肺癌患者保守治療前后CT影像學改變及療效評估分析

張燁飛

我國肺癌發病率近年來呈逐年上升態勢，在我國惡性腫瘤發病率與病死率中均位居首位[1-2]，其中約80%為非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)[3]。由于肺癌發病隱匿，絕大多數肺癌患者臨床確診時已進展至中晚期，發生區域或遠處轉移，其中約60%為Ⅱ期和Ⅲ期肺癌，30%左右為Ⅳ期肺癌[4]， 5 年生存率僅為15.6%[5]。合理的保守治療已在多種晚期腫瘤中獲得較好的療效，并且提高了患者的生存質量。本研究于2013年1月至2014年5月對失去手術指征的40例肺癌患者進行化療并聯合參芪扶正注射治療，取得了較為滿意的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2014年5月在本院治療的NSCLC病例40例，男性27例，女性13例，年齡為(38～76) 歲，平均 (58.64±5.67) 歲。鱗癌21例、腺癌12例，腺鱗癌7例；腫瘤TNM分期為Ⅲb24例、Ⅳ期16例。周圍型33例，中央型7例。所有患者均伴有不同程度的肺不張，30例伴有阻塞性炎性病變。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有病例均經過CT、MRI等影像學和病理學檢查確診為NSCLC；②肺部均有實體瘤病灶；③TNM分期均為Ⅲb或Ⅳ期；④均為首次診斷，且入組前未接受任何化療與放療；⑤病歷資料完整且依從性好；⑥所有對象均簽署知情同意書。排除標準：①腫瘤部位合并有結核病灶者；②具有嚴重心、腎、肝功能異常者；③精神病史。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.3 治療方法

40例患者均接受TP方案化療，第1天多西紫杉醇75 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天順鉑80 mg/m2，靜脈滴注。21天為1個周期。化療前3 d以參芪扶正注射液250 ml/d靜脈注射，共用藥24 d。治療期間均給予骨髓抑制處理、補液、止吐等對癥及支持治療。治療2個周期后進行療效評價。

1.4 CT檢查

所有病例于治療前及2個療程結束后進行CT檢查，CT機為德國西門子SOMATOM Definition AS 64排CT機，在連續吸氣屏氣狀態下從肺尖至橫膈水平進行掃描，管電壓120 kV，電流300 mA,常規層厚5.0 mm，重建間隔1.0 mm，重建層厚1.0 mm。所有患者均行增強掃描，經高壓注射器經肘靜脈注入非離子型對比劑碘海醇(350 mgI/ml)，注射流率為2.5～3.0 ml/s，劑量為100 ml。肺窗窗寬1500 HU、窗位500 HU；縱隔窗寬350 HU、窗位40 HU。由2位高年資放射科醫師獨立閱片進行圖像分析，如意見不統一，由第3位醫師進行評定并達成一致意見。

1.5 指標檢測

于治療前及2個周期治療結束后分別取患者空腹靜脈血5 ml，靜置15 min，以5000轉/分離心15 min，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA法)，檢測血清癌胚抗原(CEA)與癌抗原125(CA125)，檢測試劑購自北京中杉金橋生物技術公司，按試劑操作說明進行。

1.6 療效評定

根據WHO實體瘤療效評價標準(RECIST)進行療效評價。完全緩解(CR)指所有目標病灶消失；部分緩解(PR)指基線病灶最大徑之和減少至少30%；穩定(SD)指基線病灶最大徑之和變化介于部分緩解和惡化之間。惡化(PD)指基線病灶最大徑之和增加至少20%或新發病灶出現；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總人數×100%，腫瘤控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總人數×100%。所有患者出院后以來院復診或電話的方式進行隨訪，隨訪周期為3個月，隨訪截止時間為2016年9月30日，比較2組的無進展生存期(PFS)。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后CT影像學表現

入院時患者腫瘤直徑為2.78～6.21 cm，平均直徑為(4.16±0.72) cm。周圍型肺癌病灶表現為典型實性結節者26例，有胸膜牽拉、毛刺、分葉等影像表現，可伴有空洞的結節團塊影、磨玻璃密度影或實變樣軟組織密度影，少數結節內存在空泡或通氣支氣管。病灶表現為不規則型實性結節者4例，病灶內可見通氣的支氣管，周圍有條索，并有胸膜牽拉或胸膜皺縮表現，可見不規則形實變樣軟組織密度影。部分實性結節型9例，表現為部分實性結節，結節內密度不均勻，可有空泡和通氣的支氣管。5例病灶表現為密度不均勻的磨玻璃影樣密度結節。中心型肺癌累及范圍較短，多偏向于支氣管一側，肺門區肺癌病灶增大并累及相鄰支氣管。部分病例肺門有多發性淋巴結腫大，肺葉可見癌性淋巴管炎。18例患者兩肺內出現多發轉移灶，1例出現腦內多發轉移灶。治療2個周期后CT復查顯示，患者肺內原發病灶均有不同程度減少，腫瘤平均直徑為(3.26±0.25) cm，與治療前比較，差異有統計學意義(t=7.823,P<0.05)。癌性淋巴管炎消退及肺門淋巴結明顯縮小，肺內轉移灶基本消失，腦內轉移灶明顯縮小。

