隱性梅毒患者ART治療的胚胎發(fā)育潛能

余鑫婷 王芳 張攀（通訊作者）

（成都市婦女兒童中心醫(yī)院生殖與不孕癥科 四川 成都 610091）

梅毒是一種由梅毒螺旋體感染所引起的慢性、系統(tǒng)性傳播疾病，病程緩慢，在發(fā)展中向人體各器官組織入侵，可累及多系統(tǒng)、多臟器[1]。近年來，在我國性傳播疾病中梅毒多占的比例不斷增高，且高發(fā)于20～35歲的育齡婦女中。隨著ART的發(fā)展，部分隱性梅毒的不孕癥患者通過ART治療獲得后代。卵泡液是血漿滲出物、膜細(xì)胞、壁顆粒細(xì)胞和卵丘細(xì)胞以及卵母細(xì)胞自身分泌物共同組成，是卵子生長發(fā)育的微環(huán)境。由于梅毒感染者的分泌物以及血液中含有梅毒螺旋體，盡管在進(jìn)行輔助生殖前進(jìn)行了治療，但是關(guān)于梅毒隱性患者卵子質(zhì)量、以及胚胎發(fā)育潛能鮮有報(bào)道，為探討女性隱性梅毒患者ART治療過程中的卵子和胚胎質(zhì)量，為其進(jìn)行ART治療知情選擇提供幫助，我們進(jìn)行了相關(guān)研究，先報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1 研究對象

收集2015年6月至2017年10月在我院生殖中心接受ART治療的周期資料共150例，其中女方隱性梅毒30例（實(shí)驗(yàn)組），隨機(jī)選取女方非梅毒120例（對照組），兩組患者基本資料見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 控制性促排卵按本中心常規(guī)長方案進(jìn)行[2]。

1.2.2 采用密度梯度離心法處理精液，微滴法授精，體外培養(yǎng)4h后剝除卵丘顆粒細(xì)胞，體外受精后18h觀察受精情況，取卵后48h、72h左右觀察卵裂及胚胎形態(tài)。

1.2.3 胚胎評(píng)分方法：根據(jù)形態(tài)學(xué)特征分級(jí)[3]，其中I、II、III級(jí)胚胎為可利用胚胎。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

獲卵率為獲卵總數(shù)/穿刺卵泡總數(shù)，MII率為MII卵子數(shù)/獲卵總數(shù)，2PN率為2PN數(shù)/MII卵子數(shù)，卵裂率為卵裂數(shù)/MII卵子數(shù)，2PN卵裂率為2PN卵裂數(shù)/2PN數(shù)，可利用胚胎數(shù)為可移植和冷凍的胚胎數(shù)。采用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料以率表示，P＜0.05為差異顯著，P＜0.01為差異極顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對照組和實(shí)驗(yàn)組的竇卵泡數(shù)沒有顯著差異（表1），獲卵總數(shù)對照組比實(shí)驗(yàn)組多、獲卵率高，差異顯著（P＜0.05）（表2）。實(shí)驗(yàn)組的MII卵子率高，但沒有顯著差異（P＞0.05）（表2）。

2.2 實(shí)驗(yàn)組的2PN率、卵裂率以及可利用胚胎數(shù)均高于對照組，但兩組的差異不顯著（P＞0.05）。對照組的2PN卵裂率高于實(shí)驗(yàn)組，差異不顯著（P＞0.05）（表2）。

表1 患者基本資料

3.討論

梅毒是由梅毒螺旋體感染所引起的慢性傳染病，主要通過性交傳染，并且可以通過胎盤屏障傳染給胎兒。梅毒感染者病程漫長，最初侵犯生殖器和皮膚，經(jīng)血液循環(huán)到全身，隨著病程的發(fā)展可以侵犯全身各個(gè)器官，幾乎能累及全身各個(gè)臟器。隱性梅毒又稱為潛伏梅毒，有梅毒感染史但無臨床癥狀或臨床癥狀已消失，除梅毒血清學(xué)陽性外無任何陽性體征，且腦積液檢查檢查正常者。隱性梅毒患者雖無臨床癥狀，但體內(nèi)可能存在梅毒螺旋體，在機(jī)體抵抗力降低時(shí)可產(chǎn)生癥狀。據(jù)WHO估計(jì)，全世界每年越有1200萬新發(fā)病例[4]。近年來梅毒在我國迅速增長，是報(bào)告病例數(shù)最多的性病。隨著ART的發(fā)展，患有不孕癥的梅毒感染者也希望借助ART獲得健康的后代。通過藥物阻斷妊娠合并梅毒患者的母嬰傳播，可防止胎傳梅毒發(fā)生[5]。但是隱性梅毒患者接受ART治療時(shí)仍舊擔(dān)心梅毒感染史是否會(huì)影響卵子的質(zhì)量和胚胎發(fā)育，降低成功率。

本研究比較隱性梅毒患者與非梅毒患者的基礎(chǔ)竇卵泡，無顯著差異。但隱性梅毒患者的獲卵總數(shù)和獲卵率均小于非梅毒患者，且差異顯著。但兩組的MII卵子率、2PN率、卵裂率、2PN卵裂率以及可利用胚胎數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此結(jié)果與血清中的TPPA陽性不影響胚胎體外發(fā)育的研究結(jié)果一致[6]。

但是梅毒患者的總獲卵數(shù)和獲卵率低于非梅毒患者，分析原因可能是由于病例數(shù)目少樣本量少所造成的。此外在卵子發(fā)育過程中卵泡液是其發(fā)育的微環(huán)境，卵泡液是由血漿滲出物、膜細(xì)胞、壁顆粒細(xì)胞和卵丘細(xì)胞以及卵母細(xì)胞自身分泌物共同組成，里面包含豐富的細(xì)胞因子、生長激素等，在卵泡發(fā)育、成熟、排卵、閉鎖過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。推測可能是由于有梅毒螺旋體感染史，患者細(xì)胞免疫功能受到影響，血清有成分有微量變化，降低了促排卵的獲卵率。但這一結(jié)果還有待多中心大樣本量研究。

表2 卵子受精以及胚胎發(fā)育情況

綜上所述，隱性梅毒患者的卵巢儲(chǔ)備并沒有下降，在進(jìn)行ART治療時(shí)，雖然獲卵總數(shù)和獲卵率低，但是卵子成熟率、2PN率、卵裂率、2PN卵裂率和可利用胚胎數(shù)與非梅毒組并沒有顯著差異。在針對隱性梅毒患者的ART咨詢告知時(shí)，不必?fù)?dān)心獲卵數(shù)、正常受精率和可利用胚胎數(shù)，減輕患者的心理壓力。

[1]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30（4）:389-399.

[2]周瑞年，王雪梅.降調(diào)后血清雌激素水平預(yù)測IVF結(jié)局的價(jià)值[J].四川醫(yī)學(xué),2011,32（4）:510-512.

[3]莊廣倫主編.現(xiàn)代輔助生育技術(shù)[M].第一版，北京：人民衛(wèi)生出版社,2005:240-241.

[4]CDC. Primary and secondary syphilis-united states, 2002.Mmwr Morbidity & Mortality Weekly Report,2003,52(46):1117-1120.

[5]蘭建平，歐陽曉勇.妊娠梅毒對胎兒的影響及防治措施[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15（1）:121-123.

[6]Evaluation of syphilis serostatus on the safety of IVF treatment[J]. Reproductive Biomedicine Online,2014,29.