不同化療方案對非小細胞肺癌患者的臨床治療效果比較

文習武

肺癌是臨床中呼吸系統常見的惡性腫瘤，發病率、死亡率逐年升高，是我國城市人口惡性腫瘤死因第一位[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占所有肺癌的80%左右，生長分裂速度慢，擴散轉移較晚，故臨床早期診斷較為困難，中晚期患者居多，臨床表現為進展期病變，無手術指征，5年生存率低[2]。因此，NSCLC患者的治療目的以延長生存期限，改善生活質量為主，治療方式多采用化療為主的綜合治療方法，其對NSCLC的腫瘤緩解率為50%左右[3-4]。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，廣泛應用于中、晚期NSCLC的臨床治療；順鉑是臨床常用化療藥物，屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結構，有較強的廣譜抗癌作用，順鉑與多種抗腫瘤藥物具有協同作用，且無交叉耐藥等特點，是聯合化療常用藥物之一[5-6]。臨床中，吉西他濱、多西紫杉醇及順鉑等化療對NSCLC具有較好的臨床療效，GP方案(吉西他濱+順鉑)及DP方案(多西紫杉醇+順鉑)均是臨床治療NSCLC的一線化療方案[7]。本研究對GP方案與DP方案治療NSCLC的臨床效果進行對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年4月至2016年5月我院收治的62例NSCLC患者，采用隨機數字表法按1∶1比例隨機將所有患者分為觀察組(n=32)和對照組(n=30)。觀察組：男性21例，女性11例；年齡37～76歲，平均年齡(59.48±7.21)歲；病理類型：鱗癌15例，腺癌13例，腺鱗癌4例；臨床(TNM)分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。對照組：男性22例，女性8例；年齡33～78歲，平均年齡(61.26±8.04)歲；病理類型：鱗癌16例，腺癌13例，腺鱗癌1例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例。2組患者性別、年齡、病理分型和TNM分期等一般資料組間比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者符合《NCCN非小細胞肺癌治療指南解讀(2011年版)》中關于NSCLC的診斷標準[8]；②纖維支氣管鏡活檢、胸部CT或肺穿刺組織病理活檢證實為NSCLC；③卡氏功能狀態評分(Kamofsky評分)≥70分；④預計生存期≥3個月；⑤所有患者均知情同意。排除標準：①1 s用力呼氣容積(FEV1)≤50%預計值，FEV1/用力肺活量(FVC)<70%；②非首次發病接受化療者或第二原發病灶者；③患有免疫系統疾病或近期使用免疫抑制劑者；④患有神經系統疾病者及妊娠哺乳期婦女；⑤合并嚴重心、肝、腎、肺等重要臟器功能異常等。

1.3 治療方法

對照組給予DP方案(多西紫杉醇+順鉑)化療：于化療給藥前12 h、6 h口服地塞米松20 mg，30 min西咪替丁300 mg靜脈推注，苯海拉明40 mg肌注預防過敏反應；多西紫杉醇75 mg/m2靜脈滴注3 h，滴注時間為化療第1、8天。觀察組給予GP方案(吉西他濱+順鉑)化療：吉西他濱1 000 mg/m2靜脈滴注30 min，滴注時間為化療第1、8天。所有患者順鉑75 mg/m2靜脈滴注1 h，滴注時間為化療第1～3天。1個化療周期為21 d，化療時間為2個周期。

1.4 觀察指標及療效評定標準

(1)臨床療效評定：依據WHO實體腫瘤客觀判定標準[9]：①完全緩解(complete response，CR)：所有可測量大小的腫瘤病灶完全消失；②部分緩解(partial response，PR)：腫瘤(最大直徑與垂直直徑乘積)全部縮小>50%，未發現新病灶；③病情穩定(stable disease,SD)：腫瘤大小改變≤25%，未發現新病灶；④進展(progressive disease,PD)：腫瘤增加>25%，或者出現新腫瘤。有效率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)比較2組血清腫瘤標志物水平變化：癌胚抗原(CEA)、血清癌抗原125(CA125)、細胞角質素片斷抗原(Cyfra21-1)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)。(3)生活質量評價[10]：采用歐洲癌癥研究與治療組織制定的生活質量核心問卷(QLQ-C30)進行生活質量評價，主要包括功能子量表及癥狀子量表，評分越高生活質量越好。(4)觀察記錄患者化療后不良反應發生情況：參照《美國國立癌癥研究院一般毒性標準(national cancer institute common toxicity criteria,NCI-CTC)》進行評估，0級為正常，Ⅰ級輕度毒性，Ⅱ級中度毒性，Ⅲ級重度毒性，Ⅳ級不能活動甚至威脅生命的毒性，Ⅴ級死于毒性。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者臨床有效率為56.25%，顯著高于對照組的30.00%，差異有統計學意義(Z=-2.343，P=0.019)(表1)。

表1 2組臨床療效比較(例,%)

2.2 血清腫瘤標志物水平變化比較

治療后，2組患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1及NSE均明顯下降，治療前后相比，存在統計學差異(P<0.001)。2組患者治療后各項指標比較，觀察組下降幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(表2)。

2.3 T淋巴細胞亞群及NK細胞水平變化比較

化療前2組T淋巴亞群及NK細胞水平比較，均未見統計學差異(P>0.05)。化療后，2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK 細胞水平較化療前均有所下降，差異具有統計學意義(P<0.05)；組間比較，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降幅度低于對照組(表3)。

