蘇劍
性早熟是兒童內分泌科最常見的疾病之一,由于越來越多地見諸報端,被廣大家長朋友們所關注。但究竟孩子是不是真正的性早熟?性早熟該怎么辦?是否都需要治療?對于這些問題,家長們常常是一知半解。為此,本期編輯部走訪了全國兒科內分泌學組、青春期醫學學組委員,南京醫科大學第二附屬醫院小兒內分泌科于寶生主任醫師,請于主任給大家介紹兒童性早熟相關知識。
于寶生,主任醫師,碩士生導師,中華醫學會兒科分會內分泌遺傳代謝學組委員,中國醫師協會兒科分會內分泌遺傳代謝學組委員,中華醫學會兒科分會青春期醫學委員會委員,《中華兒科雜志》、《中華實用兒科臨床雜志》等雜志特約編委。現任南京醫科大學第二附屬醫院小兒內分泌科主任。從事兒科內分泌學的臨床、教學和研究工作30余年,1994年曾赴日本大阪府立母子醫學中心研修小兒內分泌學。對生長激素缺乏癥、矮小癥、性早熟、Turner綜合征、甲狀腺疾病、糖尿病、肥胖癥等小兒內分泌系統疾病有豐富的診治經驗。
接受了我們的來訪,于主任介紹說:對于性早熟,家長首先要知道性早熟的定義。目前認為女孩未滿8歲,男孩未滿9歲之前,提早出現第二性征,即可定義為性早熟。不過,兒童性早熟有“真性”與“假性”之分。“真性性早熟”又稱中樞性性早熟,孩子不僅會出現第二性征,女孩還會出現卵巢增大,男孩出現睪丸增大,并同時有生長加速,骨齡增加,具有生育能力;而“假性性早熟”也稱外周性性早熟,雖有性早熟癥狀,但不具備生育能力,及早消除影響因素,第二性征可自行消退。
就醫過程中,家長們除了關心性早熟的后果以及是否需要治療外,問的最多的就是“為什么?”。
對此,于主任介紹說:假性性早熟病因大都比較明確,如攝入外源性激素(如誤服避孕藥物)、卵巢或睪丸腫瘤、先天性腎上腺皮質增生等導致;真性性早熟則情況比較復雜,部分可以由疾病引起(器質性),但大多數情況還是特發性的(即找不到其他病因)。
不過性別不同情況也有所不同。男孩子的真性性早熟,器質性疾病是主因,常見的病因有:下丘腦錯構瘤、顱腦外傷、中樞神經系統感染、放化療等等;女孩子的真性性早熟,則大都找不到病因(即特發性),約占70%~98%。
雖然大部分特發性性早熟確切病因不清楚,但研究發現下列一些遺傳和環境等因素和性早熟的發生還是有一定關聯的。如媽媽初潮早,一般女兒的性發育年齡也早;營養狀態好,性發育也可提前;研究還發現,如果胎兒在宮內發育不好,比如小于胎齡兒,這些孩子將來患某些疾病的風險將增加,其中包括性早熟、代謝綜合征、多囊卵巢等;還有就是近年來研究十分熱門的內分泌干擾物,這是一大類物質的統稱,在人們生活中無所不在,比如各種塑料制品、洗滌劑、農藥等。這些物質具有類似激素的作用或會干擾體內激素正常的作用途徑,因此研究者認為乳房早發育、初潮年齡提前的情況可能與其有關。
家長如果懷疑孩子性早熟,應盡快帶孩子去就診。醫生會通過詢問病情和一系列檢查來確定是否為性早熟,以及是哪種類型的性早熟。
醫生除詢問病史,評價青春期發育分期外,一般會讓孩子做個骨齡檢查,骨齡超過實際年齡1歲以上視為骨齡提前。此外,還有性激素水平的檢測、盆腔B超檢查等,看看孩子性腺是否發育;如果高度懷疑性早熟時,可能還要做GnRH激發試驗,這個試驗目前被視為真性性早熟診斷及鑒別診斷的“金標準”。
