中國毒理學會放射毒理專業委員會第十二次全國學術會議

2018年10月9日—12日，中國毒理學會放射毒理專業委員會第十二次全國學術會議暨第十屆全軍輻射醫學專業委員會第二次學術會議在湖南省衡陽市順利召開。此次會議由中國毒理學會放射毒理專業委員會和第十屆全軍輻射醫學專業委員會聯合主辦，南華大學公共衛生學院承辦。大會共收錄學術論文110余篇，全國30余家科研院所近200位參會代表出席了會議。

中國毒理學會理事長、全軍輻射醫學專業委員會主任委員周平坤研究員代表學會致開幕詞，期待來自全國的專家學者們在會議期間進行全方位、多形式的分享與探討。本次大會以“軍民融合，創新輻射生物醫學發展”為主題，學術交流活動包括特邀大會報告、大會報告(全軍輻射醫學專場報告、放射生物與放射毒理專場報告)、墻報交流、會議論文交流等形式。本文介紹了部分報告的主要內容。

1 特邀報告

(1) 空軍軍醫大學軍事預防醫學系郭國禎教授作《電離與非電離輻射的復合效應研究》報告。報告指出，日常生活和各種作業環境中如果有電離輻射的存在，往往也伴有其他物理因子的存在，如不同頻譜、不同形式和不同強度的非電離輻射等。聲、光、電磁輻射都會對電離輻射的生物學效應產生影響。一般情況下，如果將動物在接受電離輻射前暴露于這些物理因子，且這些物理因子危害不太嚴重的情況下，可以顯著減少電離輻射的危害；如果動物在暴露于電離輻射的同時或其后接受其他物理因子的輻射，則會加強電離輻射所致的損傷。但這僅是一般的規律，隨著電離輻射和復合因素強度以及輻照模式的改變，產生的結果也會有所不同。研究靜磁對電離輻射的影響時發現，一定強度的靜磁輻射對于輕、中度的電離輻射損傷不但具有防護作用，對電離輻射已經造成的損傷也具有一定的治療作用。無論從電離輻射危害防治還是針對現實作業場所的衛生防護的需要出發，深入進行電離輻射和非電離輻射的復合效應研究都十分必要。

(2) 復旦大學放射醫學研究所邵春林研究員作《免疫細胞在輻射遠端效應中的作用》報告。報告指出，電離輻射不僅可以改變所作用物質的生物性狀，還可以對照射區域外的細胞和組織發生一系列生物效應，產生輻射遠端效應，該效應一方面可以誘發腫瘤的發生，另一方面臨床放療對腫瘤局部的照射有可能消減遠處轉移瘤。該研究從動物和細胞分子水平研究了輻射遠端效應的發生機制，利用單粒子微束實驗提出了輻射損傷的級聯放大效應，介紹了一系列輻射旁效應信號因子，包括多種炎癥因子、氣體信號分子NO、第二信使cAMP、miRNA等，重點闡述了免疫巨噬細胞在輻射旁效應中的作用，提出了二次輻射旁效應的概念，為輻射遠端效應提供了新的理論基礎。

(3) 陸軍軍醫大學軍事預防醫學系王軍平教授作《SRC-3對造血干細胞穩態的調節及其在骨髓放射損傷與修復中的作用與機制研究》報告。報告指出，骨髓是輻射損傷的主要靶器官，輻照后由于造血干細胞的穩態失衡可能會導致造血功能衰竭。因此，深入探索調節造血干細胞穩態的因素可能會對輻射損傷后造血干細胞的救治提供一些新的思路。該研究發現，類固醇受體輔助活化因子3在造血干細胞中有很高的表達水平。類固醇受體輔助活化因子3敲除后，小鼠的造血干細胞穩態發生顯著改變，主要表現為靜止減少，增殖增強，從而增加了輻射敏感性。同時，類固醇受體輔助活化因子3的敲除導致了造血干細胞在10 Gy照射后的受體小鼠中競爭性造血重建能力明顯下降。在機制方面，類固醇受體輔助活化因子3的敲除導致了GCN5的表達降低，從而抑制了PGC-1α的乙酰化。而去乙酰化則活化了PGC-1α，最終導致線粒體代謝明顯增強，活性氧生成過多，反而損傷了造血干細胞的穩態和功能。該研究首次發現了SRC-3是造血干細胞穩態的重要調控因子，也為輻照后造血干細胞的救治提供了新的靶點。

