硫酸妥布霉素氯化鈉注射液半成品妥布霉素含量方法學(xué)研究

張盈

【摘要】硫酸妥布霉素氯化鈉注射液中妥布霉素含量的原有檢驗(yàn)方法為效價法，檢驗(yàn)周期比較長，不適用于指導(dǎo)生產(chǎn)。本文主要介紹了硫酸妥布霉素氯化鈉注射液半成品妥布霉素含量檢驗(yàn)采用比旋度檢驗(yàn)方法的摸索及結(jié)果，通過小試及中試、放大生產(chǎn)確定檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確度、穩(wěn)定性以及線性的研究。

【關(guān)鍵詞】妥布霉素；比旋法；線性

【中圖分類號】R927.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.3..01

硫酸妥布霉素氯化鈉注射液主要用于葡萄球菌和革蘭陰性桿菌所致的泌尿系統(tǒng)感染，呼吸道感染，皮膚軟組織及骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染等。本品主要成份為：妥布霉素。

1 藥品名稱和結(jié)構(gòu)

通用名稱：硫酸妥布霉素氯化鈉注射液

化學(xué)名稱：0-3-氨基-3-去氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-0-[2，6-二氧基-2，3，6-三去氧-α-D-核糖型-吡喃己糖基-（1→6）]-2-去氧-L-鏈霉胺。

2 儀器與原料

SGW—1自動旋光儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）、ML204T電子天平（梅特勒—托利多儀器上海有限公司）

妥布霉素原料（麗珠集團(tuán)新北江制藥股份有限公司），硫酸妥布霉素氯化鈉注射液樣品（1704041、1708041），硫酸妥布霉素氯化鈉注射液成品（1711011、1712011、1712021），妥布霉素80 mg（8萬單位）與氯化鈉0.9 g。

3 妥布霉素含量檢驗(yàn)方法與結(jié)果

3.1 妥布霉素對照品選取

由于對妥布霉素對照品用量及價格考慮，以原料作為對照品使用。試樣用批次原料水分為5.2%、無水物93.2%。

3.2 妥布霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線與含量測定

3.2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度范圍

稱量妥布霉素原料707.38 mg，置50 ml容量瓶中，用適量蒸餾水溶解后，加入0.1 mol/L硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0左右，用蒸餾水定容，配成含妥布霉素12.5 mg/ml溶液，作為原液備用。量取不同量的妥布霉素原液置25 ml容量瓶，分別用蒸餾水稀釋成0.4、0.6、0.8、1.2、1.6、2.0、2.4 mg/ml濃度溶液。以蒸餾水為對照，測定溶液的比旋度，見表1，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，曲線見圖1；根據(jù)樣品溶液的比旋度，計(jì)算出中間體溶液中的妥布霉素含量。含量計(jì)算公式如下：樣品溶液標(biāo)示量（%）=樣品溶液比旋度/對照溶液比旋度×100%

3.3 試驗(yàn)樣品與成品含量測定

按照工藝處方投料配制硫酸妥布霉素氯化鈉注射液5000瓶，用線性旋光法測定半成品含量后，確定含量在合格范圍內(nèi)，依據(jù)成品樣品標(biāo)準(zhǔn)完成灌裝、軋蓋、滅菌操作，取滅菌后成品采用效價法檢測含量，半成品與成品含量偏差小于3%，見表2。

按照工藝處方投料配制硫酸妥布霉素氯化鈉注射液14000瓶，同上方法操作，見表2。

4 結(jié) 論

硫酸妥布霉素氯化鈉注射液成品妥布霉素含量檢驗(yàn)均在合格范圍內(nèi)，符合測定標(biāo)準(zhǔn)。本試驗(yàn)方法操作簡便、準(zhǔn)確、靈活，快捷，適用于硫酸妥布霉素氯化鈉注射液生產(chǎn)過程中半成品妥布霉素的含量控制。

5 實(shí)驗(yàn)討論

對照品選取為妥布霉素含量，與實(shí)際對照品有一定的偏差，因此每次做含量均需重新做線性對照。試驗(yàn)方法人工參予比較多，建議每次做線性對照時，對照曲線的偏差R值一定在0.999以上，確保含量的準(zhǔn)確度。

參考文獻(xiàn)

[1] 張顯杰，倪福英，馮端浩，武若君.10例腦外傷病人硫酸妥布霉素的藥物動力學(xué)特性[J].《中國臨床藥學(xué)雜志》，1998，（2）：58-60.

[2] 熊敏玲.再論旋光度測定法測定硫酸妥布霉素注射液的含量[J].《海南醫(yī)學(xué)》，1998 （4）：295.

本文編輯：吳宏艷