長鏈非編碼RNA多態性與腫瘤相關性

賈吉民

【摘要】中長鏈非編碼RNA是長度大于200個的RNA一類轉錄本，自身缺乏編碼蛋白質的能力，能在表觀遺傳學、轉錄水平和轉錄后水平調控基因表達但不具備編碼蛋白質功能的基因轉錄產物位于細胞核或細胞質內RNA。證據表明發生變異的基因中包括LncRNA，導致LncRNA基因存在著廣泛的基因多態性，而大多數LncRNA基因的多態性變化和腫瘤的產生、轉移和預后相關。

【關鍵詞】長鏈非編碼RNAs；多態性；腫瘤

【中圖分類號】R73 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.29..01

表觀遺傳學（epigenetic）是指基因在的DNA序列沒有發生變化的情況下，基因的結構、功能發生了可遺傳變化，并最終導致了表型的變化[1]。其中DNA甲基化是哺乳動物基因組主要的表觀遺傳學調節機制。其研DNA分子甲基化等修飾通過改變DNA分子構象或募集相關蛋白而影響基因轉錄過程[2]。

近來，對長鏈非編碼RNA還沒有一致的劃分體系，它第一次發現于大鼠全長cDNA文庫中被表達出來普遍存在于細胞核和細胞質內，參與蛋白質編碼的很少。以前被認為是轉錄“噪音”的RNA分子，在細胞遺傳給子代時起巨大的功能調節作用，調節細胞的多能性和正常組織細胞增殖、分化等過程。

1 ncRNA的生物學特性

LncRNAs的編碼基因在基因組遍及存在，通常由RNA聚合酶Ⅱ轉錄生成，散步在編碼mRNA基因的外顯子和內含子。目前，它們在表觀遺傳調控方面的作用正在被廣泛研究，如印。對長鏈非編碼RNA還沒有一致的劃分體系，它第一次發現于大鼠全長cDNA文庫中被表達出來普遍存在于細胞核和細胞質內，參與蛋白質編碼的很少。LncRNA基因的多態性在過去幾年，大量與疾病相關的遺傳變異被全基因組關聯研究顯示。目前，對LncRNA基因的遺傳變異的領會缺很少。

2 LncRNA的腫瘤中的機制

LncRNAs通過調節一系列生物功能或者干擾正常功能，包含錄沉默等方式，在相應的癌癥起著巨大作用。目前已經證實利用RNA干擾DNA甲基化轉移酶1基因對人膀胱癌、胃癌。及膽管癌等具有小調效應[10]。在癌癥中，當PTENPl聯系位點失活及表達缺失致使結合miRNA的能力下降時，過多的miRNA可降低PTEN的表達，促進腫瘤細胞的復制。

3 LncRNA多態性與肝癌

甲基化是基因組DNA的一種主要表觀遺傳修飾模式。肝癌在我國是高發的腫瘤之一。近年來的研究結果發現：肝癌高表達基因（HULC）是在原發性肝癌（HCC）中出現特殊的LneRNA，具有mRNA結構特性但不具有蛋白編碼能力，HULC是增加表達最高的轉錄本。其機制是H19可利用激活miR-200通路，促進間質上皮的轉換而阻止肝癌的轉移。

4 LncRNAs的多態性與女性乳腺癌影響

研究報道，microRNA節制乳腺癌的生長和發展，而lncRNA可能影響乳腺通過與microRNA的彼此作用[15].研究表明，miR-3l的下調在乳腺癌的轉移及其進展中能起到促進作用。乳腺癌中miR-31沉默的主要機制之一是啟動子甲基化。SRA與SRAP之間由內含子-1的剪接調控其平衡。乳腺癌細胞中存在著SRAP編碼子和含有內含子-1的SRA-RNAs，它們完全拼接。

目前，LncRNAs作為熱門，受到普遍的重視與探討，促進了該范圍巨大進步[3]。lncRNA在惡性腫瘤的發生、發展進程中的作用將受到深度入的研究與分析。lncRNA編碼基因遺傳多態性作為惡性腫瘤易感性標志物，已漸漸嶄露鋒芒。然而，目前對于lncRNA在腫瘤中的研究還不夠，而對于其影響腫瘤發生、轉移、等機制的研究仍然欠缺。所以，更深的認識惡性腫瘤的病因學，從而幫助高危人群的辨別及其早診早治。為個人社會造福[4]。

參考文獻

[1] Smith ZD，Meissner A.DNA methylation： roles in mammalian development[J].Nat Rev Genet，2013，14：204-220.

[2] ALEY D P，PINK R C，TRUJILLANO D，et a1.Longnonceding A8，chromatin，and development[J].sci WorldJ，2010，8（10）：90-102.

[3] ENCODE Project Consortium，Bimey E，StamatoyammpoulosJA，et a1.Identification and analysis of functional elements in 1%of the hu-man genome by the ENCODE pilot project].Nature，2007，447（7146）：799-816.

[4] Gabory A，Jammes H，Dandolo L.The H19 locus： role of an imprinted non-coding RNA in growth and development.Bioessays，2010，32：4.

本文編輯：李 豆