腹腔鏡下結直腸癌根治術后腹腔熱灌注化療聯合全身化療的安全性及可行性

楊戰鋒

（鄭州大學第五附屬醫院胃腸甲狀腺外科 河南鄭州 450052）

結直腸癌（CRC）是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，多數患者在確診時已發生遠處轉移，細胞減滅術的完全性是保證治療效果的關鍵。本研究旨在探討腹腔鏡下結直腸癌根治術后腹腔熱灌注化療聯合全身化療的安全性及可行性。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月～2015年5月我院收治的行腹腔鏡下結直腸癌根治術的96例患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組各48例。研究組男25例，女23例；年齡48～68歲，平均年齡（58.71±3.67）歲；結腸癌30例，直腸癌18例。對照組男26例，女22例；年齡49～68歲，平均年齡（58.74±3.63）歲；結腸癌29例，直腸癌19例。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：術前結直腸癌病理診斷明確；ASA分級Ⅰ～Ⅲ級；術前胸片、腹部超聲、腹部CT或MRI等檢查無肝、肺等遠處轉移；可耐受手術、化療；患者意識清晰，同意并自愿加入本次研究；預計生存期在半年及以上。（2）排除標準：合并腸梗阻以及心肝肺腎等功能障礙者；存在肝肺等器官轉移者；體力狀況評分不足70分；參與本研究前3個月內接受過其他治療。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者行腹腔鏡下結直腸癌根治術后單純實施XELOX方案，于化療第1天取130 mg/m2注射用奧沙利鉑（國藥準字H20093811）溶入5%葡萄糖溶液500 ml中緩慢靜滴，化療第1～14天給予1 000 mg/m2卡培他濱（國藥準字H20073024）治療，口服，2次/d，化療期間加大維生素使用，劑量為3.0～5.0 g。3周為一個療程，共治療6個療程。

1.3.2 研究組 采用腹腔熱灌注化療聯合XELOX方案全身化療，腹腔內熱灌注化療在關腹后立即進行，1次/d，共治療3次。具體方法如下：于術畢前，在患者左右膈肌下、盆腔留置4條橡膠腹腔灌注管，用于灌注、引流。管口位于上腹部的2條引流管作為灌注管，管口置放于左側膈下與右側肝腎隱窩，完成腹腔熱灌注化療后，左側膈下引流管可作為術后腹腔引流管，管口在下腹部的2條引流管管口放置于兩側盆底作為流出管。取400 mg/m2氟尿嘧啶注射液（國藥準字H31020593）溶入0.9%氯化鈉注射液4 000 ml中作腹腔熱灌注化療藥液，加熱到43℃，恒溫，關閉體外循環，開放體內循環，以400 ml/min流速注入腹腔，關閉引流管，6 min后打開引流管，開始循環灌注，保持循環通暢，以體腔熱灌注治療系統予以化療。術后第4周開始實施XELOX方案全身化療，具體方法同對照組。3周為一個療程，共治療6個療程。

1.4 觀察指標 隨訪2年，觀察兩組患者局部復發率與不良反應發生率，局部復發定義為經腹部B超、CT等影像學檢查發現位于盆腔內的腫瘤再次生長，包括瘤床、盆腔淋巴結，吻合口、引流部位及盆腔腹膜。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料用表示，進行t檢驗，計數資料用百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組局部復發率比較 研究組復發率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組局部復發率比較

2.2 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

目前，腹腔鏡下結直腸癌根治術結合術后輔助化療是治療結直腸癌的主要方式，但是約有20%結直腸癌患者術后存在復發、遠處轉移的情況[1]。究其原因在于“屏障效應”的存在，全身靜脈化療時，藥物的濃度不足以完全殺滅腹腔內的癌細胞。雖然加大藥物劑量可在一定程度上提高化療效果，但同時因化療藥物產生的毒副作用也隨之加重。

近年來，隨著腹腔熱灌注化療在臨床中的應用范圍逐漸擴大，其在預防結直腸癌腹膜種植轉移方面的效果被廣受重視[2]。通過腹腔內熱灌注化療，可將化療藥物直接注入腹腔內，克服腹腔鏡手術中“無腫瘤原則”的缺陷，使化療藥物能在腹腔內維持較長時間的高濃度狀態，提高藥物對腫瘤細胞的殺傷力，以高流速灌注藥液沖洗患者腹腔中可能脫落、殘留的癌細胞，從而減少腫瘤復發[3]。此外，癌細胞、正常組織對于溫度的耐受性有特殊差異，正常組織細胞能在高溫47℃條件下耐受1 h及以上，癌細胞在42～44℃狀態下極可能變性、壞死[4]。因此，將熱灌注化療藥液的溫度精確到43℃，可殺死癌細胞，且不會損傷正常組織細胞[5]。采用熱灌注化療方式，還可促進腹腔組織吸收化療藥物，促使更多藥物滲入癌細胞，增加化療藥物的效價，并進一步控制化療后腫瘤細胞的修復與合成[6]。

本研究結果顯示，研究組復發率與不良反應發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，腹腔鏡下結直腸癌根治術后采用腹腔熱灌注化療聯合全身化療，可減少患者不良反應發生率，降低復發率，安全可行，值得臨床推廣。

[1]張日雄,吳祖光,李恩,等.進展期結直腸癌根治術后腹腔熱灌注化療聯合全身化療的臨床相關性研究 [J].嶺南現代臨床外科,2017,17(1):39-42

[2]張蔚翔.結直腸癌實施腹腔鏡根治術輔以術中熱灌注化療的效果評價[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(27):3030-3032

[3]張琳,陳瑞云,王志偉.經腹腔鏡結直腸癌根治術后早期腹腔熱灌注化療的臨床觀察[J].中國臨床研究,2016,29(10):1372-1374

[4]龍裔寧,鄔祖立,陳寅波.腹腔熱灌注聯合靜脈化療治療進展期結直腸癌術后患者的臨床療效評估[J].浙江創傷外科,2017,22(3):492-493

[5]夏渭超,胡彥鋒,牟廷裕,等.胃癌并腹膜轉移腹腔鏡姑息性切除術后腹腔熱灌注化療的安全性及療效[J].中華胃腸外科雜志,2014,17(11):1087-1091

[6]郭明浩.腹腔鏡胃癌D2根治術聯合腹腔內熱灌注化療治療胃癌的療效研究[J].腹腔鏡外科雜志,2017,22(1):42-45