甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的臨床觀察及對β-HCG、孕酮的影響

王學珍

（嘉興市秀洲區(qū)新塍醫(yī)院 浙江 嘉興 314015）

輸卵管妊娠是最常見的異位妊娠，占異位妊娠95%左右，近年來由于診斷技術的提高使得異位妊娠向著早期診斷、準確率高的方向發(fā)展，能較好地保存輸卵管的完整性及再次妊娠的能力，可防止異位妊娠囊繼續(xù)生長發(fā)育而破裂，造成大出血甚至休克，降低死亡率，異位妊娠藥物保守治療已成為其治療的主要手段。血清孕酮與血清β-HCG聯(lián)合檢測除可以協(xié)助異位妊娠診斷外，還可以對異位妊娠的治療起到指導作用[1]。本研究旨在探討輸卵管妊娠中血清β-HCG、孕酮水平變化的意義，并用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮干預處理，觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮對上述指標的影響，探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療治療的相關機理，以期為早期防治輸卵管妊娠提供依據。

1.材料與方法

1.1 對象

2012年6 月至2013年5月經HCG檢測及B超診斷為輸卵管妊娠入住我院婦科住院藥物保守治療患者100例，年齡19～41(29.6±10.3)歲，其中初產婦為28例，孕2～4次為60例，其余6例孕5次以上。有20例有既往盆腔炎病史，既往不孕5例，剖腹產11例，宮外孕病史7例，既往腹部手術史15例。臨床觀察采用隨機對照方法，分為研究組和對照組各50例，研究組中年齡32～70(41.8±16.7)歲，對照組年齡30～72(43.2±15.5)歲。各組患者年齡、孕次、停經天數差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，且均簽署治療方案知情同意書表示愿意選擇口服藥物保守治療輸卵管妊娠方法。

1.2 治療方法

研究組：甲氨蝶呤每日20mg肌內注射；米非司酮50mg，每12小時餐前2小時口服1次，共5天。對照組：甲氨蝶呤20mg肌內注射，2日1次，共5次。用藥期間嚴密觀察生命體征變化，復查B超及生化指標，同時記錄不良反應。

1.3 檢測方法

所有研究對象均晨起空腹靜脈取外周血5ml，靜置30分鐘，3000轉/分離心5分鐘，分別取血清-40℃保存。采用電化學發(fā)光定量檢測血清β-HCG、孕酮水平，試劑盒購自美國羅氏公司，嚴格按說明書操作。

1.4 判定標準

成功標準：查血β-HCG下降≥15%；盆腔包塊縮小≥30%；子宮直腸陷凹積液減少大于50%；生命體征平穩(wěn)。失敗標準：用藥后血β-HCG不下降或升高，患者腹痛且盆腔包塊增大，病理切片證實為輸卵管妊娠，超過4周視為持續(xù)性輸卵管妊娠。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用的spss16.0軟件分析, 數據采用均數±標準差(±s)表示,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。根據資料性質不同分別采用兩樣本均數比較的t檢驗或χ2檢驗。

2.結果

2.1 治療組和對照組臨床療效比較

治療組中46例治愈，成功率為92.00%，失敗4例改為開腹手術治療，術后經病理診斷證實為輸卵管妊娠，血β-HCG下降至正常時間為9～16(12.3±4.3)d，包塊縮小≥30%38例(76.00%)；對照組中33例治愈，成功率為66.00%，血β-HCG下降至正常時間為14～28(20.6±7.15)d，包塊縮小≥30%22例(44.00%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 輸卵管妊娠患者治療前后研究組和對照組血清β-HCG、孕酮水平的比較

研究組患者甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療治療后血清β-HCG、孕酮的含量較治療前顯著降低(均P＜0.05)；對照組患者甲氨蝶呤治療后血清β-HCG、孕酮的含量較治療前也降低(均P＜0.05)，但其降低程度較研究輕，兩組治療比較差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05)；見表。

表 各組治療前后血清β-HCG、孕酮的含量比較(±s)

表 各組治療前后血清β-HCG、孕酮的含量比較(±s)

注：與對照組對應比較,*P＜0.05；與同組治療前比較▲P＜0.05

組別 n β-HCG（U/L） 孕酮（ng/ml）對照組 治療前 50 4553.87±862.49 9.81±1.78治療后 50 301.45±31.30 3.79±0.86研究組 治療前 50 4464.08±790.53 9.57±1.71治療后 50 163.52±16.40*▲ 2.37±0.69*▲

2.3 藥物副反應

研究組胃腸道反應3例(6.00%)，血白細胞值下降2例(4.00%)；對照組胃腸道反應9例(18.00%)，血白細胞值下降3例(6.00%)。兩組間胃腸道反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，經對癥處理全部癥狀消失。兩組均未見嚴重副反應。

3.討論

異位妊娠(ectopic pregnancy,EP)是婦科常見的急腹癥。近年來，隨著B超、血、尿β-HCG測定及腹腔鏡技術發(fā)展，使異位妊娠能得到早期診斷，為藥物保守治療創(chuàng)造了條件[2]。有研究表明血清β-HCG值變化幅度及孕酮水平的不同對常見早期異位妊娠進行鑒別診斷，具有重要的臨床意義。本研究通過系列臨床指標觀察、藥物保守治療后對卵巢內分泌激素β-HCG、孕酮的水平的檢測，以及以后的輸卵管碘油造影，進一步對藥物保守治療輸卵管妊娠的有效率和安全性進行研究，為安全、有效的進行輸卵管妊娠保守性治療提供了有力的理論和實驗依據。本研究結果表明，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與文獻報道相一致，提示米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠療效更顯著。我們的結果還顯示研究組患者甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療治療后血清β-HCG、孕酮的含量較治療前顯著降低(均P＜0.05)；對照組患者甲氨蝶呤治療后血清β-HCG、孕酮的含量較治療前也降低(均P＜0.01)，其降低程度低于研究組，兩組療效比較差異有顯著性(均P＜0.05)。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療療效優(yōu)于單用米非司酮組的機制在于：拮抗孕激素，兩者聯(lián)合應用，作用互補，具有協(xié)同作用，與單用MTX相比，兩者聯(lián)合應用組有如下優(yōu)點：（1）起效快（2）安全性高，減少輸卵管破裂、腹腔出血的危險性（3）副反應少，減少重復用藥（4）治療病人的指征可以放寬，可用于有胎心博動的異位妊娠患者。研究提示一般無嚴重不良反應如肝功能異常、骨髓抑制等的發(fā)生，故一般不需要甲酰四氫葉酸鈣解毒，經很多臨床研究，認為是一種安全有效的藥物治療方法。綜上所述，我們認為甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療輸卵管妊娠，是保守治療輸卵管妊娠的最佳方案之一，值得臨床推廣應用。

【參考文獻】

[1]卜建設,秦成路,黃志欣.生化標記物在異位妊娠早期診斷中的研究進展[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(9)：139-142.

[2]孟文穎.藥物保守治療輸卵管妊娠的療效分析[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(5)：243-244.