扶正解毒法治療晚期肺腺癌30例及對血清腫瘤標志物水平的影響

秦海運，潘淑云，李鳳珍，王 寧，胡 鑫

（遼寧中醫藥大學附屬第二醫院血液腫瘤科，遼寧 沈陽 110034）

非小細胞肺癌約占肺癌的80%[1]，而肺腺癌是其最常見的病理類型。多數肺腺癌患者就診時已為晚期，錯過了手術治療最佳時機[2]。吉非替尼作為藥物治療的新型靶向制劑，被廣泛應用于晚期肺腺癌的治療，但部分患者存在較多不良反應，很大程度影響了患者的生活質量及生存率[3]。近年來，中醫藥療法在腫瘤治療中的增效、減毒等功效顯著，尤其在晚期肺腺癌治療中發揮著獨特優勢[4]。扶正解毒法以扶正培本、祛邪解毒中藥為主，具有減輕放射和化學治療毒副作用及提高機體自身免疫力等功效，能明顯改善晚期非小細胞肺癌患者的生活質量及免疫功能[5]。本研究中采用扶正解毒法聯合吉非替尼治療晚期肺腺癌患者，臨床療效好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經病理學或細胞學檢查，符合《惡性腫瘤的診斷與綜合治療》的相關標準[6]，確診為晚期肺腺癌；Kamofsky（KPS）評分≥60分；根據美國腫瘤聯合分會（AJCC）TNM分期標準，均為Ⅲ～Ⅳ期；根據美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分標準，得分為0～3分；本研究方案獲醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙；精神障礙疾病；過敏體質；妊娠或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選擇我院2013年2月至2017年9月收治的晚期肺腺癌患者65例，采用隨機數字表法分為對照組35例和觀察組30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者口服吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，進口藥品注冊證號 J20100014，規格為每片0.25 g），每次0.25 g，每日1次；觀察組患者在對照組治療基礎上加用扶正解毒法（組方為黃芪30 g，生牡蠣30 g，姜黃15 g，蜂房 15 g，白花蛇舌草 15 g，太子參 15 g，郁金 10 g，夏枯草 10 g）治療，每日1劑，水煎，取汁 300 mL，每日分早晚2次服用。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治療前后，抽取兩組患者空腹外周靜脈血，3000r／min離心10 min，取血清，采用電化學發光法及放射免疫法，分別檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原 125（CA125）及CA199等腫瘤標志物水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。治療后1周，采用生存質量核心量表（QOL-C30）評價患者的生活質量，包括社會功能、軀體功能、心理功能及物質生活4個維度。得分越高，生活質量越高。根據世界衛生組織(WHO)抗腫瘤藥物毒性反應標準[7]，將治療期間不良反應的嚴重程度劃分為0～Ⅳ級，并對胃腸道癥狀進行評分和比較。

根據WHO實體瘤近期療效評定標準[8]判定療效。完全緩解（CR）：原有靶病灶消失，維持時長≥4周；部分緩解（PR）：靶病灶縮小≥30%，維持時長≥4周；穩定（SD）：未達到 PR 標準，但靶病灶無擴大；進展（PD）：靶病灶擴大或產生新病灶。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，符合正態分布且方差齊，兩兩比較行 t檢驗，如不符合正態分布則采用秩和檢驗；計數資料以百分率表示，行2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%）]

3 討論

目前，吉非替尼等肺癌分子靶向藥物的獲得性耐藥現象引起了普遍關注，即使是新型靶向藥物也無法從根本上克服其耐藥性[9]。基于扶正解毒的中藥方劑是在于多靶點的整體調節，并與精準治療的肺癌分子靶向藥物相結合，發揮宏觀與微觀的互補效應，從而改善獲得性耐藥及減毒增效，并提供了肺癌治療的新思路及新方法[10]。

中醫認為，肺腺癌是一種全身性疾病，其發病機制為正氣先虛（內因）、邪毒乘虛而入（外因），繼而造成患者肺功能喪失，出現肺宣降失調、氣機不暢、氣滯血瘀、脈絡阻塞、壅結為痰，痰瘀交阻，久之成肺癌[11]。因此，化學治療藥物治療晚期肺腺癌，一定程度會損傷機體的正氣，造成熱毒聚集，繼而造成血行不暢、氣虛毒瘀[12]。現代藥理學研究證實，中藥通過神經-內分泌-免疫調節機制，發揮扶正祛邪之功效，從而提高機體應對化學治療藥物毒副作用的能力[13]。中藥的多靶點作用機制還與化學治療后不良反應的復雜性相切合。

表3 兩組患者血清腫瘤標志物水平變化比較（±s）

表3 兩組患者血清腫瘤標志物水平變化比較（±s）

C E A（n g／m L） C A 1 2 5（U ／m L） C A 1 9 9（U ／m L）組別P P 治療前2 6.3 ± 7.1 2 6.1 ± 5.9 0.2 5＞ 0.0 5治療后6.9 ± 1.7 1 2.8 ± 2.4 5.1 7＜ 0.0 5 t值7.3 9 6.0 2 P觀察組（n=3 0）對照組（n=3 5）t值P＜ 0.0 5＜ 0.0 5治療前5 2.9 ± 4.9 5 3.1 ± 5.3 0.8 5＞ 0.0 5治療后3 0.1 ± 3.8 4 1.2 ± 4.1 5.2 7＜ 0.0 5 t值5.4 8 3.6 7＜ 0.0 5＜ 0.0 5治療前6 5.2 ± 1 4.3 6 5.4 ± 1 4.5 0.4 4＞ 0.0 5治療后2 4.3 ± 6.2 3 7.5 ± 8.1 4.2 9＜ 0.0 5 t值6.1 1 5.2 7＜ 0.0 5＜ 0.0 5