由于一部分真性性早熟是由器質性疾病引起,尤其6歲前發病的真性性早熟女孩約20%存在中樞神經系統異常,約2/3的男性性早熟孩子有神經系統異常或腫瘤等器質性原因。因此,對真性性早熟的孩子進行病因診斷很重要,如對年齡小于6歲的中樞性性早熟女孩以及所有男性性早熟患兒均應常規進行頭顱MRI影像學檢查等。
對于真性性早熟與假性性早熟,病因明確者需針對病因積極治療。但也并非所有真性性早熟患兒均需要治療。在治療前通常需評估,如果患兒目前身高與骨齡身高相當,預測終身高在平均成人身高,或者女孩骨齡已達12.5歲,男孩骨齡已達13.5歲,預期治療后改善成年終身高效果不顯著者可不給予治療。
明確診斷為真性性早熟的兒童,尤其是特發性中樞性性早熟,目前首選每月注射促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa類藥物)來達到改善最終成年身高,控制和減緩第二性征的成熟程度和速度,防止(女孩)初潮早現,恢復其實際生活年齡應有的心理行為等治療目的。療程因人而異,通常療程長效果好,療程短效果不理想。目前療程一般在2年以上,有的患兒療程需4~5年。
于寶生主任介紹說:GnRHa這類藥物應用已經有20多年的歷史,藥物安全性很高,副作用小。在治療結束后不影響今后的性腺功能,也就是說不會影響到孩子今后的發育。女孩停止治療后1.5~2年可以出現初潮,男孩停藥2~5年內睪丸達到正常同齡人水平,精子的活力、數量均正常。
目前,GnRHa已成為治療特發性真性性早熟首選和標準性治療藥物。我國以曲普瑞林和亮丙瑞林最為常用,每4周肌肉注射/皮下注射一次。多數經用GnRHa治療的患兒的終身高接近或達到其遺傳靶身高,故GnRHa不失為目前治療真性性早熟最理想的藥物。
部分患兒在GnRHa治療期間身高增長速度較慢的,可加用生長激素治療。臨床研究顯示,聯合應用生長激素(GH)治療的患兒比單用GnRHa的患兒成年身高多增加大約5~6厘米。
有資料統計,性早熟兒童用Gn-RHa治療過程中,配合適當的運動,有助于增加成年身高;另外運動還能增加骨密度,促進鈣磷在骨基質的沉積,促進骨的代謝。能夠促進身高增長的運動有:游泳、跳高、籃球、羽毛球、排球等,尤其是“摸高跳”。這些運動不但促進生長激素分泌,而且伸展四肢,促進骨骺軟骨細胞的增生。患兒不妨試試這種簡便、經濟又無副作用的方法。

于主任最后說:兒童性早熟對孩子的危害主要表現在兩方面:一是性發育過早,骨骺閉合會提前,導致最終身高不理想;另一個危害是對心理的影響。
當提早發育的孩子,對著鏡子意識到自己的身體產生變化,開始無法掌控自己的肢體動作、相貌與聲音,心理上的擔心與恐懼是非常大的;而到了學校后,一些調皮的同學還會有意無意地嘲笑她們的胸部,指著她/他們臉上的痘痘說三道四,這些困境對孩子會造成更大的心理壓力。
已經明確診斷為性早熟的孩子,父母首先應了解一些相關醫學常識,懂得孩子的性早熟不過是生理發育提前而已,不必驚慌,并且可以把這些知識和道理告訴孩子,解除孩子的思想顧慮,安撫孩子,不必害羞,也不要有自卑感;父母還要特別注意,千萬不要在孩子面前說“你以后長不高怎么辦?工作找不到怎么辦?”這樣會增加孩子的心理負擔,使孩子產生壓抑、自卑心理,給治療帶來影響;如果發現孩子因為身體的改變導致自卑,開始不想上學,成績退步等異常情況,要警惕孩子心理陷入困境,除了給予安慰外,必要時請找兒童心理科醫師進行心理治療。
對已有月經的女孩,家長還要耐心教會她們注意月經期的生理衛生,懂得乳房、生殖器等部位的自我保護。