(4) 軍事科學院軍事醫學研究院輻射醫學研究所鄭曉飛研究員作《RNA與輻射損傷修復》報告。報告指出，輻射導致生物大分子損傷是放射病發生的根本原因。經過多年的研究對輻射誘導細胞DNA損傷修復規律和機制有了深入的認識，但是仍然有許多重要的科學問題沒有得到闡明，制約了放射病防治水平的提高。近年來研究發現，輻射誘導RNA分子損傷具有普遍性，包括mRNA在內的RNA損傷對細胞功能產生重要影響，同DNA損傷一樣，細胞中存在RNA損傷監督機制和修復系統。除了RNA分子自身的損傷修復，研究發現長鏈RNA和小RNA分子同蛋白質分子共同參與DNA的損傷修復，并發揮重要的的生物學功能，揭示了同源重組和DNA損傷修復的新機制。對輻射誘導RNA損傷修復以及輻射誘導細胞RNA功能的研究，提出了輻射RNA損傷的“RNA脆性位點”概念。RNA損傷修復及其生物學功能機制研究將成為細胞輻射損傷修復研究的重要新領域，必將對放射病的防診治提供新的思路和技術方法。

2 大會報告

(1) 火箭軍總醫院江其生研究員作《新形勢下的核事故醫學應急救援》報告。介紹了相關國際組織倡議、國家法規標準、軍民融合新體制對核事故醫學應急救援的要求以及信息化、智能化、集成化等新技術在核事故醫學應急救援中的應用。

(2) 軍事科學院軍事醫學研究院輻射醫學研究所從玉文研究員作《基于成體干細胞及其微環境交互影響的新型放射防護劑研究策略與進展》報告。該報告通過文獻資料追蹤及課題組已有工作總結，以成體干細胞及其微環境交互影響為軸線，基于已知放射防護劑不同作用機制的分析，從清除自由基、抗凋亡、促增殖、細胞因子生成與降解、血管微環境調節等多個方面，對國內外報道的放射防護劑進行歸納分類，提出新型放射防護劑的研發策略與發展方向，為新型放射防護劑的發現及其作用機制研究提供新思路。

(3) 蘇州大學附屬第二醫院劉玉龍研究員報告了《一起輻射探傷事故中1例放射損傷患者的臨床診治》。該報告簡要介紹了對一起192Ir源輻射事故受照人員進行的劑量估算、臨床醫學觀察和處理，并將對其進行長期的醫學隨訪及觀察。

(4) 陸軍軍醫大學火箭軍醫學教研室劉運勝副教授報告了《核爆炸放創復合傷綜合救治方案》。報告指出，做好核爆炸放創復合傷綜合救治方案建設，需要加強以下方面工作：加快制定放創復合傷診斷標準與救治原則；加強新技術新方法在綜合救治中的應用，通過云計算、大數據、AI人工智能技術、可穿戴技術的應用，減少救援人員暴露時間和空間，減輕救援人員自身傷害，提高救治智能化、信息化水平；加快特殊衛生裝備建設；加強實戰化的模擬訓練水平；加強救治方案的綜合轉化集成。

