 D）為考察因素，以木香揮發油的溶出百分率為考察指標。將不同條件下煎出的湯液定容至250 mL，標明試驗批次，備用。因素水平表見表1。

表1 木香揮發油煎煮正交試驗因素水平

空白對照溶液制備：在健脾湯的藥材組方中除去木香和砂仁，按照健脾湯的一般方法煎煮，取煎煮液，即得。按2015年版《中國藥典(一部)》揮發油的測定方法測定，結果空白對照溶液不含揮發油。

揮發油含量測定：分別吸取不同條件下制備的健脾湯供試品溶液各10 mL，測定木香揮發油含量，計算木香揮發油的溶出百分率。

2.2 砂仁揮發油制備及測定

含量測定方法：按照健脾湯的組分(除去木香)先浸泡30 min，煎藥機煎煮至水開后再煎煮 20 min，采用L9（34）正交試驗設計法，在不同煎煮條件下煎取砂仁揮發油。以2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發油的測定方法[5]測定健脾湯中砂仁揮發油的含量。

供試品溶液制備：采用正交試驗設計法考察。試驗設計與方法同木香。因素水平見表2。

表2 砂仁揮發油煎煮正交試驗因素水平

揮發油含量測定：分別吸取不同條件下制備的健脾湯供試品溶液各10 mL，測定砂仁揮發油含量，計算砂仁揮發油的溶出百分率。

2.3 正交試驗方差分析

由表3至表6可知，影響木香揮發油和砂仁揮發油溶出因素的效果大小為煎煮時間＞浸泡時間＞煎煮溫度＞煎煮壓力，煎煮時間因素影響非常顯著，浸泡時間因素影響顯著，煎煮壓力和煎煮溫度因素影響不明顯。故健脾湯中木香揮發油的最佳煎煮工藝為A3B2C1D1，砂仁揮發油的最佳煎煮工藝為A2B1C1D1。綜合分析，木香揮發油和砂仁揮發油的最佳煎煮工藝，健脾湯(除去砂仁和木香)先浸泡30 min，煎藥機煎煮至水開后再煎煮20 min后，加入已浸泡30 min的木香，煎煮15 min，再加入已浸泡20 min的砂仁，再煎煮5 min。木香和砂仁的煎煮過程都在100℃的正常大氣壓下完成。

表3 木香揮發油溶出百分率正交試驗結果(n=9)

表4 木香揮發油溶出方差分析結果

2.4 最佳工藝驗證

稱取5份健脾湯中藥材(除去砂仁)，分別按照最佳煎煮工藝條件進行煎煮，測定供試品溶液的木香揮發油含量，計算其溶出百分率，得平均溶出百分率為16.63%，RSD 為 0.25%(n=5)。稱取 5份健脾湯中藥材(除去木香)，同法測定各湯液的砂仁揮發油含量，計算得平均溶出百分率為34.56%，RSD為0.25%(n=5)?？梢?，最佳煎煮工藝穩定可靠，且得到的木香揮發油和砂仁揮發油的溶解百分率優于其他工藝。詳見表7。

表5 砂仁揮發油溶出百分率正交試驗結果(n=9)

表6 砂仁揮發油溶出方差分析結果

表7 最佳工藝驗證試驗結果(%)

3 討論

3.1 主要影響因素

影響健脾湯中木香和砂仁揮發性成分溶出的因素很多，在煎煮過程中容易受到浸泡時間、煎煮時間、煎煮溫度、煎煮壓力的影響，但由于木香和砂仁的結構不同，影響程度差異很大，合理安排浸泡和煎煮時間與順序顯得尤其重要。適當的浸泡有利于藥材有效成分的溶出，充分潤透的藥材在煎煮時有效成分溶出更快，但浸泡時間過長同樣會有損藥效，導致有效成分氧化分解，雜質的溶出增多[6]。煎煮時間對有效成分的煎出至關重要，對含揮發油的影響更大。煎煮時間過短，揮發油的煎出不夠充分，從而降低藥效；煎煮時間過長，揮發油容易大量揮發造成損失[7]。雖然木香的質地較一般藥材致密，但同樣會因為煎煮時間的延長而損失[8]；砂仁的質地酥松，揮發油易揮發，煎煮時間須要比木香短，才能避免大量揮發油的損失。健脾湯的煎煮提示，當湯劑中含有2種及以上的揮發性藥物時，不能同時煎煮，需要按照藥物特性、結構變化來安排煎煮順序及時間。

3.2 藥材產地及炮制等因素

對湯劑中揮發油的溶出有影響的不僅只有煎煮時間、煎煮溫度、煎煮壓力和浸泡時間[9]，試驗中藥材本身的產地、炮制過程、藥材所含成分也會影響湯劑中揮發油的溶出[10]，從而影響試驗結果。

木香和砂仁的產地眾多，曾篩選不同產地的木香和砂仁，發現各地所產木香和砂仁所含揮發油的含量各不相同[11]。在煎煮前必須分清產地，以選擇恰當的煎煮方法[12]。木香呈長圓柱形，表面粗糙，不易掌握準確的用量[13]，切制根據木香的條長形態，將其切成1～2 mm薄片[14]，使得溶劑更易滲透藥物，溶出有效成分。結果提示健脾湯煎煮工藝的進一步優化應該考慮藥材的產地和炮制對湯劑質量的影響。

3.3 溶劑的溫度、用量、極性

溶劑的溫度、用量、極性同樣影響著揮發性藥物有效成分的溶出，升高溫度有利于成分的溶解和擴散，可提高浸出效率，可使蛋白質凝固、酶被破壞[15]，但同時會增加雜質的浸出量，也會使熱敏性成分被分解，揮發性成分損失[16]。浸泡溶劑用量的增加有利于擴散的進行，但用量過大卻會給后續的煎煮濃縮帶來不便[17]。浸泡壓力的增加同樣有利于木香和砂仁有效成分的溶出，浸泡壓力增加可加速溶劑對飲片的潤濕與滲透[18]。加大壓力，可使部分細胞壁破裂，有利于浸出成分的擴散。這些影響因素不僅影響健脾湯劑中的浸泡環節，還對煎煮濃縮環節有影響，值得繼續探究，以優化健脾湯中木香揮發油和砂仁揮發油的煎煮工藝。

3.4 不足

本試驗中優化了健脾湯中木香和砂仁的煎煮工藝，但各自揮發油的溶出成分是否反應及反應的最優條件還需進一步探究，同時健脾湯中一般藥物的最優煎煮工藝也尚待研究。雖然健脾湯中木香揮發油和砂仁揮發油的煎煮工藝的優化不能確定健脾湯的最佳煎煮工藝，但也有助于健脾湯療效的發揮，為健脾湯最佳煎煮工藝的進一步研究提供了參考。

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