丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療缺血性心肌病53例及對炎性因子和心功能的影響

張曉梅 ，余雄麗 ，凡建平 ，鄧 鵬 ，楊建業

（1.湖北省武漢市第五醫院，湖北 武漢 430050； 2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院，湖北 武漢 430030）

缺血性心肌病（ischemic cardiomyopathy，ICM）屬心內科常見疾病，由心肌內氧供需失衡而導致的諸如心肌細胞壞死和心肌纖維化，以及心肌瘢痕等引發，會增大心律失常及心力衰竭等繼發性病癥的發生概率[1]。Yokoshiki等[2]指出，心血管內脂質代謝的異常狀態是導致ICM發病的一個重要環節。苯扎貝特作為調脂藥物，有一定的治療效果，但單用療效欠佳。祖國醫學認為，丹參有活血化瘀功效，其提取物丹參多酚酸鹽能較好地清除機體內的氧自由基，消除炎癥，并可緩解脂質過氧化反應[3]。本研究中觀察了丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療ICM患者的療效，旨在為臨床診治提供數據支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合2011歐洲心臟病學會制訂的《非ST段抬高型急性冠脈綜合征處理指南》相關標準[4]；均經冠脈造影等影像學手段確診；心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；年齡＞50歲；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者知情同意，且簽署知情同意書。

排除標準：其他種類心臟疾病；存在惡性心律失常；嚴重的肝、腎、腦等器官功能性障礙；血液疾病或感染性疾病；免疫類疾病或惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2017年7月在同濟醫院接受治療的ICM患者107例，按隨機數字表法分為觀察組53例和對照組54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者行基礎治療，均予常規血管緊張素轉換酶抑制劑或受體阻滯劑，以及β-受體阻滯劑和利尿、擴血管類藥物。對照組患者在此基礎上予苯扎貝特分散片（江蘇萬高藥業股份有限公司，國藥準字H20070265，規格為每片 0.2 g）口服，每次 0.2 g，每日 3 次。觀察組患者在對照組基礎上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050249，規格為每瓶200 mg）200 mg，加至250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以14 d為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準[5]

于治療前及治療28 d后，抽取患者的空腹靜脈血4 mL，給予10 min 3 000 r／min離心后提取血清標本，采用酶聯免疫吸附法(深圳邁瑞公司的BS800型全自動生化分析儀，試劑盒為儀器配套試劑)測定白細胞介素 6（IL-6）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1），采用飛利浦 iE33型彩色超聲診斷儀檢測心功能指標，探頭頻率為1.0～5.0 MHz，記錄左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期內徑（LVEDd）及左室射血分數（LVEF）。顯效：臨床癥狀已明顯好轉，且心功能分級改善不低于2級；有效：臨床癥狀有所好轉，且心功能分級改善為1級；無效：臨床癥狀未好轉或惡化，且心功能分級無變化或加重。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；等級資料采用秩和檢驗，計算 U值；采用Spearman法進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 患者炎性因子與心功能指標相關性分析（r，P，n=107）

3 討論

ICM主要是因為冠狀動脈粥樣硬化或管腔狹窄及閉塞等因素引起的心肌細胞缺血缺氧，并引起心臟重塑，最終導致心律失常和心力衰竭，甚至心臟擴大。當前對ICM的治療，主要包括改善患者心肌血供，幫助其抑制心臟重構，并服用抗心律失常藥物等措施，雖有一定療效，但患者的預后仍不甚理想[6]。祖國醫學認為，丹參具有活血化瘀功效，對于機體的炎性反應及脂質過氧化反應等情況具有較好的抑制作用[7]。同時，其提取物丹參多酚酸能有效緩解不穩定心絞痛的發作頻率及臨床癥狀，苯扎貝特屬調血脂類藥物，二者聯合治療ICM能更好地改善患者的預后[8-9]。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比， P＜0.05。表5同。

