復方鱉甲軟肝片聯合逍遙丸治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化早期伴輕中度焦慮40例臨床觀察

郭曉書

(河南省漯河市郾城區人民醫院，河南 漯河 462300)

慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙肝)是高發病率的疾病，全球有20億人曾感染過乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)。我國目前屬于HBV感染的中高度流行地區，大約有1億表面抗原陽性的感染者，其中呈慢性病程的約2 000萬人。在慢性乙肝患者中，如果沒有經過系統治療，往往會發展成肝硬化，進而發展為肝癌。因此，積極干預該疾病尤為重要。臨床報道顯示，肝硬化失代償的年發生率約為3%，5年累計發生率為16%～20%，活動性乙肝肝硬化的5年生存率為14%～16%[1]。對于肝硬化而言，早期規律的抗病毒及抗纖維化治療可以明顯減緩疾病的進展，甚至很大程度上可以逆轉肝硬化的狀態。西醫對乙肝肝硬化治療多采取強效的抗病毒結合保肝治療，而中醫對乙肝肝硬化治療則有著多靶點的作用機制[2]，且效果良好。現將筆者應用復方鱉甲軟肝片聯合逍遙丸治療慢性乙肝肝硬化早期伴輕中度焦慮的經驗總結如下，供臨床參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇漯河市郾城區人民醫院2015年1月至2016年1月門診或病房收治的80例慢性乙肝肝硬化早期患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組男28例，女12例，年齡(42.7±6.25)歲，病程(13.7±5.23)年；對照組男27例，女13例，年齡(42.5±7.13)歲，病程(12.9±6.12)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①參照《2015中國慢性乙型病毒性肝炎診療指南》[3]，符合慢性乙肝肝硬化早期的診斷標準；②知情并同意參加該項研究；③此次治療前未接受系統的抗病毒治療或接受治療后中斷治療1年以上；④漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≤14分的輕中度焦慮。

1.3 排除標準 ①重度肝功能不全，合并肝腎綜合征和肝性腦病等嚴重并發癥；②原發性肝癌或轉移癌；③合并其他系統嚴重疾病；④HAMA評分≥14分的嚴重焦慮。

2 治療方法

2.1 對照組 給予基礎抗病毒加保肝治療，抗病毒藥物選用恩替卡韋分散片(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，0.5 mg/片)，每日1片口服。連續治療24周。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上，加服復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，0.5 g/片)，每次4片，每日3次口服；逍遙丸(河南省宛西制藥股份有限公司，國藥準字Z41021831)每次8粒，每日早、晚各服1次。連續治療24周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 治療前后兩組肝功能指標：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)；肝纖維化4項：透明質酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)[4]；HAMA量表評分的變化及不良反應發生率。

3.2 結果

(1)肝功能指標比較 治療24周后，兩組患者肝功能指標均較治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組肝功能改善情況優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性乙肝肝硬化早期伴輕中度焦虛患者肝功能指標比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(2)肝纖維化指標比較 治療24周后，兩組患者肝纖維化各項指標均較前明顯改善(P<0.05)，且治療組肝纖維化指標優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組慢性乙肝肝硬化早期伴輕中度焦虛患者肝纖維化指標比較

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(3)HAMA評分比較 治療24周后，兩組患者HAMA評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，且治療組HAMA評分較對照組下降更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 兩組慢性乙肝肝硬化早期伴輕中度焦慮患者治療前后HAMA評分比較(分，

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05

(4)不良反應發生情況比較 治療期間，對照組不良反應發生共9例，其中頭痛2例，疲勞4例，眩暈1例，惡心1例，腹瀉1例，不良反應發生率為12.5%。治療組不良反應發生共8例，其中頭痛2例，疲勞4例，惡心1例，腹瀉1例，不良反應發生率為10.0%。兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)。

4 討論

對于慢性乙肝的治療，抗病毒是各大指南推薦的一線治療方案。隨著拉米夫定等一系列抗病毒藥物的上市，西醫在抗病毒方面治療的手段日臻完善。對于肝炎導致的肝硬化，抗病毒同樣是基石，低水平的病毒載量是避免肝臟進一步受損的根本；而對于早期乙肝肝硬化，其已經形成的纖維化組織通過積極的治療是可以逆轉的。現代研究表明，肝硬化的病理機制可以分為活化啟動與活化持續兩個階段，啟動主要依賴旁分泌機制，除旁分泌外，還與肝臟的自分泌有關[5]。單用抗病毒治療對于已經形成纖維化的肝組織束手無策，因此在早期肝硬化治療方面，西醫學遇到了瓶頸。相反，中醫則在這方面有著豐富的經驗。