表4 兩組患者QOL-C30量表評分比較（±s，分）

表4 兩組患者QOL-C30量表評分比較（±s，分）

組別觀察組（n=3 0）對照組（n=3 5）t值P社會功能5 9.8 7 ± 9.9 8 6 5.2 1 ± 1 0.0 3 3.3 1＜ 0.0 5心理功能3 6.2 1 ± 8.8 7 4 8.2 9 ± 6.2 5 2.2 8＜ 0.0 5軀體功能4 4.0 7 ± 3.3 8 5 6.0 1 ± 4.6 1 3.1 7＜ 0.0 5物質生活4 6.7 8 ± 6.0 6 4 8.2 7 ± 7.2 1 0.3 7＞ 0.0 5

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%）]

扶正解毒法組方中，姜黃、郁金具有活血止痛、行氣解郁之功效，黃芪、太子參具有補氣生津之功效，夏枯草、白花蛇舌草具有消腫散結、清熱解毒之功效，諸藥合用，共奏益氣扶正、解毒祛瘀之功[14]。現代藥理學研究發現，姜黃、郁金中的單體姜黃素能提高紅細胞免疫調節因子活性和紅細胞膜脂流動性，能發揮較好的抗腫瘤作用；黃芪中的不同有效成分能提高患者機體的造血功能，其中黃芪多糖還能促進造血干細胞的增殖作用；太子參能明顯刺激淋巴細胞增殖，明顯對抗化學治療所致的白細胞吞噬功能降低，增加白細胞數量；白花蛇舌草能激發T淋巴細胞的增殖反應，增強機體免疫力；夏枯草能抑制腫瘤生長及增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，逆轉腫瘤的多藥耐藥性[15]。

血清腫瘤標志物檢測可作為評估腫瘤惡性程度、臨床療效及預后的重要指標[16]。本研究中，觀察組治療總有效率明顯增高，治療后血清CEA，CA125，CA199等腫瘤標志物水平均明顯降低，化學治療期間不良反應發生率明顯降低。結果表明，扶正解毒法聯合吉非替尼治療晚期肺腺癌，能延緩患者的病情進展，明顯減輕患者化學治療期間的不良反應。

綜上所述，扶正解毒法聯合吉非替尼能明顯降低血清腫瘤標志物水平，提高晚期肺腺癌的臨床療效及安全性，值得臨床推廣。

[1]Munaweera I，Shi Y，Koneru B，et al.Chemoradiotherapeutic magnetic nanoparticles for targeted treatment of nonsmall cell lung cancer[J].Mol Pharm，2015，12(10)：3588-3596.

[2]Nguyen QN，Ly NB，Komaki R，et al.Long-term outcomes after proton therapy，with concurrent chemotherapy，for stage Ⅱ-Ⅲinopperable non-small cell lung cancer[J].Radiotherapy＆Oncology，2015，115(3)：367-372.

[3]Brahmer J，Reckamp KL，Baas P，et al.Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer[J].New England Journal of Medicine，2015，373(2)：123-135.

[4]齊元富，李秀榮，李慧杰，等.中西醫結合治療晚期非小細胞肺癌臨床優化方案研究[J].中華中醫藥學刊，2015，33（11）：2567-2569.

[5]葉 明，高 坤.扶正解毒方聯合化療治療肺癌臨床研究[J].河南中醫，2016，36（1）：107-109.

[6]姚 陽.惡性腫瘤的診斷與綜合治療[M].上海：復旦大學出版社，2005：331-333.

[7]程曉玉，賈英杰，李小江，等.扶正解毒祛瘀方聯合化療治療非小細胞肺癌 30 例臨床觀察[J].湖南中醫雜志，2015，31（9）：3-5.

[8]李 波.精確放療聯合吉非替尼治療老年局部晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國生化藥物雜志，2017，37（9）：219-221.

[9]劉 浩.扶正解毒法改善肺癌分子靶向治療獲得性耐藥[J].中華中醫藥學刊，2016，34（7）：1563-1565.

[10]Yu HA，Riely GJ.Second-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in lung cancers[J].Natl Compr Canc Netw，2013，11(2)：161-169.

[11]丁慧卿，趙 瑩，呂 克，等.扶正解毒湯對晚期非小細胞肺癌患者肺功能改善的效果觀察[J].河北中醫，2016，38（11）：1656-1659.

[12]馬東陽，耿 良，胡彥輝，等.抗瘤增效方聯合吉非替尼治療老年非小細胞肺癌患者及對炎癥因子、T細胞亞群水平及血清腫瘤標志物的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（7）：173-176.

[13]楊志誠，趙云剛，劉明雨.扶正解毒湯聯合放療治療晚期非小細胞肺 癌的臨 床觀察 [J].河北 醫藥，2013，35（14）：2220-2221.

[14]王 相.扶正解毒湯與放療用于晚期非小細胞肺癌患者治療中的效果[J].中西醫結合心血管病雜志，2016，4（20）：8-9.

[15]王 蘭，田 菲，陳 亮，等.扶正解毒方含藥血清對人肺癌細胞（A549）增殖和凋亡的影響[J].四川中醫，2012，30（12）：52-54.

[16]王蓓莉，胡玉琴，李江波，等.晚期肺腺癌化療后血清腫瘤標志物水平變化及臨床意義[J].中國癌癥防治雜志，2016，8（2）：126-128.