血清BDNF與MG對(duì)原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能水平的影響

羅彥弟，楊遲達(dá)，胡楊

（貴州省遵義第一人民醫(yī)院 市政府門診部，貴州 遵義 563000）

高血壓屬于老年人群常見的慢性疾病，且呈逐年上升趨勢(shì)。隨著我國(guó)老齡化程度的增高，認(rèn)知功能障礙已成為一種社會(huì)問題，其嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量和身體功能。認(rèn)知功能障礙分為輕度認(rèn)知功能障礙和癡呆兩種，輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常老化和癡呆之間的一種狀態(tài)[1-2]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的一種，有研究指出[3-4]，BDNF與神經(jīng)元的增殖、分化及可塑性和大腦認(rèn)知、記憶能力有密切的聯(lián)系。甲基乙二醛（methylglyoxal，MG）屬于糖類物質(zhì)經(jīng)過氧化還原反應(yīng)而產(chǎn)生的一種重要中間產(chǎn)物，對(duì)海馬干細(xì)胞分化神經(jīng)元凋亡具有抑制作用，在機(jī)體的記憶功能起著重要作用。MG與BDNF之間相互作用，對(duì)機(jī)體的神經(jīng)元的分化具有重要影響。有研究指出[5-6]，高血壓患者中有很多伴隨認(rèn)知功能障礙，可能與神經(jīng)功能障礙有關(guān)。本研究探討血清BDNF、MG與原發(fā)性高血壓患者認(rèn)知功能之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月-2017年7月在本院就診的高血壓患者208例為研究組。其中，男性98例，女性110例；平均年齡（64.5±7.5）歲。選取同時(shí)期在本院進(jìn)行體檢且不伴隨高血壓者208例為對(duì)照組。其中，男性101例，女性107例；平均年齡（65.6±8.9）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2010年版《中國(guó)高血壓防治指南》[7]中對(duì)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在2周內(nèi)均未服用降壓藥物；③自愿參加本研究并對(duì)本研究具有知情同意權(quán)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱腦疾病；②排除神志不清；③繼發(fā)性高血壓；④合并感染；⑤心臟疾病；⑥日常生活異常；⑦2周內(nèi)服用改善記憶的藥物；⑧惡性腫瘤。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查同意。

1.2 方法

1.2.1 收集兩組一般資料和臨床資料一般資料包括性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、是否合并糖尿病、是否合并吸煙史、是否合并飲酒史及教育程度。臨床資料包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、三酰甘油（triglyceride，TG）等指標(biāo)。

1.2.2 BDNF含量檢測(cè)采用雙抗體夾心ABCELISA法進(jìn)行操作，試劑盒采用BDNF-ELISA試劑盒（美國(guó)R&D公司），儀器采用DTX 880/800多功能酶標(biāo)儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）。MG采用高效液相色譜（Waters 2695）法進(jìn)行測(cè)定，色譜柱選擇C-18反相色譜柱，簡(jiǎn)要步驟為提取蛋白，恒溫孵化，過濾，流動(dòng)相采用乙酸鈉和乙酸鈉、甲醇的混合液，首先建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算MG含量。

1.2.3 認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)采用反復(fù)成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)試（RBANS）[8]，該量表包括5個(gè)維度共12個(gè)條目，其中5個(gè)維度分別包括即刻記憶（immediate memory，IM）、延遲記憶能力（delayed memory，DLM）、注意力（attention，ATT）、視野廣度（visual breadth，VB）、語(yǔ)言表述能力（language function，LF）、標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試總分（standardized test total score，STS）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）或構(gòu)成比（%）表示，并行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組資料比較

兩組一般資料和臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

2.2 兩組血清BDNF與MG比較

研究結(jié)果顯示，研究組患者的BDNF低于對(duì)照組，研究組患者的MG高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組認(rèn)知功能比較

研究結(jié)果顯示，研究組患者的IM、DLM、ATT、LF、STS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 研究組血清BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性

研究組血清BDNF與IM、DLM、ATT、LF及STS評(píng)分呈正相關(guān)，見表4。

2.5 研究組血清MG與認(rèn)知功能的相關(guān)性

研究結(jié)果顯示，研究組血清MG與IM、DLM、ATT及STS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。見表5。

表1 患者基本情況

表2 兩組血清BDNF與MG比較 （±s）

表2 兩組血清BDNF與MG比較 （±s）

組別 BDNF/（ng/ml） MG/（nmol/L）研究組 6.3±2.5 55.3±6.8對(duì)照組 10.6±3.2 42.8±4.2 t值 6.273 4.726 P值 0.000 0.000