組別I L-6（ g ／L） M M P-9（ g ／L） M C P-1（n g ／L）觀察組（n=5 3）對照組（n=5 4）t值P值治療前1 7 2.8 4 ± 2 1.3 3 1 6 8.5 7 ± 1 9.8 6 1.0 7 2 0.2 8 6治療后1 2 5.2 1 ± 1 4.9 7 1 4 6.8 8 ± 1 5.2 5 7.4 1 6 0.0 0 0治療前1 4 1.9 6 ± 1 5.3 2 1 4 0.8 3 ± 1 6.4 4 0.3 6 8 0.7 1 4治療后8 7.7 4 ± 9.8 2 1 1 1.5 9 ± 1 2.4 6 1 0.9 8 3 0.0 0 0治療前1 5 3.2 4 ± 1 5.3 2 1 4 9.7 9 ± 1 4.8 7 1.1 8 2 0.2 4 0治療后1 0 3.2 8 ± 1 1.9 6 1 2 1.7 5 ± 1 2.5 8 7.7 8 1 0.0 0 0

表5 兩組患者心功能指標比較（±s）

表5 兩組患者心功能指標比較（±s）

組別L V E S d（m m） L V E D d（m m） L V E F（%）觀察組（n=5 3）對照組（n=5 4）t值P值治療前5 0.9 4 ± 5.3 6 5 0.8 7 ± 5.4 8 0.0 6 7 0.9 4 7治療后4 0.1 1 ± 4.6 2 4 4.5 9 ± 5.2 3 4.6 9 3 0.0 0 0治療前6 0.5 7 ± 6.2 4 5 9.9 8 ± 5.8 1 0.5 0 6 0.6 1 4治療后4 9.5 3 ± 5.2 8 5 6.4 9 ± 6.2 3 6.2 2 9 0.0 0 0治療前3 2.1 7 ± 3.2 6 3 3.1 2 ± 3.5 4 1.4 4 3 0.1 5 2治療后5 3.3 9 ± 6.2 0 4 6.5 8 ± 4.9 9 6.2 6 5 0.0 0 0

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特的療效更佳，可能與2種藥物的藥理機制有關。丹參多酚酸鹽主要是提取自丹參的一類多酚酸鹽型化合物，也是丹參自身水溶性物質中最具活性的一種成分，可發揮清除機體的氧自由基和促進脂質代謝，以及改善機體的炎癥狀態等作用，對于ICM的發病進程具有較好的抑制及延緩作用[10]。苯扎貝特屬氯貝丁酸類衍生物的調血脂藥物，可較好地緩解ICM患者冠狀動脈管腔的狹窄和閉塞情況，抑制脂質的形成，進而發揮改善心肌缺血和缺氧癥狀的效果。兩藥聯用，協同增效，因此觀察組療效更佳。同時，治療后兩組患者的IL-6，MMP-9，MCP-1水平均分別明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，提示治療后觀察組的炎性因子水平明顯降低。聯合用藥改善了患者的血脂代謝和血液黏度，同時減輕了炎性反應。IL-6及MCP-1均為募集炎性細胞的重要趨化因子，MMP-9能對細胞外基質產生降解作用，進而影響動脈斑塊的穩定性[11-13]。治療后，兩組患者的LVESd和LVEDd均分別明顯低于治療前，兩組患者的LVEF分別明顯高于治療前，觀察組均明顯高于對照組，提示治療后觀察組的心功能改善效果更好。可能是因為丹參多酚酸鹽還可產生較好的擴張冠狀動脈和緩解心肌缺血，加速缺血心肌區的血管生成，強化心肌收縮力及防止心室重構的作用，加之苯扎貝特產生的針對心血管的調脂作用，二者聯用更好地改善了心功能。由表 6可知，患者的 IL-6，MMP-9，MCP-1分別與LVESd和 LVEDd呈正相關（P＜0.05），與 LVEF 呈負相關（P＜0.05），證實了ICM患者機體的炎性因子與心功能指標之間關系緊密。考慮原因，主要與ICM患者機體心血管的各類炎性因子參與了心臟重構的進程等因素有關。提示臨床診治過程中監測患者的上述指標，從而可更加全面地評估患者的病情及預后。兩組不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明聯合用藥的安全性較高。主要因為丹參多酚酸鹽屬中藥材的提取成分，藥理性質較溫和，因此不會增加藥物的毒副作用[14-15]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合苯扎貝特治療ICM患者的療效較好，同時還能改善患者機體的炎性因子水平和心功能狀態，值得臨床推廣。

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