(5) 海軍軍醫大學艦船輻射醫學教研室劉聰副教授作《靶向TLR2/4防治電離輻射損傷的作用和機制》報告。采用基因敲除小鼠為主要實驗平臺體系從正反兩個方面證實了TLR2/4在輻射損傷防治中重要作用，首次報道了TLR4與輻射致癌的相關性。發現了數種TLR2靶向配體，包括ZYM、PAM2、PAM3和PGN等，治療輻射損傷的效果優于WR2721，且毒性更低。

(6) 上海交通大學附屬第一人民醫院腫瘤中心劉勇副研究員報告了《SBRT放射生物熱點探討》。報告指出，近年來體部立體定向放療(SBRT)越來越多應用于治療各種實體腫瘤，圖像引導系統和放療技術的進步，使SBRT在靶區內形成高劑量區域，靶區外劑量梯度迅速下降，給予腫瘤大劑量照射的時間，同時盡可能地保護周圍正常組織，實現了安全的“大分割”。目前，對SBRT放射生物學尚缺乏規律性的認識，如線性二次模型的適用性、再氧合的弱化、不同于常規分割放療的額外細胞殺傷效應以及免疫增強作用等方面仍有爭議。

(7) 蘇州大學醫學部放射醫學與防護學院楊凱副教授報告了《納米材料在腫瘤放射免疫聯合治療中應用》。在原位自發轉移瘤模型上，將放療與免疫檢查點抑制劑CTLA4聯用，有效刺激機體的免疫應答，抑制原位瘤和轉移瘤的生長，延長小鼠的生存期。同時發現核素放療殺滅腫瘤后產生強烈的免疫記憶效應，在沒有CTLA4阻斷劑時能抑制腫瘤復發。

(8) 中國輻射防護研究院放射醫學與環境醫學研究所黨旭紅副研究員報告了《α照射致人支氣管上皮細胞損傷不同階段基因轉錄譜改變的研究》。結論指出，BEAS-2B細胞隨著α照射劑量的累積及傳代次數的增加，差異表達基因呈現升高趨勢，且出現癌癥相關通路及EMT相關通路的富集，揭示細胞隨著照射劑量的增加及傳代培養，其輻射危害逐漸累積并發生惡性轉化。

(9) 清華大學工程物理系李春艷副教授報告了《DNA到細胞尺度的放射生物物理模擬程序NASIC》。通過NASIC程序的模擬，可以得到不同射線，特別是質子、重離子等射線在細胞核內的能量沉積分布情況；也可以獲得DNA鏈斷裂及堿基損傷在染色質內的分布情況；通過對DNA損傷修復的模擬，得到雙著絲粒、單著絲粒、著絲粒環以及大于3Mbp的染色體缺失產額；可以計算任何混合輻射場、任意劑量照射下的細胞存活分數。經過與放射生物學實驗值對比，NASIC程序模擬計算的各種生物效應和實驗值都吻合較好，為輻射生物效應的研究計算提供了一個方便實用的工具。

(10) 軍事科學院軍事醫學研究院輻射醫學研究所王治東副研究員作了《輻射誘導分子lnc-RI的調控和功能研究》報告。研究發現，lnc-RI在多種細胞系中廣泛表達，lnc-RI表達水平下調后會導致：多種細胞生長抑制，克隆形成能力下降；差異表達基因主要涉及細胞有絲分裂、DNA損傷修復和凋亡等信號通路；細胞的放射敏感性增強，DNA損傷修復能力下降。結果證實：lnc-RI通過競爭結合miRNA-210-3p分子，調節PLK1分子表達影響細胞紡錘體結構，從而調節細胞有絲分裂進程；通過競爭結合miRNA-193a-3p調控RAD51分子mRNA穩定性，調控DSBs的HR修復效率。

(11) 南華大學公共衛生學院何淑雅教授報告了《極端輻射抗性生物DR的DNA損傷修復機制研究》。報告的主要研究內容包括：DR抗輻射應激相關未知基因的分子克隆及功能；DNA輻射損傷修復機制和抗輻射蛋白調控網絡研究；耐輻射模式生物構建及生物輻射防護研究。