表3 兩組認(rèn)知功能比較 （±s）

表3 兩組認(rèn)知功能比較 （±s）

組別 IM DLM ATT VB LF STS研究組 78.3±10.5 82.5±8.0 89.4±7.5 82.5±15.2 84.6±7.3 83.5±8.1對(duì)照組 94.2±9.3 93.2±7.5 96.3±9.6 84.7±10.3 94.5±8.4 92.6±8.4 t值 9.338 7.826 9.071 0.927 6.278 7.926 P值 0.000 0.000 0.000 0.129 0.000 0.000

表4 研究組血清BDNF與認(rèn)知功能的相關(guān)性

表5 研究組血清MG與認(rèn)知功能的相關(guān)性

3 討論

高血壓屬于心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，會(huì)誘發(fā)認(rèn)知功能障礙等多種腦部疾病。輕度認(rèn)知功能障礙屬于正常和癡呆之間的一種過渡階段，其發(fā)病機(jī)制可能與血清中的多種因子有關(guān)，探討其可能的發(fā)病機(jī)制對(duì)于治療高血壓患者的認(rèn)知功能具有重要意義。

高血壓患者血清中的BDNF含量低于正常人群，而MG含量高于正常人群。可能的原因是：高血壓是多種因素共同作用的結(jié)果。其屬于一種慢性疾病，在慢性應(yīng)激條件下，機(jī)體對(duì)重要器官的保護(hù)能力會(huì)相應(yīng)降低，形成一種慢性應(yīng)激，并會(huì)造成機(jī)體內(nèi)的MG含量升高。持續(xù)的高含量MG亦會(huì)反復(fù)刺激機(jī)體，對(duì)機(jī)體造成慢性刺激作用，有效抑制BDNF-TrkB通路，使BDNF的含量降低，BDNF主要通過與機(jī)體內(nèi)的受體TrkB結(jié)合來發(fā)揮作用[9-10]。因此，高血壓患者的BDNF含量會(huì)降低，MG的含量會(huì)提升。

高血壓患者長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，可能會(huì)對(duì)大腦神經(jīng)元造成損傷，影響患者的認(rèn)知功能，因此高血壓患者的認(rèn)知功能會(huì)低于正常人群。研究指出MG通過與BDNF的特異受體結(jié)合，減少BDNF的表達(dá)，MG可以有效阻斷BDNF-TrkB通路從而影響海馬神經(jīng)元，BDNF會(huì)通過調(diào)節(jié)突觸的變化改變海馬神經(jīng)區(qū)，從而提升患者的記憶能力[11-12]。實(shí)驗(yàn)證明[13-14]，BDNF可提升海馬區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程增加效應(yīng)，通過直接提升神經(jīng)元干細(xì)胞的分化，增強(qiáng)患者的認(rèn)知功能。且有研究指出[15]，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)高含量的MG會(huì)影響機(jī)體內(nèi)BDNF，對(duì)大腦造成不利影響。大鼠實(shí)驗(yàn)證明[16]，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的反復(fù)的刺激實(shí)驗(yàn)，慢性應(yīng)激大鼠的海馬神經(jīng)元檢測(cè)BDNF含量急性下降。有效地說明慢性應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷可能是造成組織損傷的主要原因之一。

本研究通過對(duì)比正常體檢者和高血壓患者血清BDNF、MG含量變化以及高血壓患者認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，血清BDNF、MG與高血壓患者的認(rèn)知功能存在相關(guān)性，但是其機(jī)制尚不明確，且本研究的樣本量較少，區(qū)域局限性較大，還需進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及大樣本量、多中心的深入研究。其次，患者血清BDNF能否準(zhǔn)確反映顱腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)中的BDNF含量，血腦屏障是否對(duì)BDNF含量的檢測(cè)有明顯的影響。有研究指出[17-18]，血清BDNF含量與顱腦皮質(zhì)中的BDNF含量具有正相關(guān)，提示其血清BDNF可在一定程度上反應(yīng)大腦皮質(zhì)中的BDNF變化。

綜上所述，高血壓患者的認(rèn)知功能與血清BDNF和MG存在相關(guān)性，血清中BDNF降低和MG升高均可以提示高血壓患者的認(rèn)知功能降低，為治療高血壓認(rèn)知功能障礙提供了新的途徑。

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