慢性乙肝屬中醫“積聚”“鼓脹”范疇，是由濕熱毒邪內侵，飲食情志失調，肝脾受損，日久累及于腎，氣滯血瘀水停，結于中焦，阻于肝絡而成[6]。復方鱉甲軟肝片主要由鱉甲、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍根、連翹等11味中藥構成[7]。肝硬化是一種程序化的啟動模式，而復方鱉甲軟肝片可以通過以下途徑抗肝纖維化：①增強金屬基質蛋白酶(MMPs)的生物活性，降解過度沉積的細胞外基質(ECM)；②抑制肝星狀細胞(HSC)的活化、增殖，促進其凋亡，降低活化的HSC數目；③抑制ECM生成轉化生長因子-β(TGF-β)的作用；④抑制肝細胞脂質過氧化，清除自由基；⑤調節HSC的L型鈣通道，抑制HSC中Ca2+的升高[8-10]，可以多途徑、多靶點改善肝纖維化。西醫在這方面的治療顯得尤為不足，因為其沒有特效的逆轉肝纖維化的藥物，只能在控制病毒的基礎上給予促細胞生長因子進而增加肝細胞的再生及修復。而復方鱉甲軟肝片已證實是抗肝纖維化方面的特效藥，具有中醫臨床經驗及理論基礎[11]。

逍遙丸由柴胡、薄荷、當歸、白術、白芍、茯苓等組成。現代醫學認為其具有多靶點、多途徑抗焦慮，提高免疫力，增強受損肝臟修復，改善肝功能的功效。方中柴胡、薄荷疏肝理氣，白芍、當歸活血養血，茯苓、白術健脾除濕[12]。柴胡可抗肝損傷、抗脂肪肝并下調轉氨酶水平；白芍提取物能夠調節機體內細胞的免疫功能[13]。該藥在整體改善患者免疫功能的同時也可調節其焦慮狀態。精神心理因素對本病的發展及轉歸有至關重要的作用，良好的精神心理狀態對改善患者的免疫力及整體功能都有著重大的作用，這也符合“生物-醫學-心理”的現代醫學模式。

對于慢性乙肝來說，無論西醫還是中醫，抗病毒和提高免疫力都是兩種重要的治療手段。本研究發現，在抗病毒保肝治療的基礎上，復方鱉甲軟肝片和逍遙丸能進一步降低轉氨酶，改善肝功能，逆轉肝纖維化指標，阻斷肝纖維化向肝硬化的轉化，且顯著降低患者的焦慮評分，改善焦慮狀態。因此，對于慢性乙肝肝硬化早期伴輕中度焦慮患者，用“整合醫學”的觀點進行治療是十分必要的。因此，控制病情、逆轉肝纖維化、抗焦慮并提高免疫力的治療方案是改善本病患者預后，提高生活質量，延長生命，使患者重拾信心及重返社會的有效方法，可供臨床借鑒。

[1]KIM M N，KIM S U，KIM B K，et al. Long-term changes of liver stiffness values assessed using transient elastography in patients with chronic hepatitis B receiving entecavir[J]. Liver Int，2014，34(8)：1216-1223.

[2]朱方石．對中成藥治療慢性乙型肝炎現狀的評述與研討[J]．遼寧中醫雜志，2011，38(10)：1928-1930.

[3]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]．中國肝臟病雜志，2011，19(1)：13-24.

[4]RAMACHANDRAN P，IREDALE J P. Liver fibrosis：Abidirectional model of fibrogenesis and resolution[J]. QJM，2012，105(9)：813-817.

[5]郭文強．復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化隨機平行對照研究[J].實用中醫內科雜志，2013，27(3)：111-112.

[6]何瑩. 替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎療效觀察[J].吉林醫學，2013，34(11)：2050-2051.

[7]趙科孝．恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療早期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J]．實用肝臟病雜志，2011，14(6)：461-462.

[8]夏暉，張寧，周雙男，等．復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化研究進展[J]．醫藥導報，2013，32(4)：500-503.

[9]趙景民，周光德，李文淑，等．復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機制的實驗研究[J]．解放軍醫學雜志，2004，29(7)：560-562.

[10]蔣陽昆，涂燕云，許劍，等．T淋巴細胞亞群水平對阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效的影響[J]．實用肝臟病雜志，2010，13(4)：263-264.

[11]郝立然，李娜，李海玲，等.復方中藥治療慢性病毒性肝炎肝纖維化的Meta分析[J]．臨床醫藥實踐，2011，20(7)：494-497.

[12]王凱，陳萬群，陳古榮．逍遙合劑與功能主治有關的主要藥效學研究[J]．重慶中草藥研究，2003，47(1)：43-48.

[13]肖倩．加味逍遙散合阿德福韋酯治療e抗原陰性肝郁脾虛型慢性乙型肝炎的療效及對外周血T淋巴細胞水平的影響[J]．遼寧中醫雜志，2011，38(12)：2332-2333.