2.2 治療前后血清CEA與CA125水平變化

將40例肺癌患者分為Ⅲb期和Ⅳ期2組，治療2個周期后，2組病例的CEA與CA125水平均有明顯下降，與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后Ⅲb期病例的CEA與CA125水平均低于Ⅳ期病例，差異均有統計學意義(t值分別為14.58、8.05,均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CEA與 CA125水平的變化

2.3 療效比較

Ⅲb期病例組的緩解率高于Ⅳ期病例組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組腫瘤控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.4 近期生存率比較

24例Ⅲb期肺癌組PFS為7～21個月，MPFS為13.64個月；16例Ⅳ期組的PFS為3～17個月，MPFS為9.27個月。兩組生存情況有統計學意義(Log-rankχ2=16.74，P<0.05)，見圖1。

3 討論

對于失去手術機會的中晚期肺癌患者，目前主要是采取姑息性的保守治療[6]。化療是保守治療的重要手段，能夠控制局部病灶，緩解臨床癥狀，在改善生活質量和延長生存期方面效果較好。但化療對患者身體具有一定的毒副作用，會影響患者的耐受性[7]。中

表2 兩組肺癌患者療效比較(例，%)

圖1 兩組PFS生存曲線的比較

醫作為祖國傳統醫學的精華，對中晚期肺癌具有較好的療效，其治療肺癌的特點為生存期較長、病灶穩定率高。中醫認為，人體陰陽失衡，正氣虛弱，邪毒乘虛而入，致使臟腑功能失調，氣滯血瘀，長期以往而使腫瘤生成。 正虛是腫瘤發生的主因,因此中醫抗腫瘤治療強調扶正治療[8]。參芪扶正注射液的主要成份為黨參、黃芪，具有扶正固本、益氣補血的功效，黨參、黃芪能增強巨噬細胞功能,能活化T細胞,提高機體免疫功能，并具有抗氧化作用,可抑制化療藥物的骨髓毒性反應[9]。

周圍型肺癌CT影像在病灶邊緣可見典型毛刺、分葉及胸膜凹陷征等表現，邊緣與肺交界面清晰。磨玻璃密度的實性部分或實性病變呈軟組織密度樣改變。中央型肺癌多表現為肺門區出現大小不等的軟組織密度影，包繞阻塞肺葉或肺段支氣管，并可合并肺不張或遠端肺內炎癥[10]。本研究對40例中晚期NSCLC病例采用化療結合參芪扶正注射液治療2個周期，治療后的CT影像顯示，患者肺癌病灶的改善情況較為理想，患者肺門淋巴結縮小，肺葉癌性淋巴管炎明顯消退。對于出現肺內多發性轉移病灶及其他器官轉移者，在經過2個周期的保守治療后，肺內轉移病灶大多消失，其它器官轉移者如腦內轉移灶也明顯減小。Ⅲb期和Ⅳ期病例的血清CEA與CA125在治療后均有明顯的下降，與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且Ⅲb期病例的CEA與CA125均低于Ⅳ期病例(P<0.05)，與廖江榮的研究結果一致[11]。從療效上來看，Ⅲb期病例組治療后獲得完全緩解和部分緩解的人數均高于Ⅳ期病例組，腫瘤緩解率高于Ⅳ期組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示腫瘤TNM分期越低者獲得的療效越佳。通過2年的隨訪，Ⅲb期肺癌患者的MPFS較Ⅳ期肺癌長，兩組生存情況的差異有統計學意義。

綜上所述，本研究認為對于中晚期肺癌病人采取化學療法結合參芪扶正注射液治療能取得較滿意的近期療效，可使肺內原發及轉移病灶明顯縮小，并且提高患者的緩解率，改善肺癌患者的生活質量，是1種較為有效的治療方法，具有較好的臨床應用前景。今后應擴大研究對象的數量，進一步評估保守治療的遠期效果，為改善肺癌患者的遠期生存質量提供循證依據。

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