表2 2組血清腫瘤標志物水平變化比較

注：*為與治療前相比，P<0.001。

表3 2組T淋巴細胞亞群、NK細胞水平變化比較

注：*表示與化療前比較，P<0.05。

2.4 生活質量(QLQ-C30)評分比較

治療后，2組患者QLQ-C30功能評分、癥狀評分及總評分均明顯升高，治療前后相比，存在統計學差異(P<0.001)。2組患者治療后各項評分比較，觀察組上升幅度均顯著高于對照組，差異有統計學意義(t=9.135，P<0.001；t=9.737，P<0.001；t=5.340，P<0.001)(表4)。

2.5 不良反應發生情況比較

所有患者化療后均出現不同程度不良反應，觀察組Ⅰ級不良反應發生率較高(53.13%)；對照組Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級發生率較高，分別為36.67%、23.33%及23.33%，2組比較存在統計學差異(Z=-2.883，P=0.004)(表5)。

表4 2組生活質量(QLQ-C30)評分比較

注：*為與治療前相比，P<0.001。

表5 不良反應發生情況比較(例,%)

3 討論

肺癌在世界范圍內高發，相關數據顯示，每年新發病例130萬，死亡病例120萬左右，占惡性腫瘤死亡原因第一位[11]。NSCLC在所有肺癌中患病率最高，確診患者多為晚期，病情呈進展期病變，控制性較差，生存率較低，臨床治療多已失去手術指征，采用以化療為主的綜合治療，以延長患者生存時間，提高患者生存質量。目前，臨床中NSCLC的化療仍以鉑類藥物為基礎[12]。有研究報道，鉑類聯合新的化療藥物如多西紫杉醇、吉西他濱等組成第三代化療方案，在臨床中體現出一定治療優勢；以順鉑為主的雙藥聯合化療方案治療NSCLC 的療效已經得到臨床研究證實，其有效率為45%左右，中位生存期8～11個月，1年生存率提高至40%左右[13]。

本研究對GP方案與DP方案治療NSCLC的臨床效果進行對比分析，結果顯示觀察組患者臨床有效率56.25%，顯著高于對照組的30.00%，提示以順鉑為基礎用藥，聯合使用吉西他濱的臨床療效顯著優于多西紫杉醇。順鉑是中心以二價鉑與2個氯原子、氨分子所結合形成的重金屬絡合物，可與DNA復制；同時，順鉑屬于廣譜抗腫瘤藥物，具有細胞毒性，可抑制阻斷腫瘤細胞的DNA復制及RNA和蛋白質的合成[14]。吉西他濱屬于細胞周期特異性抗代謝類抗癌藥物，作用于S期，可在一定程度阻止G1期向S期進展；吉西他濱抑制DNA修復與復制過程，與破壞DNA的藥物聯用，可有效發揮協調放大作用；且有研究發現吉西他濱可增加腫瘤細胞對其他藥物的敏感性[15-16]。本研究將吉西他濱與順鉑聯用對NSCLC患者進行化療，使順鉑與DNA嵌合穩定性增加，DNA損傷后修復被抑制，兩藥聯合共同發揮抗癌作用。

腫瘤標志物由腫瘤產生，主要分布于腫瘤組織、血液及體液中，在宿主細胞中表達水平顯著增高；腫瘤標志物憑借檢測方便、特異度、敏感度高等優勢，近年來在臨床中被廣泛監測應用，對NSCLC 的診斷及預后具有重要的臨床意義[17]。本研究通過監測患者治療前后血清腫瘤標志物的水平變化，對患者治療效果進行有效評價，對病情發展進行有效評估預測[18-19]。CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，它能反映出多種腫瘤的存在，對大腸癌、乳腺癌和肺癌的療效判斷、病情發展、監測和預后估計具有較好的價值，但其特異度與靈敏度較弱[20]。CA125在肺癌患者中其水平顯著升高，化療和手術有效者CA125水平很快下降。Cyfra21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，對NSCLC的診斷有重要的臨床意義；各類NSCLC陽性檢出率高達75%左右，其血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期正相關，也可作為肺癌手術和放化療后追蹤早期復發的有效指標；CYFRA21-1的血清高濃度水平提示疾病處于進展期和預后不良，治療成功的標志是CYFRA21-1的血清濃度迅速下降，反之則表示病灶未完全清除[21]。血清NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，神經內分泌腫瘤的特異性標志，可用于鑒別診斷、病情監測、療效評價和復發預測[22]。本研究結果顯示，2組患者治療后血清CEA、CA125、Cyfra21-1及NSE均明顯下降，且觀察組下降幅度均顯著高于對照組，提示較DP方案而言，GP方案治療NSCLC能更明顯地降低患者腫瘤標志物血清濃度水平，療效及預后情況較好。

有研究報道，化療不同程度影響患者機體免疫功能[23]。本研究結果示，化療前2組T淋巴亞群及NK細胞水平比較無差異(P>0.05)，化療后均有所下降，觀察組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降幅度低于對照組；提示化療后均導致患者機體免疫力下降，DP方案在免疫功能方面影響更為嚴重。2組患者通過化療治療后，均不同程度出現化療后不良反應，主要以血小板及白細胞減少等血液毒性為主，其次還包括非血液毒性如胃腸道反應、肝腎功能損害及脫發等。本研究提示觀察組不良反應較輕。綜上所述，GP方案治療NSCLC臨床療效顯著，可有效降低血清腫瘤標志物水平，控制病情發展，免疫抑制反應及不良反應較輕，能夠改善患者生活質量，值得推廣。

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