培美曲塞聯合順鉑與依托泊苷單藥同步放化療治療局部晚期老年肺腺癌近期療效比較

廖凌峰

（河南省信陽市中心醫院，河南 信陽 464000）

肺腺癌（lung adenocarcinoma）是肺癌種類之一，屬于非小細胞癌（NSCLC）[1]，發病的位置常較周邊，腫瘤擴大的速度較緩慢[2]。該病起源于支氣管黏膜上皮，少數起源于大支氣管的黏液腺，為周圍型肺癌。目前，肺癌已成為我國致死率最高的惡性腫瘤，其中約有60%為肺腺癌患者。肺腺癌早期無明顯征兆，病癥不明顯，所以在確診時多數已處于局部晚期（Ⅲ期），失去手術機會，預后極差[3-4]，其致死率將高達90%。目前，同步放化療仍是臨床治療局部晚期NSCLC的標準方案，在臨床治療中，既往化療方案多為依托泊苷單藥治療或紫杉醇聯合順鉑治療，但效果不顯著[5]。本研究對兩組患者分別采用培美曲塞聯合順鉑、依托泊苷單藥兩種治療方案，結合放療進行療效比較，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月－2016年12月在本院接受治療的老年肺腺癌患者70例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和治療組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡60～77歲，平均年齡（67.29±5.48）歲；UICC分期：ⅢA期18例，ⅢB期17例。治療組男21例，女14例；年齡61～75歲，平均年齡（66.46±5.16）歲；UICC分期：ⅢA期19例，ⅢB期16例。兩組患者基本資料比較無統計學差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 化療治療對照組給予依托泊苷（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H37023183）單藥治療，用藥前使用0.9%氯化鈉注射液稀釋，每毫升濃度不超過0.25 mg，60～100 mg/d，持續5 d，隔3周后重復用藥，連用2周期，靜脈滴注時間超過30 min。

觀察組給予培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20060672）治療，將500 mg藥品與20 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25 mg/mL的本品溶液，再應用0.9%氯化鈉注射液將其稀釋至100 mL后進行靜脈滴注，每500 mg/（m2·d），隔3周后重復用藥，連用2周期，注射時間超過10 min。在培美曲塞給藥結束30 min后給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20073652）滴注（75 mg/m2），滴注時間超過 2 h。為減少藥物毒性，在使用培美曲塞注射液前7 d進行肌內注射1 mg維生素B121次，此后每3周注射1次，并口服葉酸400 μg/d輔助治療，在整個治療期間以及最后使用培美曲塞后的21 d之內葉酸都不能停用。

1.2.2 放射治療兩組在各自用藥化療的基礎上均進行三維適形放射治療：在確定人體靶區后由放療技師施行放療醫師審核并確定的治療計劃，使用瓦里安直線加速器進行放射治療，2 Gy/次，5次/周，總劑量為60 Gy，統共治療6周。

1.3 觀察指標

觀察兩組用藥后的并發癥情況（惡心嘔吐、血小板減少、中線粒細胞下降、放射性肺炎、放射性食管炎等）并做記錄；觀察兩組近期臨床療效，其標準采用RECIST（實體瘤的療效評價）標準分為完全顯效（CR）：所有目標病灶消失；部分顯效（PR）：基線病灶長徑總和有所縮小但未達到PR或有所增加至PD；疾病穩定（SD）：基線病灶長徑總和＜30%；疾病進展（PD）：基線病灶長徑總和＞20%或出現新病灶；

緩解率＝CR率＋PR率。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應情況比較

對照組不良反應發生率為71.43%，明顯高于觀察組的42.86%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應情況比較

2.2 兩組近期臨床療效比較

對照組緩解率為42.86%，顯著低于觀察組的68.57%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組近期臨床療效比較

