基于功能性磁共振成像技術的針灸治療抑郁癥中樞機制研究進展

王洪峰，趙 越，黃海鵬，趙樹明

（長春中醫藥大學，長春 130117）

抑郁癥是一種情緒障礙，也是一種以心境低落為主要特征的綜合征[1]。相關流行病學研究顯示,在世界范圍內，抑郁癥每年的發病率約為0.8%～9.6%，中國抑郁癥每年的發病率為3%～5%[2]，目前已有超過2 600萬人患病，1/3患者因病死亡，其發病率高，且病程反復。現代醫學在治療抑郁癥時多選用5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），但大量臨床研究發現，長期口服化學成藥會出現較明顯的抗膽堿能副作用，使患者對藥物的依從性較差，且復發率高，而針灸治療抑郁癥有較好的綠色臨床療效[3-4]。抑郁癥的發病機制復雜,迄今尚未明確，有學者提出是通過調節邊緣系統皮質紋狀體丘腦神經通路來實現。隨著現階段醫學影像學與核醫學技術的不斷發展，功能性磁共振成像技術（fMRI）已在抑郁癥腦功能網絡機制和干預機制的研究中廣泛應用。筆者將從抑郁癥腦功能網絡異常和針灸治療抑郁癥腦功能網絡異常兩方面進行綜述

1 抑郁證相關腦功能網絡異常研究進展

華盛頓大學醫學院、美國科學院院士MARCUS E.RAICHLE經研究發現人腦內存在靜息腦功能網絡，它們呈個體獨立、空間連貫狀分布，其中包括情感網絡（aあective network，AN）、默認模式網絡（default mode networks，DMN）、認知控制網絡（cognitive control network，CCN）、認模式網絡（default mode network，DMN）等[5]。多名國內外研究者均認同這些腦功能網絡與抑郁癥的腦功能網絡緊密相關，研究的熱點逐漸轉移到關于靜息態的腦功能網絡。GREICIUS等[6]首次利用fMRI技術中獨立成分分析方法對28例抑郁癥患者和20例健康人進行對比研究發現，抑郁癥患者功能連接顯著增強的腦區有丘腦、膝下扣帶回等。H TAO[7]在對抑郁癥患者腦功能連接變化的研究中發現，抑郁癥患者與正常人相比，在額上回、豆狀殼以及腦島等區域存在明顯異常，而這些腦區主要與獎賞、注意和記憶加工以及情感有關，表明抑郁癥患者在負性情感表達以及認知控制上異于正常人。ANAND等[8]采用fMRI技術對抑郁癥患者和健康對照組的皮質邊緣的進行對比發現，與健康對照組比較，抑郁癥患者內側丘腦、前扣帶回、杏仁核、紋狀體的功能連接減弱，研究結果表明抑郁癥患者前扣帶回對邊緣區MRC調節功能減弱，從而導致情緒調節的異常。張紅等[9]研究結果表明，抑郁癥患者和健康者的腦功能網絡都顯示出小世界屬性，但抑郁癥患者的右側海馬體、雙邊杏仁核、右側梭狀回、雙邊顳中回和雙邊丘腦等關聯節點間效率有所增加。這些地區的功能紊亂可能導致偏壓體的人際負反饋。但BOHR IJ[10]發現，抑郁癥患者與健康者比較，其腦功能網絡并未發生本質變化，但是小世界屬性的平均路徑長度卻有所縮小，提示抑郁癥患者腦功能網絡有隨機化發展的趨向。譚賽等[11]在用中藥開心解郁方組和西藥鹽酸氟西汀組對比發現，2組在治療前后全腦ReHo值和ALFF值發生顯著變化，右側前額葉下回三角部、右外側前額葉上回、雙側中央前回的ALFF值下降，右側顳下回和右側前楔葉腦區ALFF值明顯升高，右側額中回、左側中央前回腦區的ReHo值顯著降低，左側顳上回、左側小腦ReHo值升高。陳建淮等[12]課題組既往研究發現單相抑郁患者腦白質網絡中認知、情緒相關環路信息整合效率受損。

以上研究表明，目前關于抑郁癥腦功能網絡的研究有兩方面的結果，一方面，目前抑郁癥腦功能網絡的研究尚處于對單個網絡的研究，且這些腦區的功能連接度不明顯，這很可能與抑郁癥的情緒低迷、心境低落有關。另一方面，目前關于抑郁癥腦功能網絡間的整合作用研究有限，僅淺顯研究了個別腦功能網絡間的整合效應，且整合效應的顯著特點尚需進一步研究。

2 針灸治療抑郁癥的腦功能網絡研究進展

針灸因其操作方便、手法簡單、效果明顯、價格低廉的特點已成為治療抑郁癥的主要干預措施之一。但針灸治療抑郁癥的中樞效應機制尚未得到科學的解釋，fMRI技術的出現為探究針灸治療抑郁癥腦功能網絡的中樞機制提供了先進手段。近年來不斷有研究者設想“針灸影像學”這一新學科[13-14]，可見運用fMRI技術來研究針灸治病機理已成為當今針灸屆的熱門課題。

就目前的研究而言，靜息態腦功能網絡中的默認網絡與針灸治療抑郁癥關系密切的觀點較為普遍，這可能是通過針刺信息和抑郁信息在腦的相互整合作用來實現的，但仍有待于進一步探究。