(12) 山東大學公共衛生學院職業與環境健康學系鳳志慧教授報告了《VPA與放射聯合對腫瘤組織和正常組織的雙向調控作用與其機制研究》。結果表明，VPA與IR聯合對腫瘤組織和正常組織具有雙向調控作用，其機制可能與DNA損傷修復功能相關。

(13) 北京大學基礎醫學院王嘉東研究員報告了《BRCA1突變腫瘤對PARP抑制劑抗藥性的機制研究》。結果發現，非同源末端連接修復途徑中的核酸酶Artemis和53BP1的酰基化修飾是影響BRCA缺陷的乳腺癌細胞對PARP抑制劑抗藥性的決定性因素。

(14) 陸軍軍醫大學火箭軍醫學教研室史春夢教授報告了《放射復合傷組織修復與再生新策略的研究》。放射性難愈合創傷，特別是結合臨床放射治療的研究已有廣泛開展，代表性動物模型、細胞分子生物學機制、針對性治療藥物的篩選，特別是基于干細胞和再生醫學新理論新技術的治療手段研究取得了重要進展，部分已經開展臨床試驗，并初步證明其安全性和有效性。

(15) 中國科學院近代物理研究所杜廣華研究員報告了《DNA損傷與修復的時空物理》。主要介紹了DNA損傷后修復蛋白在雙鏈斷裂處的時間動態與空間分布研究進展。基于高能重離子微束輻照和在線活細胞XRCC1成像試驗表明，XRCC1蛋白在輻照后8 s即被募集到損傷位點，分析表明，DNA單鏈損傷修復符合二級化學反應動力學，其解離動態表明，損傷修復存在急救機制。利用STORM單分子定位成像獲得了20 nm分辨的DNA損傷修復蛋白聚點內的單分子分布圖像，研究了γ-H2AX和染色質分布的關系，獲得了多種DSB修復蛋白在DNA斷裂點約102nm內的分布特性，這些分子的物理空間分布有助于深入理解DNA損傷修復過程。

(16) 中國科學院合肥物質科學院技術生物與農業工程研究所卞坡研究員報告了《線蟲細胞增殖死亡的輻射效應研究及其在輻射藥物篩選中的應用》。使用線蟲活體輻射模型，首先在活體水平測試了細胞增殖死亡的適應性反應，結果顯示：相對于單獨的大劑量輻射(50、75和100 Gy)，小劑量5 Gy預輻射可以明顯降低后續大劑量輻射誘導的陰門畸變比率，表明存在輻射適應性。進一步突變體分析表明，DNA損傷檢驗點(atm-1、hus-1、mrt-2和clk-2)和非同源末端連接修復(lig-4)機制參與了適應性反應。在此基礎上，利用質子微束精確輻射裝置靶向照射(2 000個質子)線蟲后食道球和尾部同樣可以降低后續100 Gy照射誘導的畸變率。另外，通過使用“契形”降能裝置，在活體水平研究了細胞增殖死亡在碳離子輻射射程上的分布，結果顯示：盡管線蟲陰門細胞增殖死亡沿重離子射程有生物峰出現，但是，生物峰的位置與物理Bragg峰并不一致，而是隨著輻射劑量的增加生物峰的位置逐漸前移。主要是因為輻射致死的陰門前體細胞被側翼其他潛能細胞替換造成的。DNA損傷檢驗點、同源重組修復和非同源末端連接修復相關組分功能缺失都能導致細胞增殖死亡射程分布的改變，表明它們參與了線蟲陰門前體細胞對碳離子輻射的反應。發現一些化學試劑(藥物)能有效滲入到線蟲的身體內部，調節陰門細胞增殖、死亡的輻射敏感性，考慮到活體模型在藥物篩選上的優勢，目前正在籌建基于線蟲陰門模型的高通量輻射藥物篩選系統。