3 結論

隨著我國老齡化不斷加劇，老年肺腺癌的發病率呈迅速上升趨勢。老年肺腺癌患者因其機體器官功能以及對藥物的代謝能力逐漸下降，因此選擇安全、有效的老年肺腺癌治療方案非常關鍵[6-7]。依托泊苷、培美曲塞屬于常用的晚期NSCLC化療藥物，其中，依托泊苷為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，進入人體后可形成穩定的“藥物-酶-DNA”可逆性復合物，直接干擾DNA拓撲異構酶Ⅱ，且在阻礙已受損DNA修復方面有顯著作用[8]。培美曲塞作為多靶向抗葉酸劑主要通過抑制機體葉酸代謝中的二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基轉移酶以及胸腺嘧啶核苷酸核酶而達到抗腫瘤的目的[9]。有研究指出，培美曲塞對于多種腫瘤尤其是非小細胞肺癌及惡性間皮瘤均有良好療效，與其他抗葉酸藥物相比，培美曲塞對于耐受性較強的腫瘤殺傷性也明顯較強。此外，培美曲塞的半衰期較短，1 d之內藥物都可以隨著尿液排出體外，殘留度低，臨床不良反應較小。相關臨床研究顯示，采用順鉑進行老年肺腺癌治療時其單藥有效率約為16%～20%，但若順鉑與足量培美曲塞進行聯合應用，一方面，可通過足量化療作用于患者全身，另一方面也可以通過胸部放療降低腫瘤負荷，從而增強培美曲塞藥物的放射增敏作用、降低藥物所產生的毒副反應。從整體上說，培美曲塞聯合順鉑治療能夠在兼顧患者全身治療的同時實現對原發病灶的局部治療，且腫瘤殺滅效應明顯提升，最終有助于改善患者生存質量。本研究結果表明，觀察組緩解率為68.57%高于對照組的42.86%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為42.86%顯著低于對照組的71.43%，差異有統計學意義（P＜0.05），由此可見，與依托泊苷相比，培美曲塞聯合順鉑同步胸部放療來治療老年肺腺癌，近期療效肯定，毒副反應低。

總之，培美曲塞聯合順鉑治療局部晚期老年肺腺癌比依托泊苷治療更安全有效，值得臨床推廣應用。

[1] 周娟,賁素琴.培美曲塞與多西他賽聯合鉑類一線治療晚期肺腺癌的療效比較[J].中國癌癥雜志,2015,25(9):671-676.

[2] 黃芳,姜達,李穎,等.晚期肺腺癌化療方案的優化[J].腫瘤防治研究,2015,42(7):687-692.

[3] 李函陽,方鶴,南鈺,等.培美曲塞或吉西他濱聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的近期療效及安全性[J].中國老年學雜志,2015,35(9):2433-2435.

[4] 金波,張巖巍,韓寶惠,等.EGFR敏感突變的晚期肺腺癌一線化療與吉非替尼聯合治療的隨機對照研究[J].中國癌癥雜志,2015,25(10):761-767.

[5] Zhu T,Chen R,Yu H,et al.Antitumor effect of a Copper(Ⅱ)complex of a coumarin derivative and phenanthroline on lung adenocarcinoma cells and the mechanism of action[J].Mol Med Rrp,2014,10(5):2477-2482.

[6] Kanazawa K,Yokouchi H,Wang X,et al. Phase II trial of carbopla-tin and pemetrexed as first－line chemotherapy for non－squamousnon－small cell lung cancer，and correlation between the efficacy/toxicity and genetic polymorphisms associated with pemetrexed metab-olism: Hokkaido Lung Cancer Clinical Study Group Trial（HOT）0902[J].Cancer Chemother Pharmacol,2014,74(6):1149-1157．

[7] Li S, Zhou F, Ren S,et al. Response to pemetrexed rechallenge after acquired resistance of EGFR-TKI in a patient with advanced NSCLC[J].Lung Cancer,2014,84(2):203-205.

[8] 劉紅柳,楊家梅.培美曲塞單藥或聯合吉非替尼治療EGFR-TKI耐藥后晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中國癌癥雜志,2017,27(2):135-139.

[9] Wu M,Yuan Y,Pan YY,et al. Combined gefitinib and pemetrexed overcome the acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer[J].Mol Med Rep,2014,10(2):931-938.