汪瑩等[15]用疏肝健脾針刺法治療抑郁癥患者8周后，結果顯示Rs-fMRI數據發生了明顯改變，丘腦－扣帶回－海馬旁回－額葉神經通路的調節是針刺治療抑郁癥的腦內神經信息調控的基礎。ANAND等[16]應用fMRI技術研究大腦皮質邊緣發現，抑郁癥患者前杏仁核、紋狀體、扣帶回、內側丘腦的功能連接減弱明顯。結果表明抑郁癥患者前扣帶回對邊緣區調節功能減弱，從而導致情緒調節的異常。曲姍姍[17]采用電針印堂和百會穴治療輕中度原發性抑郁癥的Rs-fMRI研究結果顯示，抑郁癥患者靜息態ALFF數據和ReHo數據比較可以看出，針刺后右側楔前葉、額中回ALFF顯著升高，右側額中回、左側顳中回ReHo值顯著升高，右側尾狀核ReHo值下降明顯。此外，中國中醫科學院針灸研究所還提出“腦科學神經調控技術”這一全新概念[18]，運用fMRI技術初步闡釋了電針刺激耳甲部內臟區治療抑郁癥的作用機制，發現通過孤束核-邊緣葉-腦默認網絡的刺激是耳針治療的關鍵。

針灸治療抑郁癥具有解郁和疏導效應，可以在生理和心理上促進情緒穩定，心境平和。一方面針灸治療抑郁癥的腦功能網絡發揮著潛在的調節作用，另一方面fFMRI技術的客觀證明為針灸治療抑郁癥效應機制提供有效驗證。但目前研究僅限于對單個腦功能網絡的探討，欠缺抑郁癥相關腦功能網絡之間的整合研究。尚有很多未發掘的腦功能網絡與抑郁信息相關。因此在日后的研究中應更加深一步地探討針灸對抑郁相關腦功能網絡的整合和調節作用。

3 結語

在針灸治療抑郁癥的研究中引入fMRI技術，為腦功能網絡提供fMRI圖像依據是一項極富挑戰性的工作。目前針刺治療抑郁癥腦功能網絡的fMRI研究，一方面僅局限于單個或幾個獨立的與抑郁相關腦功能網絡，而缺少對腦功能網絡之間整合效應的觀察。另一方面機制研究成果不系統，尚未形成科學系統的針灸治療抑郁癥腦功能網絡的fMRI機制。

[1]徐春燕,田金洲,時晶,等.抑郁癥的中醫證候特征研究[J].中華中醫藥學刊, 2013, 31(4):810-813.

[2]王紅艷. 抑郁癥中醫證候分布規律的臨床流行病學研究[D].濟南:山東中醫藥大學, 2013.

[3]馬琴,周德安,王麟鵬. 針刺治療抑郁癥的臨床療效觀察及因子分析[J].中國針灸, 2011, 31(10):875-878.

[4]鐘寶亮,黃悅勤,李會娟. 針灸治療抑郁癥療效和安全性的系統評價[J].中國心理衛生雜志, 2008, 22(9):641-647.

[5]RAICHLE ME. Neuroscience. The brain’s dark energy. [J]Science, 314(5803):1249-1250 .

[6]GREICIUS MD, FOLRES BH, MENON V, et al. Restingstate functional connecivity in major depression: abnormally increased contributions from subgenual cingulatecortex and thalamus [J]. Biol Psychiatry, 2007, 62(5):429-437.

[7]H TAO, S GUO, T GE, et al. Depression uncouples brain hatecircuit[J]. Molecular Psychiatry, 2013, 18(1):101-111.

[8]ANAND A, LI Y, WANG Y, et al.Resting state corticolimbic connectivity abnormalities in unmedicated bipolar disorder and unipolar depression[J]. Psychiatry Res, 2009, 171(3):189-198.

[9]張紅，楊天亮，卿鵬.抑郁癥患者腦網絡拓撲屬性研究分析[J].西南大學學報(自然科學版), 2016, 38(12):115-119.

[10] BOHR I J, KENNY E, BLAMIRE A, et al. Resting-state functional connectivity in late-life depression: higher global connectivity and more long distance connections[J]. Front Psychiatry, 2012, 3(6):116.

[11]譚賽，方繼良，黃世敬等.開心解郁方治療血管性抑郁癥腦機制fMRI初步研究[J].中國中西醫結合影像學雜志,2017, 15(3):261-266,273.

[12]陳建淮,姚志劍.基于圖論的復雜腦網絡理論在抑郁癥中的研究進展[J].臨床精神醫學雜志, 2016, 26(4):272-274.

[13]侯鍵.針灸影像學研究現狀與前瞻[A].中國中西醫結合學會醫學影像專業委員會.全國第十三次中西醫結合影像學術研討會全國中西醫結合影像學研究進展學習班福建省第八次中西醫結合影像學術研討會論文匯編[C].中國中西醫結合學會醫學影像專業委員會, 2014:3.

[14]許建陽,王學勇,張元,等.針灸影像學-針灸作用機理及其穴位配伍研究的新學科[J]. 上海針灸雜志, 2005,24(1):31-34.

[15]汪瑩, 李學智, 呂金發,等.疏肝健脾針刺法治療抑郁障礙的腦功能磁共振研究[J].遼寧中醫雜志, 2015, 42(9):1611-1614.

[16]ANAND A, LI Y, WANG Y, et al. Resting state corticolimbic connectivity abnormalities in unmedicated bipolar disorder and unipolar depression [J]. Psychiatry Res, 2009,171(3):189-198.

[17]曲姍姍.電針印堂、百會治療輕中度原發性抑郁癥的臨床觀察及Rs-fMRI研究[D]. 廣州:南方醫科大學, 2015.

[18]榮培晶,方繼良,俞裕天,等.基于針灸腦科學的神經調控技術研究進展[J].科技導報, 2017, 35(11):77-84.